• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IgG4相關性疾病與自身免疫性肝炎的關系

    2021-12-24 05:49:38張麗麗耿愛文亓傳旺咸建春
    臨床肝膽病雜志 2021年12期
    關鍵詞:性肝炎漿細胞亞型

    張麗麗, 耿愛文, 亓傳旺, 咸建春

    泰州市人民醫(yī)院 肝病科, 江蘇 泰州 225300

    免疫球蛋白G4相關性疾病( immunoglobin G4-related disease,IgG4-RD)是一種由免疫介導的慢性炎癥伴纖維化疾病,其標志性特征是受累組織和器官中顯著的淋巴、漿細胞浸潤,以IgG4陽性漿細胞為主,伴有席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎和血清IgG4水平升高。該病可累及全身多個器官和系統(tǒng),可模擬或伴發(fā)惡性腫瘤。雖然IgG4相關性硬化性膽管炎(IgG4-related sclerosing cholangitis,IgG4-SC)、1型自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)被認為是IgG4-RD的胰腺和膽道表現(xiàn),但IgG4-RD是否累及肝臟仍不清楚。然而,有學者推測IgG4-RD和自身免疫性肝炎(AIH)之間存在關聯(lián),隨即產生了“IgG4相關性肝病”和“IgG4相關性自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)”的疾病概念。本文歸納總結IgG4-RD的肝臟表現(xiàn),并對IgG4-AIH的臨床特點以及IgG4-AIH是否應該被認為是AIH的一種亞型或者是IgG4-RD累及肝臟進行綜述。

    1 IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)

    IgG4-SC、AIP屬于IgG4-RD在肝膽胰系統(tǒng)的表現(xiàn),活檢病理結果可見大量的淋巴、漿細胞浸潤,可引起膽管受累、胰腺炎發(fā)作,繼而引起肝損傷、肝酶改變,這種繼發(fā)于IgG4-SC和AIP的肝臟病變統(tǒng)稱為IgG4相關性肝病[1],其相關組織學表現(xiàn)包括匯管區(qū)炎癥、界面性肝炎、小葉性肝炎、大膽管阻塞和小膽管膽汁淤積[2]。Umemura等[1]曾率先對IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)進行了臨床病理分析,59%的AIP患者AST和/或ALT升高,所有患者的血清ALP和/或GGT均升高。血清IgG4、IgG和抗核抗體(ANA)濃度升高的患者比例分別為94%、65%和47%。AIP患者的肝臟各種組織學表現(xiàn)及所占比例分別為:匯管區(qū)炎癥(35%)、界面性肝炎(24%)、小葉性肝炎(29%)、膽管損傷(59%)和微管膽汁淤積(53%)。當把每高倍野(HPF)可見5個以上表達IgG4的漿細胞定義為陽性時,47%的AIP患者肝臟病理陽性。肝臟表達IgG4的漿細胞數(shù)量和血清IgG4濃度與膽管厚度呈正相關。這些開創(chuàng)性研究表明,相當一部分AIP患者表現(xiàn)出與經典AIH類似的實驗室和病理結果[1]。與單純AIP有所不同,在所有IgG4-SC伴或不伴AIP患者的肝組織學中都可見小葉性肝炎、門靜脈炎癥及纖維化,但是幾乎不出現(xiàn)嚴重的實質性炎癥,如帶狀、橋接壞死和廣泛塌陷[3]。實質性病變可被視為區(qū)分IgG4-AIH和IgG4肝病的標準[4]。

    IgG4-RD的另一肝臟表現(xiàn)是炎性假瘤(inflammatory pseudotumor,IPT),以邊界清楚、主要位于肝右葉為特征?;诮M織學特征,肝臟IPT可分為淋巴漿細胞型和纖維組織細胞型兩種。前者具有IgG4陽性漿細胞大量浸潤伴閉塞性靜脈炎,后者以黃色肉芽腫性炎癥、多核巨細胞和中性粒細胞浸潤為特征,IgG4相關肝臟IPT屬于淋巴漿細胞型IPT,而非纖維組織細胞型IPT[5]。時常被誤診為肝惡性腫瘤的IgG4相關臟肝IPT罕見[6-7],IgG4-AIH與肝臟IPT一同被認為是IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)且發(fā)生于同一個體更加罕見。Adachi等[8]報道1例老年肝功能障礙患者,經肝活檢診斷為IgG4-AIH,并且在數(shù)月后的影像學檢查中發(fā)現(xiàn)兩個肝臟IPT?;颊咴谟跋駥W檢查幾個月后被診斷為隱源性機化性肺炎,并在另一家醫(yī)院接受類固醇激素治療后,肝功能障礙改善,兩個IPT中的一個在類固醇激素治療后消失。IgG4-RD在肝臟還可以表現(xiàn)為多發(fā)性肝膿腫,這可能由IPT廣泛壞死引起[9]。

    2 IgG4-AIH的診斷標準和臨床特征

    目前,尚未建立IgG4-AIH統(tǒng)一的診斷標準,診斷標準(特別是IgG4陽性漿細胞數(shù)目/HPF和IgG4/IgG值)的差異一定程度上影響IgG4-AIH流行病學的研究。第1例IgG4-AIH由Umemura等[10]于2007年報道,該病例除符合國際自身免疫性肝炎組織提出的AIH診斷標準外,還具有肝臟中IgG4陽性漿細胞明顯浸潤、血清IgG4水平升高的特點。該團隊以IgG4陽性漿細胞數(shù)≥10個/HPF,血清IgG4水平≥135 mg/dL作為診斷標準時,60例AIH患者中只有2例(3.3%)符合IgG4-AIH[11];同樣來自日本的學者Chung等[12]以IgG4陽性漿細胞數(shù)≥5個/HPF為診斷標準,IgG4-AIH在AIH患者中所占比例(34.6%)大大提高。然而,西方國家仍以IgG4陽性漿細胞數(shù)≥10/HPF為診斷標準,IgG4-AIH所占比例分別為25.0%(成人)和15.0%(兒童)[13-14]。當以IgG4陽性漿細胞數(shù)≥3/HPF,IgG4/IgG≥5%作為IgG4-AIH診斷標準,84例AIH患者中10例診斷為IgG4-AIH[15]。雖然IgG4-AIH的比例變化很大,但很明顯,在既往診斷的AIH患者中存在一種以表達IgG4的漿細胞明顯浸潤為特征的獨特的AIH。

    如今,越來越多關于IgG4-AIH與經典AIH (IgG4非相關性AIH)的臨床特征比較研究在開展中。主要集中在以下幾個方面。

    2.1 血清生物化學指標 AST和ALT活性升高,而ALP和GGT水平正?;蜉p微升高是AIH在生化學方面的典型表現(xiàn)。 有研究[16]顯示,IgG4-AIH患者AST均值顯著高于經典AIH患者,而ALT、ALP、TBil均值無統(tǒng)計學差異。也有研究[11-14]顯示, IgG4-AIH與經典AIH血清肝膽酶如AST、ALT、ALP和GGT水平無明顯差別。因此,大多數(shù)情況下,血液生化檢查并不能區(qū)分IgG4-AIH和經典AIH。

    2.2 血清免疫學特點 血清IgG和ANA滴度升高是AIH的標志,兩種類型AIH的血清ANA滴度水平無差異[11-13]。相比之下,IgG4-AIH患者的血清IgG濃度明顯高于IgG4非相關性AIH患者[12-13]。眾所周知,IgG4是IgG的一種亞型,在生理條件下不超過總IgG的5%,對補體的激活能力低于其他亞型的IgG,具有抗炎作用。血清IgG4升高是IgG4-RD的診斷標準之一[17],但其敏感度、特異度均不理想。在關于IgG4-AIH患者與IgG4非相關性AIH患者對比研究中,2項研究[12,18]發(fā)現(xiàn),IgG4-AIH患者血清IgG4水平并不比AIH患者更高;而另3項研究[11,15-16]表明,與IgG4非相關性AIH患者相比,IgG4-AIH患者的血清IgG4水平顯著升高。并且其中一項研究[15]發(fā)現(xiàn),所有IgG4-AIH患者血清IgG4水平≥135 mg/dL。血清IgG4水平與肝臟中IgG4陽性漿細胞數(shù)量之間存在顯著正相關。相比之下,74例經典AIH病例中只有1例(1%)血清IgG4水平≥135 mg/dL,未發(fā)現(xiàn)該患者肝臟IgG4陽性漿細胞浸潤。關于為何血清IgG4在IgG4-AIH中異常增高,研究[19-21]表明,外周血嗜酸性粒細胞增多與其有關。然而,外周嗜酸性粒細胞增多癥作為診斷IgG4相關疾病的工具還需要進一步的研究。

    2.3 病理特點 除了肝組織中有明顯的IgG4陽性漿細胞浸潤和血清IgG4水平升高,IgG4-AIH在臨床病理學上與經典AIH相似。在Umemura等[11]研究中,2例IgG4-AIH患者均表現(xiàn)為匯管區(qū)炎癥、界面性肝炎、小葉性肝炎,伴橋接型纖維化、漿細胞浸潤和花環(huán)形成,但均未出現(xiàn)膽管損傷。然而,IgG4-AIH患者比經典AIH患者匯管區(qū)炎癥和花環(huán)形成程度明顯更高[12],IgG4-AIH患者肝纖維化級別也高于經典AIH患者[22]。盡管成人IgG4-AIH患者似乎比IgG4非相關AIH患者表現(xiàn)出更嚴重的病理變化,與這些在成人AIH患者中進行的研究相比,從匯管區(qū)炎癥、界面性肝炎、花環(huán)形成和纖維化的級別來判斷,兒童IgG4-AIH與IgG4非相關性AIH的慢性炎癥程度無顯著差異[14]。

    2.4 治療及隨訪 ALT、IgG水平完全正常化是AIH治療的臨床目標。IgG4-AIH的治療與AIH的治療沒有顯著的不同,包括糖皮質激素加或不加硫唑嘌呤。學者通過評估ALT恢復正常時間研究IgG4-AIH和IgG4非相關AIH對糖皮質激素的敏感性。在開始糖皮質激素治療1年或2年后,IgG4-AIH和IgG4非相關AIH患者ALT恢復正常的比例相當[13,16]。IgG4-AIH患者糖皮質激素治療后ALT恢復正常時間短于IgG4非相關性AIH患者(分別為3.7、6.7 個月)[12,14]。在糖皮質激素治療后給予硫唑嘌呤維持治療,維持期IgG4-AIH和IgG4非相關性AIH對硫唑嘌呤的緩解率相當[2]。

    B淋巴細胞耗竭藥——利妥昔單克隆抗體(CD20單克隆抗體)是治療IgG4相關肝膽疾病(包括IgG4-AIH)一個有前景的藥物[23]。在IgG4相關肝膽疾病中,利妥昔單抗不僅可以耗盡CD20+B淋巴細胞,還能夠縮短CD20-漿母細胞壽命,減少細胞毒性CD4+T淋巴細胞[24]。目前,利妥昔單抗已被用于治療對標準治療不耐受或無反應的AIH和IgG4相關肝膽病個體[25-26]。

    通過對IgG4-AIH與經典AIH患者進行長期臨床觀察,IgG4-AIH預后并不比經典AIH差[22],未發(fā)現(xiàn)IgG4-AIH患者肝臟相關事件和死亡,而經典AIH組有16.2%的患者發(fā)生肝臟相關事件,8.1%的患者死于肝衰竭或肝細胞癌;二者并發(fā)自身免疫性疾病的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,與IgG4-AIH同時發(fā)生的自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性甲狀腺炎和Sj?gren綜合征),經治后病情控制良好,但不能完全否認這些疾病對肝臟相關預后的影響[15]。除此以外,IgG4-AIH的復發(fā)率明顯低于經典AIH,罕見的復發(fā)可通過減少不必要的潑尼松龍劑量減少皮質類固醇不良事件,如骨質疏松、糖代謝紊亂[15]。

    3 IgG4-AIH是AIH的亞型還是IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)

    IgG4-RD的特點包括多器官受累和席紋狀纖維化。雖然系統(tǒng)性IgG4-RD主要累及唾液腺、胰腺、膽道和腎臟,但對肝臟的累及不具特征性[27]。多項研究[11-14,16]均未檢測到IgG4-AIH患者多器官受累或存在席紋狀纖維化。這點支持IgG4-AIH是典型AIH的亞型而非IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)的觀點。Kang等[28]也認為,在沒有發(fā)現(xiàn)多器官受累和席紋狀纖維化的證據時,IgG4-AIH是AIH亞型的可能性高于IgG4-RD。而且IgG4-RD主要影響中老年男性[29],IgG4-AIH類似于經典AIH,均好發(fā)于中老年女性[22],絕大部分研究也都在經典AIH患者中確定IgG4-AIH, AIH很可能分為IgG4-AIH和IgG4非相關性AIH。

    然而,將IgG4-AIH定義為經典AIH的亞型還為時過早,Nakanuma等[30]對于新診斷標準的制定多是建立在原有 IgG4-RD的診斷標準基礎上,以此標準為依據診斷的 IgG4-AIH的臨床特點更貼切于IgG4-RD,有側重地將其歸入IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)當中。而且Nakanuma等[30]發(fā)現(xiàn),在大多數(shù)IgG4-AIH病例中存在IgG4-RD與IgG4-AIH同步或先后發(fā)展,這表明IgG4-AIH是IgG4-RD的肝臟表現(xiàn),雖然與AIH的病理結果相同,但不是經典AIH的亞型。綜上,IgG4-AIH或許可分為兩種類型:AIH的一種亞型(以IgG4應答適度增強為特征)和IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)(與AIH的病理結果相同,并表現(xiàn)為全身IgG4應答增強)。

    鑒于IgG4- AIH的診斷是基于肝臟中存在表達IgG4的漿細胞,因此IgG4抗體類別轉換重組所必需的免疫應答可能是IgG4-AIH的免疫發(fā)病機制的基礎[2]。尤其是IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等細胞因子, 對 B淋巴細胞轉化為產生的 IgG4的漿細胞極為關鍵[31]。Chung等[12]通過免疫組化分析發(fā)現(xiàn),IgG4-AIH患者的肝臟中CD3+T淋巴細胞、CD20+B淋巴細胞和CD38+漿細胞的數(shù)量比IgG4非相關AIH患者的更多。IgG4-RD的免疫發(fā)病機制在自身抗原和致病細胞類型方面也取得了很大進展。層粘連蛋白511、膜聯(lián)蛋白A11和半凝集素3在IgG4-RD中被鑒定為靶自身抗原[32-34]。外周血CD19lowCD38+CD20-CD27+漿母細胞計數(shù)可能是輔助診斷IgG4-RD較好的潛在指標[26]。因此,免疫組化和檢測針對上述自身抗原的血清抗體滴度可能有助于確定IgG4-AIH是否作為IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)發(fā)生[2]。

    4 小結

    IgG4-RD是新近認識和研究的熱點疾病,目前對于其肝臟受累的表現(xiàn)、診斷以及治療的認識尚不全面。以不同診斷標準定義的 IgG4-AIH,其發(fā)病率和臨床特點在各研究中所得結論存在矛盾。作為一種新的疾病實體,IgG4-AIH是IgG4-RD的肝臟表現(xiàn)還是AIH的一種亞型,這是未來研究需要解決的問題,現(xiàn)有的研究均為病例報道和回顧性隊列研究,且例數(shù)較少,需進一步開展多中心前瞻性隊列研究,對越來越多的IgG4-AIH病例的臨床病理結果和免疫應答進行鑒定,以期對其臨床特點及治療有更深入的認識,便于指導臨床。

    利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

    作者貢獻聲明:亓傳旺負責課題設計,修改論文;張麗麗負責撰寫論文;耿愛文參與收集數(shù)據;咸建春負責擬定寫作思路,指導撰寫文章并最后定稿。

    猜你喜歡
    性肝炎漿細胞亞型
    椎旁軟組織髓外漿細胞瘤1例
    以喉炎為首發(fā)臨床表現(xiàn)的原發(fā)性漿細胞白血病1例并文獻復習
    中醫(yī)適宜技術治療老年非酒精性脂肪性肝炎合并糖尿病1例
    芒果苷對大鼠酒精性肝炎的保護作用研究
    漿細胞唇炎1例
    原發(fā)性皮膚漿細胞瘤一例
    Ikaros的3種亞型對人卵巢癌SKOV3細胞增殖的影響
    異甘草酸鎂對酒精性肝炎患者TNF和IL-6的影響
    ABO亞型Bel06的分子生物學鑒定
    HeLa細胞中Zwint-1選擇剪接亞型v7的表達鑒定
    亚洲无线在线观看| 国产综合懂色| 看免费av毛片| 国产精品一区二区精品视频观看| 美女大奶头视频| 1024香蕉在线观看| cao死你这个sao货| 精品一区二区三区四区五区乱码| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 999精品在线视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美日韩乱码在线| 中出人妻视频一区二区| 9191精品国产免费久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲国产色片| 中文字幕久久专区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品久久久人人做人人爽| 性色av乱码一区二区三区2| 99久久精品国产亚洲精品| 成人欧美大片| 999久久久国产精品视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 97碰自拍视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品国产高清国产av| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久精品国产综合久久久| 91九色精品人成在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品欧美国产一区二区三| 五月玫瑰六月丁香| 一区二区三区高清视频在线| 老汉色∧v一级毛片| 成人一区二区视频在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲国产色片| 亚洲七黄色美女视频| 91字幕亚洲| 中文字幕高清在线视频| 免费在线观看亚洲国产| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久久国产精品麻豆| 天天一区二区日本电影三级| 在线观看午夜福利视频| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲美女视频黄频| 熟女人妻精品中文字幕| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 综合色av麻豆| av国产免费在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 看黄色毛片网站| 欧美色欧美亚洲另类二区| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲,欧美精品.| 欧美av亚洲av综合av国产av| 白带黄色成豆腐渣| 国产av一区在线观看免费| 一本一本综合久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产精品亚洲美女久久久| 99热这里只有精品一区 | 久久性视频一级片| av视频在线观看入口| 变态另类丝袜制服| 男人舔奶头视频| www日本在线高清视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 很黄的视频免费| 99riav亚洲国产免费| 淫秽高清视频在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 日韩人妻高清精品专区| 欧美不卡视频在线免费观看| 一级毛片高清免费大全| 国产日本99.免费观看| 免费看十八禁软件| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲专区国产一区二区| a在线观看视频网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 美女免费视频网站| 国产黄色小视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 哪里可以看免费的av片| 午夜福利在线观看吧| 成人av在线播放网站| 美女高潮的动态| 成年女人毛片免费观看观看9| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜精品在线福利| 波多野结衣高清作品| 最近在线观看免费完整版| 亚洲国产精品sss在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 在线观看一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 欧美黑人欧美精品刺激| 色吧在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 1024香蕉在线观看| 在线永久观看黄色视频| 欧美在线黄色| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产精品999在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产不卡一卡二| 精品久久久久久久毛片微露脸| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲av片天天在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 久久九九热精品免费| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 在线观看66精品国产| 国产精品,欧美在线| 国产成人影院久久av| 热99re8久久精品国产| 伦理电影免费视频| h日本视频在线播放| 日韩欧美精品v在线| 成人特级av手机在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 男人舔奶头视频| 亚洲精品一区av在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 国产成人精品无人区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品亚洲美女久久久| 国产午夜福利久久久久久| АⅤ资源中文在线天堂| 18禁黄网站禁片午夜丰满| netflix在线观看网站| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久亚洲精品不卡| 国产黄色小视频在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 婷婷亚洲欧美| 少妇丰满av| avwww免费| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 91九色精品人成在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 国产一区二区在线av高清观看| 99riav亚洲国产免费| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲av片天天在线观看| 欧美午夜高清在线| 成人无遮挡网站| 女人被狂操c到高潮| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久久久九九精品二区国产| 国产免费av片在线观看野外av| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产成人欧美在线观看| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久,| 色综合站精品国产| 午夜激情欧美在线| 日韩欧美在线乱码| 欧美日本亚洲视频在线播放| 中文字幕熟女人妻在线| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 两个人看的免费小视频| 不卡一级毛片| 哪里可以看免费的av片| 在线观看日韩欧美| 无限看片的www在线观看| 午夜福利在线在线| 久久久国产精品麻豆| 最近在线观看免费完整版| 久久国产精品人妻蜜桃| 中文亚洲av片在线观看爽| 精品国产三级普通话版| 色播亚洲综合网| 99久国产av精品| netflix在线观看网站| 18禁观看日本| 淫秽高清视频在线观看| x7x7x7水蜜桃| 国产免费男女视频| 国产av在哪里看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 麻豆国产av国片精品| 国产高清三级在线| 悠悠久久av| 免费大片18禁| 欧美另类亚洲清纯唯美| 99视频精品全部免费 在线 | 亚洲欧美精品综合久久99| 久久精品国产综合久久久| 国产av在哪里看| 亚洲国产看品久久| 制服丝袜大香蕉在线| 国产视频内射| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久久久久九九精品二区国产| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲无线在线观看| or卡值多少钱| 女警被强在线播放| 人人妻人人看人人澡| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 一a级毛片在线观看| 1024香蕉在线观看| 1000部很黄的大片| 不卡av一区二区三区| 天天一区二区日本电影三级| 欧美日韩精品网址| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产熟女xx| 精品人妻1区二区| 一个人免费在线观看的高清视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品电影一区二区三区| 日本五十路高清| 久久久国产精品麻豆| 午夜激情欧美在线| 一个人看视频在线观看www免费 | 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲九九香蕉| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 成人av一区二区三区在线看| 国产成人福利小说| 久久久久性生活片| 特级一级黄色大片| 国产又色又爽无遮挡免费看| 午夜福利在线观看吧| 观看免费一级毛片| 亚洲专区中文字幕在线| 91av网站免费观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 999精品在线视频| 麻豆国产97在线/欧美| 操出白浆在线播放| 9191精品国产免费久久| av天堂在线播放| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美黄色淫秽网站| 国内精品一区二区在线观看| 美女午夜性视频免费| 欧美在线一区亚洲| 精品久久久久久久久久免费视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 一本一本综合久久| 日日夜夜操网爽| ponron亚洲| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧美日韩东京热| 国产又色又爽无遮挡免费看| tocl精华| 久久久久久久久中文| 亚洲真实伦在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 久久国产精品影院| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99热6这里只有精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 美女大奶头视频| 色播亚洲综合网| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国内精品美女久久久久久| 哪里可以看免费的av片| e午夜精品久久久久久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 日本 av在线| 免费搜索国产男女视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久亚洲精品不卡| 69av精品久久久久久| 国产人伦9x9x在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久人妻av系列| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美3d第一页| 熟女电影av网| 久久精品综合一区二区三区| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲专区字幕在线| 亚洲av免费在线观看| 操出白浆在线播放| 色老头精品视频在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 免费观看的影片在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产爱豆传媒在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 日本三级黄在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 成年版毛片免费区| 男女床上黄色一级片免费看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产免费男女视频| 久久天堂一区二区三区四区| x7x7x7水蜜桃| 亚洲av五月六月丁香网| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美3d第一页| 国产99白浆流出| or卡值多少钱| 九色国产91popny在线| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久久国产精品麻豆| 少妇的丰满在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品国产三级普通话版| 亚洲精品久久国产高清桃花| 最新美女视频免费是黄的| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av五月六月丁香网| 成人特级av手机在线观看| 成人三级做爰电影| 成人特级黄色片久久久久久久| 九九热线精品视视频播放| 精品久久久久久久末码| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男人舔奶头视频| 嫩草影院入口| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美日韩综合久久久久久 | 久久亚洲真实| 欧美一级a爱片免费观看看| 在线永久观看黄色视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产黄片美女视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品国产三级普通话版| 欧美色欧美亚洲另类二区| 岛国在线观看网站| 国产精品九九99| 欧美中文综合在线视频| 两个人的视频大全免费| 一进一出抽搐动态| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲 国产 在线| 好男人电影高清在线观看| 搡老岳熟女国产| 国产成年人精品一区二区| 欧美性猛交黑人性爽| 午夜亚洲福利在线播放| 日本 欧美在线| 午夜激情欧美在线| 国产成人啪精品午夜网站| 中文字幕久久专区| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲精品在线美女| 亚洲 国产 在线| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品一区二区三区视频在线 | 国产精华一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 久久九九热精品免费| www国产在线视频色| 欧美最黄视频在线播放免费| 婷婷亚洲欧美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产精品久久久人人做人人爽| 综合色av麻豆| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人av教育| 黑人欧美特级aaaaaa片| 韩国av一区二区三区四区| 午夜两性在线视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 麻豆国产av国片精品| www.精华液| 亚洲一区二区三区不卡视频| 好男人电影高清在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 极品教师在线免费播放| 亚洲人与动物交配视频| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美日韩综合久久久久久 | 男女午夜视频在线观看| 亚洲精品色激情综合| 久久精品影院6| 精品久久久久久久毛片微露脸| 中亚洲国语对白在线视频| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲成人久久爱视频| 九色国产91popny在线| 国产精品国产高清国产av| 1024香蕉在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产免费男女视频| 亚洲美女黄片视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 中出人妻视频一区二区| 亚洲成av人片在线播放无| 久久精品人妻少妇| 草草在线视频免费看| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲人成电影免费在线| 91老司机精品| 国产精品久久久久久久电影 | 制服人妻中文乱码| 亚洲18禁久久av| 两个人视频免费观看高清| 欧美3d第一页| 少妇熟女aⅴ在线视频| 99久久精品热视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产v大片淫在线免费观看| 国产亚洲精品一区二区www| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲片人在线观看| 久久中文字幕一级| e午夜精品久久久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 无遮挡黄片免费观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日韩av在线大香蕉| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久久久久久精品吃奶| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 成人国产一区最新在线观看| 久久久成人免费电影| 久久这里只有精品中国| 最近最新中文字幕大全免费视频| av片东京热男人的天堂| 9191精品国产免费久久| 身体一侧抽搐| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 免费在线观看影片大全网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久性视频一级片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲精品色激情综合| av女优亚洲男人天堂 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产男靠女视频免费网站| 日本a在线网址| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产午夜精品久久久久久| 亚洲国产色片| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一区二区三区激情视频| 欧美又色又爽又黄视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 成年人黄色毛片网站| 国产人伦9x9x在线观看| 色综合婷婷激情| 一区福利在线观看| a在线观看视频网站| 国产精品永久免费网站| 网址你懂的国产日韩在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜成年电影在线免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 99re在线观看精品视频| 国产黄色小视频在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜激情福利司机影院| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲国产精品合色在线| 午夜影院日韩av| 亚洲av电影在线进入| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 精华霜和精华液先用哪个| 国产成年人精品一区二区| 99精品久久久久人妻精品| 激情在线观看视频在线高清| 宅男免费午夜| 午夜激情欧美在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 少妇丰满av| 精品久久久久久久末码| 国产高清三级在线| 亚洲成人久久性| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 美女高潮的动态| 欧美日韩精品网址| 最新在线观看一区二区三区| 岛国在线观看网站| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 中文字幕久久专区| 亚洲av免费在线观看| 天堂影院成人在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 一进一出抽搐动态| 97碰自拍视频| 麻豆国产av国片精品| 亚洲成人免费电影在线观看| 色播亚洲综合网| 亚洲国产精品合色在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品电影一区二区三区| 免费电影在线观看免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产不卡一卡二| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲精品456在线播放app | 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 无人区码免费观看不卡| 大型黄色视频在线免费观看| tocl精华| 日韩中文字幕欧美一区二区| 男人的好看免费观看在线视频| 国语自产精品视频在线第100页| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久精品国产综合久久久| 一个人免费在线观看的高清视频| xxx96com| 99久久精品热视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲自拍偷在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 在线免费观看不下载黄p国产 | 啦啦啦韩国在线观看视频| 宅男免费午夜| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美午夜高清在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品久久久人人做人人爽| 成人18禁在线播放| 深夜精品福利| 一级毛片女人18水好多| 国产午夜精品久久久久久| 日韩欧美在线乱码| 久久中文字幕人妻熟女| 无限看片的www在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 又紧又爽又黄一区二区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产一区二区三区视频了| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 午夜视频精品福利| 欧美色欧美亚洲另类二区| 午夜a级毛片| 久久久久久久久中文| 国产成人影院久久av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 99热精品在线国产| 中亚洲国语对白在线视频| 日本五十路高清| 精品久久久久久久久久免费视频| 岛国在线免费视频观看| www.自偷自拍.com| 观看免费一级毛片| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久久久久九九精品二区国产| 色尼玛亚洲综合影院| 久久中文字幕人妻熟女| 黄色 视频免费看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 757午夜福利合集在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 草草在线视频免费看| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| av欧美777| 亚洲国产欧美网| 香蕉国产在线看| 国产主播在线观看一区二区| 欧美乱码精品一区二区三区| 成年人黄色毛片网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久精品国产综合久久久| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久亚洲精品不卡| 欧美日韩国产亚洲二区| 一级作爱视频免费观看| 欧美午夜高清在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 最近在线观看免费完整版| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲专区字幕在线| 国产美女午夜福利| 97超视频在线观看视频| 日韩精品中文字幕看吧| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久精品影院6| 小说图片视频综合网站| 99久国产av精品| 亚洲av电影在线进入| 三级国产精品欧美在线观看 | 国产蜜桃级精品一区二区三区|