新冠口服藥已“箭在弦上”

牛荷

10月11日，美國默沙東公司（以下簡稱默沙東）宣布已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了藥物莫努匹韋（英文名稱Molnupiravir）的緊急使用授權(quán)申請。此外，默沙東正向全球其他國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請。

莫努匹韋是一款口服抗病毒藥物，用于治療有暴露風(fēng)險的輕度至中度新冠肺炎成年患者。Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果顯示，該藥將患者的住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%。

值得注意的是，即便尚未獲批，莫努匹韋已被訂購170萬個療程（價值12億美元）。此外，默沙東還與全球多個國家政府簽訂了莫努匹韋的供應(yīng)和購買協(xié)議，現(xiàn)在正處于等待授權(quán)階段。

莫努匹韋是一種口服的核糖核苷類似物，由默沙東和另一家名為Ridgeback的生物技術(shù)公司合作開發(fā)，可抑制包括新冠病毒在內(nèi)的多種RNA病毒的復(fù)制。若獲得批準(zhǔn)，其有望成為首款治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物。

實際上，莫努匹韋并不是新藥，之前已被用于治療流感等疾病，后來在研究中發(fā)現(xiàn)其對SARS等冠狀病毒有效，進(jìn)而成為新冠特效藥。

從原理來看，莫努匹韋通過誘導(dǎo)RNA復(fù)制過程中發(fā)生錯配突變，從而抑制子代功能性病毒的產(chǎn)生。簡單來說，它能將自身整合到病毒的遺傳物質(zhì)中，然后在病毒復(fù)制時引起大量突變，從而有效地“殺死”病毒。相比注射類藥物，這款口服藥具有給藥方便、成本低、易擴(kuò)大生產(chǎn)等優(yōu)勢。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師王京嵐告訴記者，整體來講，新冠口服藥的出現(xiàn)是個好消息，這意味著未來在治療上多了一把“武器”。他認(rèn)為，未來莫努匹韋是否進(jìn)入醫(yī)院，用在患者身上，要看這款藥的具體療效和安全性數(shù)據(jù)，比如藥理、毒理以及臨床數(shù)據(jù)。

默沙東公布的Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果顯示，隨訪29天，在每天服用莫努匹韋2次、一次4粒，連續(xù)服用5天的患者中，患者住院率為7.3%，未出現(xiàn)死亡病例;而接受安慰劑治療的患者中，住院或死亡比例達(dá)到14.1%，其中有8人死亡。

有效性方面，莫努匹韋將住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%。此外，莫努匹韋在不同的新冠病毒變體中顯示出一致的療效，包括德爾塔變異株和繆變異株。

基于這項積極數(shù)據(jù)，默沙東公司于10月11日向FDA提交了緊急使用授權(quán)申請。若這款藥物獲批，美國政府將購買170萬個療程的藥物，價值12億美元（約77億元人民幣）。與此同時，默沙東已與全球多個國家或地區(qū)政府簽訂了莫努匹韋的供應(yīng)和預(yù)購買協(xié)議。

香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁在接受記者采訪時表示，這款口服藥療效上還是可以的，有助于減少住院率和重癥率。但他強(qiáng)調(diào)，想單一通過口服藥就控制住疫情是不可能的。

“這款藥主要針對新冠肺炎發(fā)病早期的患者有用，對那些本身已感染較長時間，甚至已發(fā)展成重癥的患者而言，效率會大打折扣?！苯鸲阒赋?，真正要控制疫情，還是需要依靠疫苗，特效藥只能起到一定支持作用。

德國華裔病毒學(xué)家、埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所陸蒙吉教授告訴記者，現(xiàn)階段仍需在整個群體建立高水平的免疫屏障。盡管新冠口服藥能起到一定治療效果，但小分子藥物無法徹底殺滅病毒，治愈的最終途徑都需要依賴于自身的免疫系統(tǒng)。

在他看來，最好的保護(hù)方式是讓免疫系統(tǒng)形成對病毒的長久記憶，因此疫苗是對抗病毒最有效的方法。一些自身免疫系統(tǒng)無法正常工作的人，可以嘗試使用新冠口服藥，這樣能在一定程度上減少住院或死亡事件，但這部分人群畢竟是少數(shù)。

能將住院或死亡的風(fēng)險降低一半，又具有口服優(yōu)勢，莫努匹韋在新冠特效藥中無疑是“亮眼”的存在，還被冠以“新冠神藥”的稱號，一度引發(fā)股價震蕩。

“疫苗和特效藥本身就是相互競爭、此消彼長的關(guān)系。”醫(yī)藥戰(zhàn)略專家史立臣表示，新冠口服藥是對癥下藥，未來的市場還是值得期待的。

然而，在引發(fā)業(yè)界廣泛關(guān)注的同時，這款“新冠神藥”也面臨諸多爭議，涉及長期安全風(fēng)險、價格昂貴等多方面問題。

在默沙東公布的Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果中，最終有775名患者的數(shù)據(jù)被納入評估，其中真正接受莫努匹韋治療的人數(shù)僅300余人。所有不良事件在莫努匹韋組和安慰劑組中的發(fā)生率相當(dāng)（分別為35%和40%）。同樣，藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率也相當(dāng)（分別為12%和11%）。

陸蒙吉表示，莫努匹韋能誘導(dǎo)堿基錯配，存在致突變風(fēng)險，可能會影響人體自身基因組發(fā)揮功能。因為一個療程只有5天，觀察時間有限，未來是否會產(chǎn)生致癌性等長期影響，尚不清楚。

他認(rèn)為，雖然莫努匹韋可以口服，但屬于高危人群的感染者服藥后，仍有50%轉(zhuǎn)為重癥病人的可能性。所以高危病人還需要就醫(yī)觀察，醫(yī)療服務(wù)的壓力仍然存在。另外，這款藥主要對早期的新冠肺炎感染者起作用，大部分人不太可能做到每3～5天就做一次核酸檢測，并在檢測出陽性后及時投入治療。從這個角度看，這款藥在使用上也存在局限性。

金冬雁認(rèn)則為，新冠口服藥的安全性還是可以的。因為核苷類似物藥物近年來已廣泛應(yīng)用于艾滋病、流感等疾病的治療，總體來說，風(fēng)險不高。不過，他也強(qiáng)調(diào)，假設(shè)這款藥未來能普及，人們在大規(guī)模使用之后是否會引發(fā)抗藥性還未可知，需要警惕。

按默沙東披露的信息推算，這款藥物一個療程（5天）的價格約700美元，生產(chǎn)成本僅17.44美元，藥價是成本價的40多倍，相差懸殊。因為價格昂貴，莫努匹韋也被稱為史上最賺錢的藥物之一。

◎ 來源|中國新聞周刊（有刪減）