血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合空腹血糖檢測在手足口病首診患兒病情及疾病預(yù)后評估中的價值

牟春燕，康淑紅，劉 晶，劉 淵，狄子杰，韓 波

(1.寶雞市婦幼保健院感染科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院小兒消化內(nèi)科，陜西 寶雞 721000)

手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是臨床常見的傳染性疾病，主要由多種腸道病毒引起，5歲及以下兒童為多發(fā)群體，手足口小皰疹、低熱及口痛是其常見表現(xiàn)，癥狀嚴(yán)重者還會伴隨腦炎、肺水腫、心肌炎并發(fā)癥，病程在1周左右，呈自愈性，當(dāng)前尚無特效藥，早期診斷及治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。當(dāng)前臨床缺乏簡便快速的實(shí)驗(yàn)室輔助指標(biāo)診斷HFMD，且患兒早期癥狀不明顯，首診多表現(xiàn)為急性上呼吸道感染及發(fā)熱，較難鑒別，因此尋找科學(xué)、有效的臨床指標(biāo)對HFMD進(jìn)行早期診斷、治療是臨床研究重點(diǎn)。血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A，SAA)為急性時相反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌、病毒性感染中均呈明顯升高趨勢，在病毒性疾病感染早期診斷中具有重要意義[2]。應(yīng)激反應(yīng)在HFMD發(fā)展中扮演重要角色，而血糖升高為機(jī)體代謝呈現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)的早期表現(xiàn)，機(jī)體在受到病毒侵襲后亦會出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血糖升高[3-4]。因此，本研究分析SAA聯(lián)合空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)在HFMD首診患兒早期診斷、治療及預(yù)后評估中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年9月就診于我院的HFMD患兒362例為試驗(yàn)組，選取同期健康體檢兒童121例為對照組。試驗(yàn)組男性186例，女性176例；年齡6個月至5歲，平均(2.56±0.28)歲；按照疾病嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度。對照組男性62例，女性59例；年齡5個月至5歲，平均(2.57±0.25)歲。兩組兒童一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)組均診斷為HFMD[5]，對照組為健康體檢兒童；②受試者家屬均自愿讓其參與本研究，均簽署知情同意書；③試驗(yàn)組患兒臀部、手、足、口部位出現(xiàn)皰疹或皮疹，體溫38 ℃。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染；②合并遺傳性心臟病、先天性疾?。虎叟R床資料不完整；④有先天性疾病或出生缺陷；⑤合并其他系統(tǒng)所致的皮膚疾病。本研究已通過我院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 所有患兒均在入院1 d內(nèi)完善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，并密切監(jiān)護(hù)生命體征，病情嚴(yán)重者持續(xù)監(jiān)測血壓、心電、氧飽和度，維持酸堿及水電解質(zhì)平衡。均給予利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，在患兒出現(xiàn)顱腦水腫時則給予甘露醇脫水治療；出現(xiàn)細(xì)菌感染時，給予頭孢菌素或青霉素類抗感染治療，根據(jù)患兒實(shí)際病情注射丙種球蛋白；存在血流動力學(xué)障礙時，采用多巴胺、米力農(nóng)治療；出現(xiàn)肺水腫、呼吸困難時，給予機(jī)械通氣及氣管插管治療。

1.3 觀察指標(biāo) 抽取受試者清晨靜脈血2 ml置于EDTA-K2抗凝管內(nèi)，另抽取3 ml放置在普通生化試管中，采用TOSHIBA-120全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖(FBG)，配合使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的試劑盒(粵械注準(zhǔn)20152400329)檢驗(yàn)。FBG正常值為3.9～6.1 mmol/L。抽取受試者外周靜脈血，離心處理后取血清放置在-20 ℃冰箱中冷藏待檢。采用膠乳免疫比濁法檢測受試者血清SAA，配合使用上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒(滬械注準(zhǔn)20172400383)進(jìn)行檢驗(yàn)。SAA在10 mg/L以上則視為陽性。比較兩組受試者血清SAA、FBG，并記錄不同疾病嚴(yán)重程度患兒血清SAA、FBG水平，探討SAA、FBG在HFMD中的診斷價值。對HFMD患兒進(jìn)行隨訪，根據(jù)患兒治療結(jié)束后是否存在后遺癥分為預(yù)后不佳組和預(yù)后良好組，并探討血清SAA、FBG與HFMD患兒預(yù)后的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清SAA、FBG水平比較 見表1。試驗(yàn)組血清SAA、FBG均顯著高于對照組，且隨著疾病的發(fā)展，試驗(yàn)組患兒以上指標(biāo)呈現(xiàn)升高趨勢(均P<0.05)。

表1 兩組血清SAA、FBG水平比較

2.2 血清SAA聯(lián)合FBG對HFMD的診斷效能 見表2。ROC曲線分析顯示，SAA、FBG均對HFMD具有較高的診斷效能，兩者聯(lián)合的診斷效能更高。

表2 血清SAA聯(lián)合FBG對HFMD的診斷效能

2.3 HFMD患兒治療前后血清SAA、FBG水平比較 見表3。治療后HFMD患兒血清SAA、FBG明顯低于治療前(均P<0.05)。

表3 HFMD患兒治療前后血清SAA、FBG水平比較

2.4 HFMD不同預(yù)后患兒血清SAA、FBG水平比較 見表4。預(yù)后良好組HFMD患兒血清SAA、FBG水平均明顯低于預(yù)后不佳組(均P<0.05)。

表4 HFMD不同預(yù)后患兒血清SAA、FBG水平比較

2.5 血清SAA、FBG與HFMD患兒預(yù)后相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析表明，血清SAA、FBG與HFMD患兒預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.993、0.906，均P<0.05)。

3 討 論

HFMD為自愈性疾病，預(yù)后一般較佳，但因腸道病毒71型感染的重癥患兒病情則進(jìn)展迅速，嚴(yán)重時會出現(xiàn)循環(huán)衰竭、神經(jīng)源性肺水腫及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等并發(fā)癥，影響臨床救治，病死率較高，因此加強(qiáng)對HFMD的早期監(jiān)測及診斷至關(guān)重要[6-7]。當(dāng)前HFMD發(fā)病機(jī)制尚不清楚，僅能以脫水降低顱內(nèi)壓、增強(qiáng)免疫力進(jìn)行對癥治療[8-10]，因此選擇科學(xué)、有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對HFMD患兒進(jìn)行早期診斷是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

患兒在應(yīng)激狀態(tài)下會出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素及胰高血糖素分泌增加，胰島素分泌減少，血糖濃度升高[11-12]。高芳等[13]研究發(fā)現(xiàn)，重癥HFMD患兒機(jī)體中病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)后，可造成視丘下部及延髓孤束核功能紊亂，誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，引起交感神經(jīng)興奮，出現(xiàn)瀑布式反應(yīng)，血液中兒茶酚胺升高，介導(dǎo)FBG及炎癥細(xì)胞水平呈現(xiàn)進(jìn)行性升高。本研究發(fā)現(xiàn)，HFMD患兒FBG水平明顯高于健康體檢者，且隨著疾病的發(fā)展，F(xiàn)BG呈上升趨勢。分析其原因，患兒病情加重后會繼發(fā)性引起滲透性利尿及高滲血癥，導(dǎo)致脫水，形成惡性循環(huán)，且危重癥HFMD患兒器官組織中缺氧、缺血，導(dǎo)致機(jī)體無氧酵解大量葡萄糖，減少組織細(xì)胞能量生成，能量代謝障礙后其細(xì)胞功能受到嚴(yán)重影響，另外血糖水平的升高也會在一定程度上增加乳酸的分泌，直接損傷組織細(xì)胞，加重臨床反應(yīng)，進(jìn)一步提示FBG可作為HFMD早期診斷及疾病發(fā)展的重要指標(biāo)[14-15]。在早期病毒感染中，分類指標(biāo)及白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)變化不明顯，于感染初期病毒相關(guān)IgM抗體滴度未呈現(xiàn)明顯升高，影響病毒感染早期診斷[16]。SAA為肝臟分泌急性時相蛋白，在正常情況下微量存在。而機(jī)體在遭受病毒刺激以后，SAA可在5～6 h內(nèi)迅速升高，并且半衰期為50 min，在機(jī)體炎癥因子及病毒刺激被控制后迅速降低至正常水平[17]。王春陽等[18]研究發(fā)現(xiàn)，SAA、C反應(yīng)蛋白(CRP)、WBC的升高與HFMD的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)，HFMD患兒血清SAA明顯高于健康體檢者，且隨著疾病的發(fā)展，SAA呈明顯升高趨勢。分析其原因，SAA經(jīng)肝臟產(chǎn)生，為高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白，于正常情況下含量較少，但在機(jī)體受到支原體、病毒、細(xì)菌侵襲后，會導(dǎo)致肝細(xì)胞分泌大量SAA進(jìn)入血液[19]。且病毒在機(jī)體中增殖、分化，而缺乏暴露、具有完整細(xì)胞膜的磷脂蛋白質(zhì)則無法觸發(fā)結(jié)合炎癥因子，在檢測病毒感染引起的微弱刺激中SAA更靈敏[20]。本研究中，ROC曲線發(fā)現(xiàn)顯示SAA聯(lián)合FBG對HFMD具有較高的診斷價值，提示在臨床上可聯(lián)合FBG和SAA對HFMD患兒進(jìn)行早期診斷，也可為HFMD早期治療提供有效依據(jù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組HFMD患兒血清SAA、FBG水平均明顯低于預(yù)后不佳組，且血清SAA、FBG水平與HFMD預(yù)后呈正相關(guān)，提示臨床可將血清SAA、FBG水平檢測作為HFMD預(yù)后評估的重要指標(biāo)。針對以上變化，筆者提出：①對一般患兒或FBG水平在10 mmol/L以下者，無需進(jìn)行特殊處理，臨床注意監(jiān)測患兒血糖指標(biāo)變化情況；針對FBG水平在17 mmol/L以上者，則靜脈滴注葡萄糖液體控制血糖指標(biāo)，必要時給予小劑量胰島素控制血糖，糾正機(jī)體中電解質(zhì)紊亂及酸中毒。②針對SAA水平在10 mg/L以上者，嚴(yán)密監(jiān)測各項(xiàng)生命體征。SAA半衰期較短，提示臨床可在病毒性感染早期進(jìn)行SAA檢測，且SAA水平的降低也反映了機(jī)體中病毒感染的控制情況是否良好。③持續(xù)高熱為HFMD病情加重的主要表現(xiàn)之一，因此在給予降溫處理后臨床需要更加注意體溫?zé)o變化者，避免因忽視加重疾病進(jìn)程，影響患兒預(yù)后。

綜上所述，血清SAA聯(lián)合FBG檢測，可為HFMD早期診斷提供有效依據(jù)，在疾病嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后評估中均具有一定應(yīng)用價值。