胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案對消化性潰瘍患者的臨床療效

傅 巖，許 超，楊淑玲

(1.濮陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 濮陽 457000；2.焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454002)

幽門螺桿菌是一種革蘭陰性桿菌，呈螺旋形彎曲樣，存在于胃黏膜的上皮表面上，會造成胃潰瘍，是多種胃腸道疾病的主要病因[1]。鉍劑四聯(lián)方案是治療幽門螺桿菌感染常用方案，可有效保護(hù)胃黏膜，但長期使用有一定的腎毒作用，而且可能引起口腔炎、神經(jīng)病變等不良反應(yīng)，同時抗生素耐藥性日益嚴(yán)重，導(dǎo)致該方案對其根除率降低[2]。既往研究報道，中藥具有增加幽門螺桿菌根除率的潛在臨床價值[3-4]，而且中藥能輔助調(diào)理機(jī)體狀態(tài)，降低三聯(lián)/四聯(lián)方案不良反應(yīng)，提高治療期間患者生活質(zhì)量[5-7]。胃蘇顆?？蓽p輕潰瘍，保護(hù)胃黏膜，改善機(jī)體免疫功能及胃腸道癥狀，故本研究探討該制劑聯(lián)合聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案對消化性潰瘍患者的臨床療效、對幽門螺桿菌的根除率及對消化道癥狀的改善作用，先報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年3月至2020年1月收治于焦作市人民醫(yī)院的200例消化性潰瘍患者，男性96例，女性104例，平均年齡(48±10)歲，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組100例。其中，對照組男性50例，女性50例，平均年齡(47±11)歲；觀察組男性46例，女性54例，平均年齡(48±8)歲，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)焦作市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)幽門螺桿菌陽性；(2)年齡18～65歲；(3)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對本研究所用藥物過敏；(2)本研究開始前3個月內(nèi)參與過其他藥物臨床試驗；(3)本研究開始前1個月服用過質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑(H2RA)、抗生素，2周內(nèi)使用過鉍劑；(4)哺乳期或妊娠期婦女；(5)合并嚴(yán)重心、肝、腎病，酒精中毒，惡性腫瘤等影響本研究的疾??；(5)合并精神病，不能配合本研究。

1.4 治療手段 對照組給予含鉍劑四聯(lián)方案，即呋喃唑酮(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H32021228)+阿莫西林(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020363)+埃索美拉唑(重慶萊美藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20130096)+果膠鉍(四川得恩德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123308)，給藥劑量為呋喃唑酮2次/d，100 mg/次；阿莫西林2次/d，1 000 mg/次；埃索美拉唑2次/d，20 mg/次；果膠鉍3次/d，200 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服胃蘇顆粒(楊子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10930002)，2次/d，15 g/次。2組均連續(xù)治療2周。

1.5 指標(biāo)檢測

1.5.1 幽門螺桿菌根除率 治療前1周，采用13C尿素呼氣試驗檢驗為陽性，表明幽門螺桿菌感染。治療結(jié)束后30 d，再進(jìn)行上述檢驗，若為陰性表明成功根除。

1.5.2 胃腸道癥狀 分別于治療前1周內(nèi)和治療后30 d評估癥狀評分[8]，包括消瘦、腹痛、貧血、食欲不振，按嚴(yán)重程度分為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕。

1.5.3 血清因子水平 于治療前及治療后12 h內(nèi)采集患者空腹靜脈血，離心后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(相關(guān)試劑盒購于上海森雄科技實業(yè)有限公司)檢測血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、CRP、TNF-α、IL-6水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性，生化比色法檢測丙二醛(MDA)水平，硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察并記錄治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算其發(fā)生率。

1.6 臨床療效 于治療前后記錄消化道癥狀變化情況，通過胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表[9]對其進(jìn)行評分，(1)治愈，癥狀基本消失，治療后評分降低大于95%；(2)顯效，癥狀明顯改善，治療后評分降低75%～95%；(3)有效，癥狀有所改善，治療后評分降低50%～75%；(4)無效，癥狀未改善，治療后評分降低小于50%?？傆行?[(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺桿菌根除率 治療后，觀察組幽門螺桿菌根除率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組幽門螺桿菌根除率比較(n=100)Tab.1 Comparison of eradication rates of Helicobacter pylori between the two groups (n=100)

2.2 癥狀評分 治療后，2組癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 2組癥狀評分比較(分，Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups(score, n=100)

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較(n=100)Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=100)

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平 治療后，2組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較Tab.4 Comparison of serum PGⅠ,PGⅡ and G-17 levels between the two groups

2.5 血清CRP、TNF-α、IL-6水平 治療后，2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較Tab.5 Comparison of serum CRP,TNF-α and IL-6 levels between the two groups n=100)

2.6 血清SOD活性及MDA、NO水平 治療后，2組血清SOD活性、NO水平升高(P<0.05)，MDA水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組血清SOD活性及MDA、NO水平比較Tab.6 Comparison of serum SOD activities and MDA,NO levels between the two groups n=100)

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=100)Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups (n=100)

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，幽門螺桿菌屬于“外來邪氣”[10]，基本治則是清熱化濕[11]。幽門螺桿菌會誘發(fā)胃黏膜炎性反應(yīng)[12]，長期感染會導(dǎo)致患者發(fā)生免疫病理反應(yīng)，致使胃黏膜炎癥、胃功能失調(diào)[13-14]，中醫(yī)藥治療手段以清熱化濕為主[15-16]。研究表明，清熱化濕類中藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療脾胃濕熱癥患者對幽門螺桿菌的根除率有明顯提高[17-18]。

胃蘇顆粒在臨床上用于治療肝胃不和證胃脘痛和消化性潰瘍等疾病，功效和胃止痛、理氣消脹，對胃腸運(yùn)動具有雙向調(diào)節(jié)作用，對胃液分泌及消化具有促進(jìn)作用，進(jìn)而增強(qiáng)食欲作用，組方藥材佛手、陳皮、香櫞、香附、紫蘇梗、枳殼、雞內(nèi)金、檳榔等[19]，其中陳皮和佛手還有理氣、健脾燥濕作用[20]，該制劑可從整體上調(diào)節(jié)患者機(jī)體，去除毒邪，充實氣血[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率明顯高于對照組，消瘦、腹痛、貧血、食欲不振等癥狀有所緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，表明胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案可通過保護(hù)胃黏膜、改善胃腸道功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、提高幽門螺桿菌根除率來改善胃腸道癥狀。

血清G-17主要分泌于胃幽門部黏膜的G細(xì)胞，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ主要由胃底腺的黏液頸細(xì)胞和主細(xì)胞分泌，幽門螺桿菌可通過刺激胃泌素細(xì)胞增加G-17水平，故PG-Ⅰ、PG-Ⅱ可反映胃黏膜分泌功能，其水平降低表明胃黏膜發(fā)生病變[21]。現(xiàn)代藥理研究表明，胃蘇顆粒具有改善胃泌素、胃動素水平的作用，可抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，促進(jìn)胃酸代謝，保護(hù)胃黏膜，預(yù)防胃潰瘍及胃炎發(fā)生，加快胃腸道蠕動[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案干預(yù)后，患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均得到明顯改善。

幽門螺桿菌感染后，可激發(fā)白細(xì)胞產(chǎn)生自由基，其中NO屬于自由基，MDA是自由基同脂類反映的中間或最終產(chǎn)物，較低的抗氧化能力會導(dǎo)致炎癥發(fā)生[22]。胃蘇顆粒中佛手、紫蘇?？梢种谱杂苫尫?，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[22]；陳皮、香櫞、枳殼對消化系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等均具有良好的調(diào)節(jié)作用；全方具有一定的緩解炎癥作用[20]，從而抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫功能[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組炎性因子、氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平均低于對照組，表明胃蘇顆?？梢种蒲装Y反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案可提高消化性潰瘍患者臨床療效，減輕炎性反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加幽門螺桿菌根除率，改善胃腸道功能，緩解消化道癥狀。