細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平與預(yù)后相關(guān)性分析

劉 琪，夏 杰，馮以斌，周啟鋒，吳 鵬

(1.楊凌示范區(qū)醫(yī)院肝膽普外科，陜西 楊凌 712100；2.安康市中心醫(yī)院普通外科，陜西 安康 725000)

細(xì)菌性肝膿腫是由細(xì)菌引起的肝實(shí)質(zhì)化膿性感染，約占內(nèi)臟膿腫的50%，嚴(yán)重者可威脅患者的生命安全[1-2]。由于受到各種因素的影響，細(xì)菌性肝膿腫發(fā)病率逐漸升高。其早期癥狀缺乏特異性，而當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，病情大都發(fā)展到了嚴(yán)重感染階段。2型糖尿病由患者體內(nèi)胰島素生物作用受損或分泌異常引起，常見癥狀主要表現(xiàn)為多尿、肥胖及血糖過高等[3-4]。糖尿病的長期發(fā)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥，引發(fā)多種感染的發(fā)生，特別是高血糖，可導(dǎo)致機(jī)體功能障礙，細(xì)菌經(jīng)各種途徑侵入肝臟，從而誘發(fā)細(xì)菌性肝膿腫的發(fā)生[5]。細(xì)菌性肝膿腫與2型糖尿病也可相互作用，且臨床癥狀容易出現(xiàn)交叉表現(xiàn)，易發(fā)生誤診和漏診，可導(dǎo)致患者預(yù)后變差，對于治療的要求更高[6]。已有研究[7-8]顯示,細(xì)菌性肝膿腫與2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展是由多種細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞共同參與的復(fù)雜過程，T細(xì)胞亞群與炎性因子表達(dá)的失衡在這個(gè)過程發(fā)揮著重要的作用。其中，外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)通過分泌抑制性細(xì)胞因子逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，也直接或間接抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的釋放，促進(jìn)炎癥因子的釋放，削弱機(jī)體的抗病能力[9-10]。本研究探討細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平與預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年8月至2020年3月我院接診的細(xì)菌性肝膿腫患者66例，根據(jù)是否合并2型糖尿病分為合并組(26例)和非合并組(40例)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查符合肝膿腫，經(jīng)肝穿刺或外科手術(shù)證實(shí)；2型糖尿病患者，伴有空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年齡18～80歲；無免疫系統(tǒng)疾病且對相關(guān)藥物不過敏；具有完善的臨床資料與預(yù)后資料；患者簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：未治療結(jié)束出院或轉(zhuǎn)院者；臨床資料與預(yù)后資料缺乏者；外傷致肝破裂后形成肝膿腫者；孕產(chǎn)婦及哺乳期女性；精神異常者；存在嚴(yán)重的心、肺及腎功能障礙者。

1.2 資料收集 收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、最高體溫、膿腫直徑、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖。同時(shí)，采集患者空腹靜脈血2～3 ml，采用流式細(xì)胞儀(美國BD公司)雙標(biāo)法進(jìn)行外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞)檢測。

1.3 治療方法 所有患者都給予對癥治療。若患者膿腫較小或膿腫位置不易引流，則采用藥物抑菌治療。若患者出現(xiàn)膿腫破裂，則行手術(shù)切除治療或穿刺引流。

1.4 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療后3個(gè)月進(jìn)行預(yù)后判定。預(yù)后良好指患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，膿腫縮小或消失。預(yù)后不良指患者癥狀、體征無變化甚至加重，膿腫腔無改變甚至增大，患者死亡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman法；多因素分析采用二分類Logistic回歸模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。兩組患者性別、年齡、最高體溫和膿腫直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖及餐后2 h血糖比較 見表2。合并組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖及餐后2 h血糖高于非合并組(均P<0.05)。

表2 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖

2.3 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 見表3。合并組CD3+與CD4+T淋巴細(xì)胞比例低于非合并組(均P<0.05)。

表3 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(%)

2.4 兩組患者預(yù)后比較 治療后3個(gè)月，合并組預(yù)后良好者占比為76.9%(20/26)，低于對照組的97.5%(39/40)(χ2=7.037，P<0.05)。

2.5 患者預(yù)后與T淋巴細(xì)胞亞群水平相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，合并組患者預(yù)后與CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平存在相關(guān)性(rs=0.644、0.582，均P<0.05)。

2.6 影響患者預(yù)后多因素分析 見表4。二分類Logistic回歸分析表明，CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平為影響患者預(yù)后的重要因素(均P<0.05)。

表4 影響患者預(yù)后多因素分析

3 討 論

隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌性肝膿腫的耐藥情況逐漸加重。該病由化膿性細(xì)菌通過膽源性、血源性等途徑侵入肝臟，從而引發(fā)肝臟化膿性感染，主要病原菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等[11]。2型糖尿病患者由于自身免疫力較低，易合并細(xì)菌性肝膿腫[12]。有研究[13-14]顯示，2型糖尿病患者患上細(xì)菌性肝膿腫的危險(xiǎn)性為非糖尿病患者的4倍左右，臨床表現(xiàn)及治療效果均與非糖尿病患者有較大差異；另外，細(xì)菌入侵后易發(fā)生全身性化膿感染，可導(dǎo)致病情加快，也增加了治療難度。本研究顯示，合并組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖均高于非合并組。從機(jī)制上分析，2型糖尿病患者易發(fā)生血管病變和白細(xì)胞氧依賴性殺菌能力受損，從而導(dǎo)致白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，同時(shí)體內(nèi)高血糖環(huán)境有利于肺炎克雷伯桿菌生長，導(dǎo)致患者病情惡化[15]。

細(xì)菌性肝膿腫是一種發(fā)病率不斷上升的感染性疾病，2型糖尿病會影響機(jī)體的免疫功能，從而增加對細(xì)菌性肝膿腫的易感性[16]。本研究顯示，合并組患者的CD3+與CD4+T淋巴細(xì)胞比例都低于非合并組；治療后3個(gè)月，合并組患者預(yù)后良好者占比為76.9%，低于對照組的97.5%。從機(jī)制上分析，糖尿病患者中性粒細(xì)胞趨化性和吞噬功能存在缺陷，會導(dǎo)致代謝紊亂，從而導(dǎo)致患者病情惡化[17]。同時(shí)，合并2型糖尿病的細(xì)菌性肝膿腫患者肝受損更嚴(yán)重，常有各種基礎(chǔ)疾病，容易發(fā)生菌血癥、低蛋白血癥等并發(fā)癥[18]。外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例能較準(zhǔn)確地反映出患者的T淋巴細(xì)胞功能，CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞比例越高，機(jī)體殺傷細(xì)菌能力越強(qiáng)，免疫力越好[19]。2型糖尿病患者因長期處于高血糖環(huán)境中，致使機(jī)體免疫功能出現(xiàn)一定程度的損害，從而導(dǎo)致CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞比例下降[20]。

細(xì)菌感染機(jī)體后，會產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)，其中T淋巴細(xì)胞亞群對感染的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用。由于細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者地區(qū)、人種及病原學(xué)存在差異，因此關(guān)于其預(yù)后的一些因素目前沒有統(tǒng)一的結(jié)論[21]。本研究中，Spearman相關(guān)性分析顯示細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者的預(yù)后與CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平存在相關(guān)性；二分類Logistic回歸分析顯示CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平為影響患者預(yù)后的重要因素。從機(jī)制上分析，細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病常伴隨有代謝異常和血管病變，病原菌引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，且炎性介質(zhì)不能被有效清除，導(dǎo)致CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞水平下降，從而對機(jī)體造成進(jìn)一步破壞。如果不能有效控制血糖，將會加重肝膿腫的病情，使血糖升高，從而形成惡性循環(huán)。

綜上所述，細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平下降，預(yù)后變差。CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平為影響患者預(yù)后的重要因素。本研究也存在一定的不足，數(shù)據(jù)的收集上存在一定程度的偏倚，病例數(shù)量較少，預(yù)后調(diào)查時(shí)間比較短，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。