擴(kuò)張型心肌病患者血清IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后的關(guān)系

商艷秋，苗艷軍，趙良博，史德科

(濟(jì)源市第三人民醫(yī)院 老年病科，河南 濟(jì)源 459000)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一種原發(fā)性心肌疾病，伴隨左心室、右心室或雙側(cè)心室擴(kuò)大。DCM患者主要臨床表現(xiàn)為心室收縮功能減退、充血性心力衰竭等，是心臟移植的主要病因之一[1-3]。缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)為心肌缺血的早期標(biāo)志物，多用于心肌疾病的診斷與預(yù)后，能準(zhǔn)確反映心肌缺血程度[4-5]。B型鈉尿肽(B-type natriurtic peptide，BNP)是一種于1988年從豬腦內(nèi)分離純化的利鈉肽，主要由心室肌細(xì)胞分泌，可反映心室過(guò)勞程度，多用于心功能的診斷與預(yù)后評(píng)估[6-7]。C反應(yīng)蛋白作為一種特異性的炎癥標(biāo)志物，已在心血管疾病中得到廣泛應(yīng)用，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)敏感性更高，更適合于臨床檢測(cè)[8-9]。目前臨床多采用紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)[10]分級(jí)法評(píng)估DCM患者的心功能。國(guó)內(nèi)外的研究多注重于應(yīng)用不同指標(biāo)判斷DCM患者的治療效果以及預(yù)后，但對(duì)IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后的關(guān)系研究較少?；诖?，本研究選取80例DCM患者，旨在評(píng)估DCM患者血清IMA水平，分析其與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2020年3月濟(jì)源市第三人民醫(yī)院收治的40例DCM患者納入觀察組，選取同期40例健康體檢者納入對(duì)照組。觀察組男21例，女19例；年齡30～72歲，平均(57.63±4.23)歲。對(duì)照組男23例，女17例；年齡31～70歲，平均(58.22±3.64)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)濟(jì)源市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容知情且自愿簽署同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[11]中關(guān)于DCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查等確診為DCM；③無(wú)家族遺傳心臟病史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)影響心功能和IMA、BNP、hs-CRP水平的藥物；②合并惡性腫瘤；③患高血壓或心力衰竭；④存在認(rèn)知障礙或患有精神疾病。

1.3 評(píng)估方法(1)采集患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，EDTA管中加入肝素鈉進(jìn)行抗凝處理，放置于-80 ℃的超低溫環(huán)境下待測(cè)。通過(guò)全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀檢測(cè)BNP與hs-CRP水平，通過(guò)白蛋白-鈷結(jié)合試劑盒檢測(cè)IMA水平。(2)通過(guò)超聲診斷儀檢查患者的左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。(3)記錄兩組6分鐘步行距離。(4)對(duì)DCM患者進(jìn)行為期1 a的隨訪，按患者是否死亡分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。

2 結(jié)果

2.1 IMA、BNP、hs-CRP水平觀察組IMA、BNP、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組IMA、BNP、hs-CRP水平比較

2.2 LVEF、LVEDD、6分鐘步行距離觀察組LVEDD高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組，6分鐘步行距離短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組LVEF、LVEDD、6分鐘步行距離比較

2.3 血清IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后的相關(guān)性根據(jù)隨訪結(jié)果，將DCM患者按是否死亡分為預(yù)后良好組(31例)和預(yù)后不良組(9例)。預(yù)后不良組IMA水平(82.39±10.58)高于預(yù)后良好組(70.56±10.21)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.037，P=0.004)。觀察組患者IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血清IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及 預(yù)后的相關(guān)性

3 討論

DCM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床多認(rèn)為其發(fā)生與心室重構(gòu)、心肌細(xì)胞損傷等密切相關(guān)。韓蒙蒙等[12]的研究表明，DCM的病因主要有病毒感染、家族遺傳和細(xì)胞免疫。目前，根據(jù)患者有無(wú)癥狀和體力活動(dòng)受限制程度，采用NYHA分級(jí)法將DCM患者心功能分為Ⅰ～Ⅳ期[13]。NYHA分級(jí)法極度依賴患者的主觀感覺(jué)，所呈現(xiàn)的癥狀無(wú)特異性，且與醫(yī)生的綜合素質(zhì)、患者的表達(dá)能力等有關(guān)，可能會(huì)出現(xiàn)誤診、漏診等情況。

IMA作為首個(gè)被認(rèn)可的新型心肌缺血標(biāo)志物，其水平或可作為慢性心功能不全的診斷指標(biāo)。喬獻(xiàn)偉[14]認(rèn)為，IMA通過(guò)改變白蛋白N端與過(guò)渡金屬的結(jié)合能力反映機(jī)體的心肌缺血程度，可作為DCM患者的預(yù)后指標(biāo)。BNP是一種含32個(gè)氨基酸的多肽激素[15]，是重要的心功能與危險(xiǎn)分級(jí)指標(biāo)。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)指南指出BNP具有較高的特異度和敏感度。hs-CRP是非特異性炎癥指標(biāo)，是心血管疾病的預(yù)測(cè)因子。

DCM患者的心室異常擴(kuò)大，心肌收縮功能減退，誘發(fā)慢性心力衰竭，預(yù)示著心臟類疾病發(fā)展至終末期。有研究表明，心臟負(fù)荷過(guò)大、心肌細(xì)胞變性壞死及心臟重構(gòu)等可能為心力衰竭發(fā)生的病理機(jī)制[16-18]。目前DCM發(fā)病原因尚不明確，無(wú)法從根源上治療DCM。因此，臨床早期發(fā)現(xiàn)心臟異常情況并及早干預(yù)，有利于病情控制和患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組IMA、BNP、hs-CRP水平高于對(duì)照組，說(shuō)明相較于健康體檢者，DCM患者的IMA、BNP、hs-CRP呈高表達(dá)。IMA對(duì)心肌缺血相對(duì)敏感，參與了心肌缺血的過(guò)程，DCM患者心肌細(xì)胞受損，間接導(dǎo)致心肌缺血，使得IMA水平呈高表達(dá)。心室血容量負(fù)荷、壓力負(fù)荷的增加導(dǎo)致BNP水平升高。hs-CRP在心肌損傷中發(fā)揮著重要作用，可通過(guò)激活補(bǔ)體增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVEDD高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組，6分鐘步行距離短于對(duì)照組，說(shuō)明相較于健康體檢者，DCM患者的心功能較差。DCM患者心肌異常擴(kuò)大，導(dǎo)致心室收縮功能減退，LVEDD提高及LVEF降低，6分鐘步行距離縮短，綜合心功能降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平呈正相關(guān)，提示IMA、BNP、hs-CRP均參與心肌損傷的過(guò)程，可反映心功能損傷程度，且IMA水平還可反映DCM患者的預(yù)后。

本研究也有不足之處，DCM患者多集中于50歲以上的人群，病例數(shù)偏少，只能開展樣本量較小的初步研究，后續(xù)需開展大樣本量研究。目前DCM產(chǎn)生的具體原因尚未明確，研發(fā)具有針對(duì)性的治療藥物存在一定的挑戰(zhàn)性與難度，本研究或可為后續(xù)相關(guān)藥物的研發(fā)提供臨床案例參考。

綜上所述，DCM患者的血清IMA、BNP、hs-CRP水平升高，心功能降低，且IMA水平與心功能、BNP、hs-CRP水平及預(yù)后呈正相關(guān)。