雙能CT對(duì)胃間質(zhì)瘤中Ki-67表達(dá)的預(yù)測(cè)價(jià)值及其與病理參數(shù)的關(guān)系

原士超，趙 慶，范紅燕

(焦作市第二人民醫(yī)院CT室，河南 焦作 454150)

胃間質(zhì)瘤發(fā)病率占胃腸道腫瘤的1%，是胃腸道常見(jiàn)的間葉源性腫瘤，可發(fā)生在結(jié)直腸、小腸、胃、腸系膜等消化道任何部位，生物學(xué)行為復(fù)雜，被判定為惡性潛能未定腫瘤[1]。近年來(lái)，隨著胃間質(zhì)瘤相關(guān)研究增多，學(xué)者發(fā)現(xiàn)Ki-67作為生物學(xué)預(yù)后因子，能夠反映胃間質(zhì)瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)，其表達(dá)指數(shù)增高，腫瘤復(fù)發(fā)幾率較高[2]，近期有學(xué)者嘗試根據(jù)Ki-67表達(dá)指數(shù)進(jìn)行輔助治療，然而ki-67表達(dá)多是在術(shù)后經(jīng)免疫組織化學(xué)分析而獲得，為了便于術(shù)前檢測(cè)Ki-67表達(dá)含量，還需合理選擇術(shù)前篩查方式，以便為治療方案提供科學(xué)依據(jù)[3]。雙能CT能譜成像具有多參數(shù)成像特點(diǎn)，能夠利用能量甄別方式和單光子計(jì)數(shù)實(shí)現(xiàn)技術(shù)，反映病變實(shí)際情況[4]，但用于篩查Ki-67表達(dá)含量相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在探討雙能CT各參數(shù)預(yù)測(cè)Ki-67含量效能以及相關(guān)性，以便為術(shù)前評(píng)估胃間質(zhì)瘤的細(xì)胞增殖能力提供新方法，同時(shí)Ki-67作為與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原，其與神經(jīng)內(nèi)分泌癌、乳腺癌等惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后有關(guān)，但在胃間質(zhì)瘤中作用還有待分析，因此本研究還著重分析了Ki-67表達(dá)與病理參數(shù)相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1病例選擇 回顧性分析2019年2月至2020年4月胃間質(zhì)瘤患者82例，男45例，女37例，年齡42～78歲，平均(60.98±11.01)歲，腫瘤直徑1.0～12.0 cm，平均(6.45±3.25) cm；腫瘤部位：胃部25例，結(jié)直腸24例，小腸17例，其他16例；腫瘤組織類型：混合細(xì)胞12例，梭形細(xì)胞70例；核分裂象：10個(gè)/50 HPF 15例，5～10個(gè)/50 HPF 7例，≤5個(gè)/50 HPF 60例；單發(fā)/多發(fā)性：?jiǎn)伟l(fā)40例，多發(fā)42例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃間質(zhì)瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且臨床資料詳細(xì)、完整；②無(wú)胃腸道手術(shù)史；③無(wú)碘對(duì)比劑使用禁忌證；④呼吸狀態(tài)平穩(wěn)，圖像質(zhì)量良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后組織破碎或不完整，無(wú)法判斷腫瘤直徑者；②已行分子靶向治療者。

1.2方法

1.2.1雙能CT檢查 檢查前3天禁止服用含重金屬藥物，當(dāng)日禁飲食，接受屏氣訓(xùn)練。正式檢查前20 min，飲用800～1000 ml清水，使用單源雙能CT(GE公司提供DISCOVERY HD750型號(hào))行平掃和三期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。掃描參數(shù)：管電流375 mAs，管電壓80 kvp、140 kvp瞬時(shí)切換，GSI掃描模式，螺距1.375∶1，探測(cè)器寬度40 mm，矩陣512×512，轉(zhuǎn)速0.6～0.8 s/r，層間距5 mm，層厚5 mm，采用標(biāo)準(zhǔn)算法重建，重建層間距5 mm，層厚5 mm。平掃后，再經(jīng)肘正中靜脈注射1.5 ml/kg碘普羅胺注射液，保持每秒4.0 ml速率，并在注射后28 s、60 s、延遲120 s行動(dòng)脈期、靜脈期、平衡期掃描。將三期掃描圖像傳至ADW 4.6工作站，由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師測(cè)量。分別將70 ke V圖像載入能譜成像分析軟件中，在病灶強(qiáng)化均勻的實(shí)質(zhì)區(qū)域勾畫(huà)ROI，注意避開(kāi)鈣化和壞死囊變區(qū)。將能譜數(shù)據(jù)導(dǎo)出，獲得Excel形式表格，內(nèi)容包括三期增強(qiáng)40～140 ke V單能量的IC值和CT值。同時(shí)記錄三期主動(dòng)脈碘基值(ICA值)，計(jì)算各期病灶標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度(NIC)。NIC=病灶I(lǐng)C值/ICA值。

1.2.2Ki-67表達(dá)測(cè)定 定位于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)，判定陽(yáng)性表達(dá)情況。若腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)清晰棕黃色顆粒便可判定為陽(yáng)性表達(dá)。由病理科醫(yī)師在200倍視野下隨機(jī)選取10個(gè)視野，觀察最終ki-67表達(dá)指數(shù)，將ki-67表達(dá)含量6%作為臨界值。82例胃間質(zhì)瘤患者，根據(jù)Ki-67表達(dá)指數(shù)分為兩組，即高表達(dá)組(Ki-67表達(dá)>6%；39例)、低表達(dá)組(Ki-67表達(dá)≤6%；43例)。危險(xiǎn)度分級(jí)：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)[6]，評(píng)估腫瘤大小、腫瘤原發(fā)部位以及核分裂象計(jì)數(shù)判定。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比不同Ki-67表達(dá)下CT間各參數(shù)值(包括40、50、60、70ke V CT值以及IC值、NIC值)；②用ROC曲線預(yù)測(cè)分析，CT間各參數(shù)值對(duì)Ki-67表達(dá)含量的預(yù)測(cè)價(jià)值；③用Pearson法分析，動(dòng)脈期、靜脈期各參數(shù)與Ki-67指數(shù)不同表達(dá)含量相關(guān)性；④對(duì)比兩組基線資料和臨床病理特征，包括年齡、是否合并腫瘤、腫瘤組織類型、腫瘤直徑、腫瘤部位、核分裂象、有無(wú)出血、單發(fā)/多發(fā)、危險(xiǎn)度分級(jí)；⑤用Pearson法分析，Ki-67指數(shù)表達(dá)含量與臨床病理參數(shù)相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組CT間各參數(shù)值比較 兩組平衡期不同參數(shù)下Ki-67表達(dá)含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而高表達(dá)組動(dòng)脈期和靜脈期的40 ke V CT值、50 ke V CT值、60 ke V CT值、70 ke V CT值、IC值、NIC值均高于低表達(dá)組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組CT間各參數(shù)值比較

2.2CT動(dòng)靜脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析顯示，動(dòng)脈期40 ke V CT值、50 ke V CT值、60 ke V CT值、70 ke V CT值、IC值、NIC值鑒別Ki-67表達(dá)含量的AUC依次為0.998、0.944、0.967、0.888、0.925、0.764；靜脈期40 ke V CT值、50 ke V CT值、60 ke V CT值、70 ke V CT值、IC值、NIC值鑒別Ki-67表達(dá)含量的AUC依次為0.867、0.907、0.939、0.758、0.952、0.854。見(jiàn)表2，圖1～2。

表2 CT動(dòng)靜脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 CT動(dòng)脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)ROC曲線 圖2 CT靜脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)ROC曲線

2.3動(dòng)靜脈各參數(shù)與Ki-67指數(shù)相關(guān)性 經(jīng)Pearson法分析，Ki-67指數(shù)與動(dòng)脈期和靜脈期的40 ke V CT值、50 ke V CT值、60 ke V CT值、70 ke V CT值、IC值、NIC值均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3～4。

表3 動(dòng)脈期各參數(shù)與Ki-67指數(shù)相關(guān)性

表4 靜脈期各參數(shù)與Ki-67指數(shù)相關(guān)性

2.4兩組臨床病理特征比較 兩組年齡、腫瘤組織類型、腫瘤直徑、是否合并腫瘤、有無(wú)出血差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而腫瘤部位、核分裂象、單發(fā)/多發(fā)、危險(xiǎn)度分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床病理特征比較[例(%)]

2.5臨床病理參數(shù)與Ki-67指數(shù)相關(guān)性 經(jīng)Pearson法分析，Ki-67指數(shù)與單發(fā)/多發(fā)、核分裂象、有無(wú)出血、腫瘤部位呈負(fù)相關(guān)，與危險(xiǎn)度分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 臨床病理參數(shù)與Ki-67指數(shù)相關(guān)性

3 討 論

腫瘤周期調(diào)控機(jī)制和腫瘤細(xì)胞增殖與疾病發(fā)生、發(fā)展存在重要相關(guān)性[7]。Ki-67是細(xì)胞增殖中具有代表性因子，可作為單克隆抗體增殖標(biāo)志物，與腫瘤惡性程度存在相關(guān)性，可反映腫瘤細(xì)胞增殖活性，且在腫瘤預(yù)后評(píng)估中具有重要意義[8]。近年來(lái)，有學(xué)者提議運(yùn)用PET-CT中SUVmax值評(píng)估Ki-67表達(dá)情況，但PET-CT臨床普適性較低，費(fèi)用較高，且輻射劑量較高，其應(yīng)用受到限制[9]。單源雙能CT是一種具有物質(zhì)分離圖像、單能量成像等多參數(shù)綜合分析平臺(tái)，通過(guò)以瞬切雙kVp為核心技術(shù)的雙能掃描，可為組織血供判定和腫瘤定性提供科學(xué)依據(jù)[10]。呂悅等[11]研究表明，單源雙能CT在預(yù)測(cè)胃癌分級(jí)中具有顯著作用，但關(guān)于雙能CT參數(shù)評(píng)估Ki-67表達(dá)情況研究較少。

單源雙能CT能量水平圖像較好反映組織間對(duì)比度，本研究選取40～70 ke V低能量水平圖像分析，可更好體現(xiàn)單能量圖像優(yōu)勢(shì)[12]。本研究結(jié)果顯示，高表達(dá)組動(dòng)脈期和靜脈期的40 ke V CT值、50 ke V CT值、60 ke V CT值、70 ke V CT值、IC值、NIC值均高于低表達(dá)組，提示Ki-67表達(dá)含量越高，CT值、IC值、NIC值越高。分析原因是Ki-67指數(shù)隨胃間質(zhì)瘤病變?cè)鲋郴钴S程度增加，呈上升趨勢(shì)，而高表達(dá)Ki-67指數(shù)可引起微血管密度增加，誘導(dǎo)腫瘤新生血管生成，從而導(dǎo)致高表達(dá)組40～70 ke V CT值明顯升高。同時(shí)NIC靜脈期反映了血管外血供和血管內(nèi)血供流動(dòng)情況，動(dòng)脈期反映了胃間質(zhì)瘤的血供和毛細(xì)血管密度[13]，本研究靜脈期各參數(shù)中Ki-67指數(shù)明顯高于動(dòng)脈期，說(shuō)明增強(qiáng)靜脈期掃描胃間質(zhì)瘤，Ki-67指數(shù)較高。經(jīng)Pearson法分析，Ki-67指數(shù)與動(dòng)脈期和靜脈期各參數(shù)值均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明雙能CT低能量下的單能量CT值可準(zhǔn)確反映胃間質(zhì)瘤患者的Ki-67指數(shù)。低單能量水平雖具有較高圖像密度分辨力，但噪音較大，需通過(guò)佩戴耳塞減少噪音影響[14]。從預(yù)測(cè)價(jià)值角度分析，動(dòng)脈期各參數(shù)的AUC依次為0.998、0.944、0.967、0.888、0.925、0.764；靜脈期各參數(shù)的AUC依次為0.867、0.907、0.939、0.758、0.952、0.854，說(shuō)明動(dòng)靜脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)Ki-67指數(shù)具有較高診斷價(jià)值。

在胃間質(zhì)瘤研究中，常認(rèn)為腫瘤是否破裂、核分裂象、腫瘤部位、危險(xiǎn)分級(jí)與預(yù)后有關(guān)，而關(guān)于Ki-67增殖指數(shù)是否與預(yù)后有關(guān)尚未明確。本研究結(jié)果表明，Ki-67指數(shù)與單發(fā)/多發(fā)、核分裂象、有無(wú)出血、腫瘤部位呈負(fù)相關(guān)，與危險(xiǎn)度分級(jí)呈正相關(guān)，且高表達(dá)組的高危分級(jí)、多發(fā)率、10個(gè)/50 HPF、位于結(jié)直腸或其他部位概率高于低表達(dá)組，說(shuō)明胃間質(zhì)瘤預(yù)后越差、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高，Ki-67指數(shù)越高。這可能是因?yàn)镵i-67作為腫瘤增殖標(biāo)志物，隨預(yù)后情況發(fā)生從量表到質(zhì)變過(guò)程[15]。有學(xué)者認(rèn)為Ki-67增殖指數(shù)可取代核分裂象，常規(guī)情況下，核分裂象僅反映有絲分裂M期，而Ki-67指數(shù)能夠表達(dá)細(xì)胞分裂的M期、G2期、S期、G1期，相比于核分裂象更為全面，且重復(fù)性較好[16]。

綜上所述，雙能CT靜脈期和動(dòng)脈期各參數(shù)預(yù)測(cè)胃間質(zhì)瘤中Ki-67表達(dá)具有較高特異性和敏感性，可作為評(píng)估胃間質(zhì)瘤細(xì)胞增殖情況的有效手段。同時(shí)Ki-67表達(dá)與胃間質(zhì)瘤病理特征存在一定相關(guān)性，當(dāng)Ki-67指數(shù)明顯偏高時(shí)，需提醒臨床醫(yī)師高度重視。但本研究也存在一定局限性，首先Ki-67指數(shù)可能受評(píng)估方法、免疫組織化學(xué)方法、計(jì)數(shù)病變區(qū)域等因素影響，導(dǎo)致結(jié)果誤判；其次ROI的放置區(qū)域未能做到完全對(duì)照，是否影響判定結(jié)果，還有待商定，同時(shí)研究樣本量較少，需通過(guò)后期擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探索。