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    血清和肽素水平對(duì)急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)價(jià)值*

    2021-12-20 05:36:44梁國(guó)聰林力峰張惠婷
    關(guān)鍵詞:溶栓缺血性靜脈

    梁國(guó)聰,陳 軍,林力峰,張惠婷

    (廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,湛江 524001)

    臨床中,急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)的發(fā)病率約占腦血管疾病的80%,該病起病較急、病情較重、轉(zhuǎn)歸較差[1]。目前,AIS首選治療方案為靜脈溶栓,可有效挽救缺血半暗帶,改善患者預(yù)后,然而,靜脈溶栓后患者可能發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化(hemorrhagic transformation,HT),造成患者轉(zhuǎn)歸不良[2-3]。因此,探究AIS靜脈溶栓后HT的判斷指標(biāo)尤為重要。和肽素(copeptin)是一種糖蛋白,其由下丘腦分泌,對(duì)預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)作具有重要作用[4]。但臨床對(duì)copeptin 與AIS 患者靜脈溶栓后HT 的關(guān)系研究較少,因此,本研究對(duì)近年收治的98 例接受靜脈溶栓治療的AIS 患者進(jìn)行研究,探討血清copeptin水平對(duì)靜脈溶栓治療后HT的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020 年1 月至2021 年6 月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受靜脈溶栓治療的98 例AIS患者,病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均為初發(fā)病例;(3)均經(jīng)MRI 檢查確診且首次診斷未見(jiàn)HT;(4)均于發(fā)病4.5 h 內(nèi)入院接受溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并腫瘤患者;(2)合并感染性疾病者;(3)合并心肝腎功能不全者;(4)合并免疫缺陷疾病者。其中,男51 例,女47 例;年齡44~71 歲,平均(62.38±4.94)歲;平均基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分(11.73±2.94)分;32 例吸煙,19 例合并糖尿病,44 例合并高血壓,21 例合并高血脂癥。根據(jù)靜脈溶栓后24 h 內(nèi)是否發(fā)生HT,將患者分為HT 組(n=21)和未HT 組(n=77)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批,患者或其家屬知情同意并簽屬知情同意書(shū)。

    1.2 方法

    1.2.1 檢測(cè)方法 收集患血糖、NIHSS 評(píng)分、基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕?、高脂血癥、糖尿病、心房顫動(dòng))等一般臨床資料。于溶栓治療前采集兩組空腹靜脈血5 mL,應(yīng)用BK-200 型生化分析儀(生產(chǎn)廠家:山東博科)檢測(cè)各組甘油三酯(triglycerides,TC)、空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol,TG)、尿酸(uric acid,UA)水平。于MRI 檢查診斷HT后,采集兩組空腹靜脈血5 mL,經(jīng)離心處理后,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法分別檢測(cè)兩組血清copeptin 及B 型腦鈉肽(BNP)水平,試劑盒由上海臻科生物公司提供。

    1.2.2 治療方法 入組患者均接受靜脈溶栓治療,阿替普酶(生產(chǎn)企業(yè):德國(guó)勃林格殷格翰,產(chǎn)品批號(hào):505160)劑量為0.9 mg/kg,但總劑量應(yīng)≤90 mg,于1 min 內(nèi)靜脈推注10%的藥物,剩余90%的藥物于60 min 內(nèi)靜脈滴注。靜脈溶栓當(dāng)晚均給予口服他汀類(lèi)藥物。

    1.3 HT判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

    于溶栓后24 h 復(fù)查頭部MRI,MRI 結(jié)果顯示長(zhǎng)T1 信號(hào)存在散的點(diǎn)、片、塊狀短T1 信號(hào)即判定為HT。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,組間的比較采用χ2檢驗(yàn),多因素采用Logistic法分析,采用ROC曲線分析血清copeptin 對(duì)AIS 患者靜脈溶栓后HT的診斷價(jià)值,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床資料比較

    HT 組與未HT 組溶栓前NIHSS 評(píng)分、吸煙占比、心房顫動(dòng)占比、及溶栓前FBG水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);兩組性別、年齡、溶栓前血壓、以及阿替普酶使用劑量等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組臨床資料比較

    2.2 兩組copeptin及BNP水平比較

    與未HT 組比較,HT 組血清copeptin 及BNP 水平明顯升高(均P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組copeptin及BNP水平比較

    表2 兩組copeptin及BNP水平比較

    2.3 溶栓后出血轉(zhuǎn)化的多因素Logistic回歸分析

    以年齡、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、UA、TC、TG 水平、心房顫動(dòng)、copeptin、BNP、FBG、NIHSS 評(píng)分作為自變量,以溶栓后是否發(fā)生HT 作為因變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,溶栓前copeptin、BNP、FBG、心房顫動(dòng)、NIHSS 評(píng)分是AIS 患者溶栓后發(fā)生HT的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 溶栓后HT的多因素分析

    2.4 copeptin診斷AIS的ROC曲線分析

    由ROC 曲線可知,copeptin 診斷AIS 患者溶栓后HT 的曲線下面積為0.851(95%CI:0.776~0.913,P=0.007),敏感度為91.55%,特異度為83.74%,見(jiàn)圖1。

    圖1 copeptin診斷AIS的ROC曲線分析

    3 討論

    臨床中,HT 是AIS 患者溶栓后常見(jiàn)并發(fā)癥,可致使神經(jīng)功能惡化,造成患者預(yù)后不良[7]。HT的發(fā)病機(jī)制可能與血腦屏障破壞、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、再灌注損傷等所致的凝血功能異常等有關(guān)[8]。有學(xué)者研究報(bào)道,缺氧缺血性腦病患兒血清中copeptin 表達(dá)升高,其可作為預(yù)測(cè)患兒遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育的評(píng)價(jià)指標(biāo)[9]。王輝等[10]研究發(fā)現(xiàn),copeptin 在急性缺血性腦血管病患者血清中表達(dá)上調(diào)。另有研究顯示,創(chuàng)傷性腦損傷患兒血清中copeptin 表達(dá)升高,其與患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)[11]。以上研究結(jié)果提示,copeptin與腦部疾病的發(fā)生存在一定關(guān)系。

    本研究發(fā)現(xiàn),與未HT 組比較,HT 組血清copeptin 及BNP 水平明顯升高。結(jié)果提示,血清copeptin 水平越高,AIS 患者溶栓后HT 風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究推測(cè)高copeptin水平可能減弱了AIS溶栓治療后腦組織的抗氧化、抗炎等作用,致使炎性因子、氧自由基等水平升高,加劇了腦組織的紊亂,進(jìn)而加重了AIS,提升了HT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。BNP水平的升高可能是由于出血轉(zhuǎn)化患者顱內(nèi)壓升高,造成丘腦受到壓迫,進(jìn)而增加了BNP的分泌。孫怡蕓等[12]研究報(bào)道,copeptin與ACS患者冠狀動(dòng)脈病變密切相關(guān),可作為患者近期預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。劉丹丹等[13]研究報(bào)道,腦梗死患者血清中copeptin表達(dá)較高,可用于評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度。

    本研究表明,溶栓前copeptin、BNP、FBG、心房顫動(dòng)、NIHSS 評(píng)分是影響AIS 患者靜脈溶栓后HT的危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示,AIS患者溶栓后HT受多種因素影響,溶栓前NIHSS評(píng)分增高、發(fā)生心房顫動(dòng)、copeptin 水平、BNP 水平及溶栓前FBG 水平升高的AIS 患者更易出現(xiàn)HT。王晶等[14]報(bào)道,高copeptin表達(dá)是預(yù)測(cè)腦出血短期死亡的危險(xiǎn)因素。張瑞等[15]研究發(fā)現(xiàn),copeptin 的表達(dá)與AIS 患者預(yù)后密切相關(guān),是影響AIS患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

    本研究顯示,copeptin 診斷AIS 患者溶栓后HT的曲線下面積為0.851(95%CI=0.716~0.913,P=0.007),敏感度為91.55%,特異度為83.74%。結(jié)果提示,copeptin診斷AIS 患者靜脈溶栓后HT 的敏感度和特異度均較高,其對(duì)預(yù)測(cè)AIS 患者靜脈溶栓后HT 具有一定價(jià)值。分析原因可能為預(yù)后不良的AIS 患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),致使精氨酸加壓素分泌增加,由于copeptin 與精氨酸加壓素具有共同前體,精氨酸加壓素的釋放伴隨著copeptin的生成,故copeptin的表達(dá)提升。因此,臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)AIS患者血清copeptin水平的監(jiān)測(cè),通過(guò)有效干預(yù)以降低HT的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    綜上所述,溶栓前copeptin 在AIS 靜脈溶栓后HT 患者血清中的水平高于非HT 患者,其對(duì)預(yù)測(cè)AIS患者靜脈溶栓后HT具有一定價(jià)值。

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