自體疣埋植聯(lián)合槐杞黃顆粒治療尋常疣的臨床療效觀察*

楊佳潤，程雪，梁媛，劉冰梅

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江省醫(yī)院皮膚科，黑龍江哈爾濱 150001

尋常疣是一種常見的皮膚疾病，是由人乳頭瘤病毒（human papilloma-virus，HPV）感染所致，可以發(fā)生在身體的任何部位，常見的發(fā)病部位為手背、手指和足部。疣體數(shù)目不定，可從單個(gè)增至數(shù)十個(gè)，搔抓后易自體接種，影響美觀，導(dǎo)致患者缺乏自信。目前，臨床醫(yī)治方法多樣，但是療效不一，研究采用自體疣埋植聯(lián)合槐杞黃顆?？诜姆椒ㄖ委煂こｐ?，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年5月于黑龍江省醫(yī)院南崗院區(qū)皮膚科門診確診的100例多發(fā)性尋常疣并且疣體數(shù)目多于5個(gè)、其他治療方法無效或復(fù)發(fā)的患者。隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組50例，采用自體疣埋植聯(lián)合槐杞黃顆粒治療。對(duì)照組50例，采用自體疣埋植治療。隨訪過程中，共計(jì)脫落病例4例，實(shí)驗(yàn)組3例，對(duì)照組1例，均為失訪或未按要求服用藥物。實(shí)驗(yàn)組共47例，其中男25例，女22例，年齡19～45歲，平均年齡（29.96±6.65）歲，病程2個(gè)月～12年，平均病程（13.40±20.35）個(gè)月。對(duì)照組共49例，其中男23例，女26例，年齡20～48歲，平均年齡（30.89±6.04）歲，病程3個(gè)月～10年，平均病程（15.02±16.78）個(gè)月。兩組一般資料具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）近3個(gè)月內(nèi)接受過其他治療。（2）妊娠及哺乳期。（3）患有嚴(yán)重臟器損傷及免疫系統(tǒng)疾病。（4）對(duì)槐杞黃顆粒成分過敏。（5）疤痕體質(zhì)。（6）未成年。

1.3 方法

兩組均采用自體疣埋植治療。操作方法：患者簽訂知情同意書后，選取新鮮疣體1個(gè)，局部采用絡(luò)合碘嚴(yán)格消毒，去除表面角質(zhì)，片取疣體，按壓止血后包扎。消毒患者一側(cè)上臂三角肌處，使用阿替卡因腎上腺素（規(guī)格：1.7 ml/每支，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥物注冊證號(hào)H20110264，生產(chǎn)企業(yè)：法國碧蘭公司）局麻，沿上肢縱軸切開0.5 cm大小的切口，并分離一側(cè)皮下組織，然后將準(zhǔn)備好的新鮮疣體放置于皮下，將切口縫合，術(shù)后3 d換藥，1周后拆線。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)服用槐杞黃顆粒（規(guī)格：10 g/袋，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字B20020074，生產(chǎn)企業(yè)：啟東蓋天力藥業(yè)有限公司），用法用量：成人每次10 g，一日2次，連續(xù)服用8周。本實(shí)驗(yàn)以8周為一個(gè)療程，每2周進(jìn)行一次隨診，并記錄前后疣體個(gè)數(shù)、疣體開始消退時(shí)間及完全消退時(shí)間、患者癥狀以及不良反應(yīng)，隨診12周后進(jìn)行療效判定。以患者的疣體完全消退，未留色沉或留有少量色沉表示治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)和兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者治愈率（85.10%）優(yōu)于對(duì)照組患者（67.34%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.153，P＜0.05）。

2.2 兩組患者皮損開始消退時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組患者皮損開始消退時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者皮損開始消退時(shí)間比較例

2.3 兩組患者皮損完全消退時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組患者皮損完全消退時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者皮損完全消退時(shí)間比較例

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

在治療過程中有1例患者在植入疣體部位出現(xiàn)紅腫，癥狀較輕，服用克拉霉素后癥狀減輕。有1例患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，考慮與個(gè)人飲食習(xí)慣不良有關(guān)，患者自行恢復(fù)。

3 討論

尋常疣是由HPV感染皮膚引起的一種慢性良性疾病，主要由HPV-1、2、4、27、57和63感染引起，在人體免疫力低下或無法建立有效免疫反應(yīng)抵抗HPV時(shí)多發(fā)［1］。研究表明HPV感染人體后不易刺激機(jī)體產(chǎn)生固有免疫和適應(yīng)性免疫，易產(chǎn)生一些減緩或抑制免疫的細(xì)胞因子［2］。疾病發(fā)生過程中TLR7/9下游信號(hào)通路并未被完全有效激活，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞不能建立足夠和有效的抗HPV免疫反應(yīng)，從而引發(fā)持續(xù)的HPV感染，在臨床上即表現(xiàn)為患病時(shí)間較長，容易反復(fù)［1］。目前臨床常見的治療方法是通過阻斷疣的生長來去除疣體，常用治療方法包括局部外用藥物、局部注射藥物、冷凍和激光等，這些方法通常會(huì)導(dǎo)致局部出現(xiàn)刺激、疼痛和泛紅。臨床上應(yīng)用較多的冷凍及激光治療的術(shù)后均需要嚴(yán)格的護(hù)理，冷凍治療疼痛明顯，術(shù)后易留下色沉或色減［3］。冷凍和激光在治療數(shù)目較多的尋常疣患者時(shí)，存在疼痛、易感染、創(chuàng)面大和不易恢復(fù)等缺點(diǎn)［4］。治療尋常疣的理想目標(biāo)應(yīng)該是有效去除疣體而不復(fù)發(fā)，避免潛在的疤痕形成，并激發(fā)人體產(chǎn)生對(duì)人乳頭瘤病毒的終身免疫［5］。自體疣埋植的作用機(jī)制在于，使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致疣體自行脫落。有學(xué)者研究表明［6-7］，自體疣植入后，初期疣體內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，后期減少，浸潤的淋巴細(xì)胞從基底層逐步上移侵及疣體全層，最終使細(xì)胞水腫、溶解并壞死，疣體脫落。同時(shí)發(fā)現(xiàn)外周血中CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值和IL-2明顯升高，而CD8+T細(xì)胞和免疫抑制因子sIL-2R顯著下降，提示自體疣埋植療法對(duì)患者T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能有較強(qiáng)調(diào)節(jié)作用，證實(shí)了該方法可以增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

槐杞黃顆粒的主要成分有槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精。中藥槐耳可刺激淋巴細(xì)胞的增殖和成熟，以及活化NK細(xì)胞，提高CD4+、CD8+水平，使CD4+/CD8+比例回升，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［8］。枸杞子是滋補(bǔ)類中藥，功效為滋補(bǔ)肝腎、益精明目，枸杞多糖從多方面調(diào)節(jié)免疫功能，可以改善衰老的免疫器官、激活幼稚的樹突狀細(xì)胞、增強(qiáng)輔助T細(xì)胞的作用及調(diào)節(jié)老化T淋巴細(xì)胞的死亡等［9］。黃精具有抗腫瘤、抗菌抗炎、增強(qiáng)對(duì)NK細(xì)胞的刺激及促進(jìn)吞噬細(xì)胞的生長等作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭患者、原發(fā)性腎病綜合征患兒服用槐杞黃顆粒后能使外周血中CD4+和CD4+/CD8+水平提高，而CD8+水平下降，推測槐杞黃顆粒可能通過提高CD4+水平來提高患者細(xì)胞免疫功能［11-13］。

綜上所述，自體疣埋植聯(lián)合槐杞黃顆粒治療尋常疣較單獨(dú)應(yīng)用自體疣埋植治療，療效更顯著，兩者在治療尋常疣過程中有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用療效確切，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。