注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者疼痛情況和卵巢功能的影響

楊琳琳（新鄉(xiāng)市婦幼保健院婦科，河南 新鄉(xiāng)453003）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）屬常見婦科疾病，好發(fā)于生育期女性［1］。EMT發(fā)病機(jī)制為子宮內(nèi)膜異位種植，發(fā)病部位集中位于患者卵巢位置，宮骶韌帶和壁腹膜出現(xiàn)結(jié)節(jié)或包塊，易引發(fā)患者下腹痛、不孕、痛經(jīng)等臨床癥狀。EMT與卵巢激素存在密切關(guān)聯(lián)，屬性激素依賴性疾病，臨床治療常以抑制卵巢功能為主要方案［2］。本研究選取我院子宮內(nèi)膜異位癥患者86例，探討注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年6月我院子宮內(nèi)膜異位癥患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各43例。對(duì)照組年齡23～47（34.21±1.81）歲；病程6個(gè)月～9年，平均4.32±0.56年；疾病嚴(yán)重程度：輕度20例、中度21例、重度2例。試驗(yàn)組年齡24～45（33.21±1.86）歲；病程8個(gè)月～9年，平均4.28±0.52年；疾病嚴(yán)重程度：輕度22例、中度19例、重度2例。兩組年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度一般線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腹腔鏡、B超、病理活檢等檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；（2）卵巢功能完好；（3）已采用腹腔鏡手術(shù)治療者；（4）存在下腹部不適、痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在口服避孕藥物禁忌癥者；（2）合并其他惡性腫瘤者；（3）存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（4）存在生殖道畸形者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片。月經(jīng)第1天，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（生產(chǎn)廠家：Jenapharm GmbH&Co.KG/Jenapharm GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170209），21片/盒，一片/次，1次/天，3周為1個(gè)周期，停藥7天，第8天開始口服下一盒藥物，3盒為一個(gè)周期，治療1個(gè)周期。

1.3.2 試驗(yàn)組 于患者腹壁皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（生產(chǎn)廠家：Takeda Pharmaceutical Company Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150329），3.75mg/次，每4周注射1次，3次為1個(gè)周期，治療1個(gè)周期。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）療效。（2）疼痛評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估兩組治療前后痛經(jīng)、盆腔痛情況，總分值為0～10分，分值越高，患者疼痛感越強(qiáng)。（3）卵巢功能：治療前后，采集兩組患者晨起空腹靜脈血3ml，血清分離，測(cè)定促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平、雌二醇（E2）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄對(duì)比兩組潮熱、惡心、性欲減退不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 治療1個(gè)周期后，盆腔痛、痛經(jīng)等臨床癥狀幾乎消失為顯效；盆腔痛、痛經(jīng)等臨床癥狀有所改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料正態(tài)分布以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 試驗(yàn)組總有效率為95.35%，高于對(duì)照組是81.40%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組疼痛評(píng)分比較 治療前，兩組痛經(jīng)、盆腔痛評(píng)分對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組痛經(jīng)、盆腔痛評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的疼痛評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后的疼痛評(píng)分比較（±s，分）

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2.3 兩組卵巢功能比較 治療前，兩組LH、FSH、E2水平對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組LH、FSH、E2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組卵巢功能比較（±s）

表3 兩組卵巢功能比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%與對(duì)照組的6.98%對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥作為育齡期女性常見婦科病，可致患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕等嚴(yán)重威脅患者身心健康［3～6］。子宮內(nèi)膜異位癥的病理機(jī)制分析，屬性激素依賴疾病，自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)后，病灶可逐漸萎縮吸收；妊娠或使用性激素抑制卵巢功能，可阻止疾病發(fā)展。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是早期治療內(nèi)異癥的激素類藥物，常用于輕度內(nèi)異癥。本研究對(duì)照組總有效率低于試驗(yàn)組，分析原因?yàn)槿泊拼辑h(huán)丙孕酮片主要通過負(fù)反饋抑制排卵，子宮內(nèi)膜變薄，進(jìn)而減少月經(jīng)量及經(jīng)血倒流，只能暫時(shí)性抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，不能使異位內(nèi)膜萎縮，不適用于有生育要求者［7］。

本研究對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者采用注射用亮丙瑞林治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為95.35%，較對(duì)照組的81.40%高（P＜0.05），提示應(yīng)用亮丙瑞林注射液可提高療效。分析原因在于，注射用醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素類似物，對(duì)GnRH受體的親和力較高，能持續(xù)抑制垂體分泌促性腺激素，卵巢雌激素水平顯著下降，抑制子宮內(nèi)膜及異位內(nèi)膜增殖，病灶縮小，內(nèi)膜萎縮，導(dǎo)致閉經(jīng)，使痛經(jīng)和盆腔痛癥狀緩解消失。亮丙瑞林皮下或肌內(nèi)注射吸收良好。目前臨床上應(yīng)用的多為其緩釋制劑，單次皮下注射3.75mg，4h血漿藥物濃度達(dá)到峰值，其峰濃度范圍為4.6～10.2ng/ml，此后在2d內(nèi)藥物的血漿濃度開始穩(wěn)定在0.30ng/ml，這一穩(wěn)態(tài)血藥濃度可相對(duì)穩(wěn)定的維持4～5w［8］。每4w注射一次，使用方法簡(jiǎn)單方便。本研究結(jié)果顯示，注射用醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥可明顯抑制卵巢功能，緩解疼痛，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低。古麗布斯坦·吐爾洪［9］研究亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用，研究組總有效率（96%）大于對(duì)照組（76%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥總有效率高，安全性高。與本研究相同。

綜上所述，注射用醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內(nèi)膜異位癥，效果優(yōu)于炔雌醇環(huán)丙孕酮片，有效降低患者卵巢雌激素水平，臨床治療效果顯著，是一種安全有效的治療方式。