MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性

史妹軍 周青敏

湘南學(xué)院附屬醫(yī)院 1 口腔科 2 消化內(nèi)科，湖南省郴州市 423000

正畸治療是否能夠成功受到正畸力、口腔環(huán)境以及牙周健康等諸多因素影響。當(dāng)前正畸治療的工作熱點除了縮短矯正時間和加速牙齒移動之外，還需要減少患者正畸所產(chǎn)生的副作用，例如牙周問題、齲壞以及疼痛不適等，來降低牙髓壞死和牙周吸收的風(fēng)險[1]。而對于不同正畸力值在使用的過程中，牙周和骨組織所表現(xiàn)出來的鏡下和形態(tài)學(xué)變化也有所不同，進(jìn)而導(dǎo)致牙髓組織發(fā)生變化，當(dāng)前臨床上對于正畸力影響牙髓組織改建的機制和減少牙髓變化所產(chǎn)生的副作用成為臨床學(xué)者關(guān)注的熱點內(nèi)容[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，牙髓內(nèi)MMP-9、MMP-2等相關(guān)指標(biāo)會由于不同的正畸力值產(chǎn)生變化。但是當(dāng)前對于MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性暫時沒有明確定論。因此本文選取我院收治的60例接受正畸治療的患者作為研究對象，探討MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年12月—2020年12月共收治的60例接受正畸治療的患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均接受正畸治療；符合正畸治療指征；所有患者均為上頜前凸，且需要將上頜第一前磨牙拔出正畸治療；均應(yīng)用直絲弓矯正技術(shù)進(jìn)行治療；所有患者對本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并系統(tǒng)性疾病患者；合并吸煙酗酒等不良嗜好的患者；治療3個月內(nèi)有非甾體類藥物或抗生素使用史者；研究前有正畸、牙周潔治療史的患者[5]。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。將患者隨機分為輕力組和重力組，每組30例。輕力組中男16例，女14例；年齡13～36歲，平均年齡(24.24±2.14)歲。 重力組中男17例，女13例；年齡14～37歲，平均年齡(23.98±1.67)歲。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 輕力組患者對雙側(cè)第一前磨牙施加50g壓低力，重力組施加300g壓低力。對比兩組患者不同時間的牙髓活力，分析不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關(guān)性。隨后分析不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比，并分析MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性。牙髓活力測試：所有患者均每周進(jìn)行1次復(fù)診，并更換加力彈力鏈。在更換之前應(yīng)用弾力計進(jìn)行彈力剩余力值測試。并應(yīng)用牙髓活力電測儀(EPT)進(jìn)行牙髓EPT測試值，應(yīng)用相同的牙膏作為導(dǎo)電劑，將探頭放置于前磨牙頰側(cè)頸的1/3處。如果EPT沒有反應(yīng)，需要應(yīng)用熱牙膠進(jìn)行試驗繼續(xù)測試患者的牙活力[6]。MMP-9表達(dá)檢測：在牙齒牙髓角位置開髓處理，之后應(yīng)用4%的多聚甲醛溶液固定，待48h之后，應(yīng)用甲酸氧化鋁脫鈣液與19% EDTA溶液進(jìn)行脫鈣處理，隨后進(jìn)行脫水和石蠟包埋。對于包埋之后的組織塊沿著牙體長軸進(jìn)行連續(xù)切片，切片厚度為5μm，隨后進(jìn)行MMP-9蛋白免疫組織化學(xué)染色，免疫組化切片之中MMP-9蛋白的染色陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞核膜上和胞漿內(nèi)棕褐色或棕黃色顆粒[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間牙髓活力對比分析 重力組患者從加力5周開始受試者牙齒對于EPT無反應(yīng)，兩組患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT測試值對比差異顯著，重力組高于輕力組，組間對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組患者不同時間牙髓活力EPT測試值對比分析

2.2 不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：不同正畸力值與初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)，如表2所示。

表2 不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關(guān)性

2.3 不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比分析 輕力組與重力組MMP-9數(shù)值從1周到4周逐漸增加，從4周到12周開始回落，輕力組與重力組患者第1周MMP-9表達(dá)對比無明顯差異(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表達(dá)對比差異顯著，重力組高于輕力組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表3所示。

表3 不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比分析

2.4 MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：輕力組患者加力時間1周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力無明顯相關(guān)性(P>0.05)，加力時間4周、8周和12周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)；重力組患者加力時間1周、8周和12周的MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力無明顯相關(guān)性(P>0.05)，加力時間4周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)，如表4所示。

表4 MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性

3 討論

正畸力對于牙髓影響屬于一種復(fù)雜生物學(xué)反應(yīng)，正畸力合適的時候牙根尖部位的血管只會受到輕壓，導(dǎo)致牙齦組織輕度充血，對于溫度變化比較敏感，甚至?xí)霈F(xiàn)牙髓活力下降現(xiàn)象，但是并沒有明顯的牙髓炎癥改變，因為髓腔內(nèi)部的解剖生理結(jié)構(gòu)比較特殊，會因為髓腔內(nèi)壓力增大導(dǎo)致牙髓疼痛現(xiàn)象，但是可以通過矯正治療完成之后恢復(fù)[8]。在牙髓組織防御性炎癥反應(yīng)之中，不可避免會導(dǎo)致組織破壞和損傷現(xiàn)象，所以正畸力對于牙髓炎癥的發(fā)展與發(fā)生具有重要作用。研究顯示[9-10]，MMP族是一組鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，通過介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)降解，參與正常發(fā)育、組織重建、修復(fù)、細(xì)胞遷移、血管生成、炎性反應(yīng)、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等過程。因此探討MMP-9蛋白表達(dá)與不同正畸力值牙髓活力的相關(guān)性對于正畸治療效果與患者炎癥反應(yīng)現(xiàn)象具有重要價值。

本研究結(jié)果表明，重力組患者從加力5周開始受試者牙齒對于EPT無反應(yīng)，兩組患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT測試值對比差異顯著，重力組高于輕力組，組間對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11]，牙髓活力是對健康牙髓檢測的重要方法，將EPT應(yīng)用于牙髓正畸力反應(yīng)測試具有簡便性和無創(chuàng)性特點，而且判斷牙髓是活髓還是死髓具有重要作用。在本研究中發(fā)現(xiàn)，4周的時候重力組患者EPT呈無反應(yīng)狀態(tài)，但是通過熱牙膠測試之后發(fā)現(xiàn)依然有反應(yīng)，這也說明了輕力組患者的牙髓狀態(tài)優(yōu)于重力組。但是兩組患者均沒有牙髓活力喪失情況，由此也證明了牙髓具有很強的能力來耐受損傷；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：不同正畸力值與初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)。相關(guān)研究顯示[12]，具有外傷史患者的牙齒表面牙髓的壞死率更高，而且側(cè)切牙比中切牙高。雖然不同正畸力值會對患者牙髓活力產(chǎn)生影響，但是有研究發(fā)現(xiàn)[13]，牙髓壞死的壓力和時間對于正畸治療持續(xù)時間并沒有明顯關(guān)系，因此本文還需后續(xù)增加樣本進(jìn)行持續(xù)深入的研究；輕力組與重力組MMP-9數(shù)值從1周到4周逐漸增加，從4周到12周開始回落，輕力組患者與重力組患者第1周MMP-9表達(dá)對比無明顯差異(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表達(dá)對比差異顯著，重力組高于輕力組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由此證明，重力組與輕力組患者不同時間的MMP-9表達(dá)有所不同。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，牙髓組織中，成牙本質(zhì)細(xì)胞和牙髓細(xì)胞是合成MMPs的主要細(xì)胞，牙髓細(xì)胞能夠產(chǎn)生大部分的MMPs。而且在成牙本質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、健康和齲壞的牙本質(zhì)上都能夠檢測到MMP-9的表達(dá)情況，并且有研究發(fā)現(xiàn)[15]，炎性牙髓之中MMP-9的表達(dá)情況明顯升高。因此可以推測，當(dāng)患者牙齒損傷與炎癥發(fā)生時MMP-9的分泌水平增加。因此本研究結(jié)果也可以說明，輕力組患者的牙齒損傷程度更低；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：輕力組患者加力時間1周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力無明顯相關(guān)性(P>0.05)，加力時間4周、8周和12周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)；重力組患者加力時間1周、8周和12周的MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力無明顯相關(guān)性(P>0.05)，加力時間4周MMP-9蛋白表達(dá)與牙髓活力呈正相關(guān)(P<0.05)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9在破骨細(xì)胞之中表達(dá)較強，通過影響破骨細(xì)胞遷移能夠調(diào)節(jié)MMP-9的活性，而且MMP-9和纖維化、組織炎癥具有明顯關(guān)系，會導(dǎo)致器官損傷現(xiàn)象。當(dāng)前在對MMP-9表達(dá)和正畸力值牙髓活力的研究中并無統(tǒng)一定論，本文的結(jié)果也可以說明MMP-9參加了齦向壓力作用的牙髓組織改建過程，并且在正畸治療過程中可以適當(dāng)減輕正畸力值，減少對患者牙齒造成的損傷。

綜上所述，應(yīng)用較大齦向壓低力在短期作用下會導(dǎo)致牙髓活力降低，MMP-9表達(dá)量會隨著壓力時間的變化而變化，MMP-9表達(dá)與一定時間的不同正畸力牙髓活力具有一定相關(guān)性，由此證明MMP-9可能參與齦向壓低力作用下的牙髓組織改建過程，而且正畸力值越大MMP-9的表達(dá)量越多。