乙酰半胱氨酸及吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性肺纖維化的效果

王素娥

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）為臨床常見的慢性炎癥性肺疾病，以普通型間質(zhì)肺炎為主要病理改變，隨疾病進(jìn)展，可逐漸損害患者肺功能，嚴(yán)重時(shí)可威脅患者生命安全［1］。現(xiàn)階段，關(guān)于IPF 的治療尚無特效藥物，多采用抗炎、抗纖維化藥物治療，吡非尼酮為臨床常見小分子抗纖維化藥物，在預(yù)防及治療肺纖維化及其他器官纖維化方面具有明顯作用［2］。潑尼松為糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎效果［3］。另有研究指出，乙酰半胱氨酸在抗氧化、抑制纖維化發(fā)展方面效果顯著［4］?；诖?，該研究采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療IPF 患者，旨在觀察其對患者肺功能及肺間質(zhì)纖維化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2018 年1 月—2020 年2 月于筆者醫(yī)院接受治療的85 例IPF 患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將入選者分為對照組（42 例）與觀察組（43 例）。觀察組中男24 例，女19 例；年齡39～72 歲，平均（58.21±3.47）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.06±0.68）kg/m2；病程9 個(gè)月至6 年，平均（3.02±0.75）年。對照組中男23 例，女19 例；年齡38～73 歲，平均（58.17±3.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.12±0.65）kg/m2；病程10 個(gè)月至7 年，平 均（3.06±0.71）年。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合IPF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）病程超過6 個(gè)月；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；（2）合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；（3）近3 個(gè)月接受免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者。

1.3 方法2 組均給予吸氧、平喘、化痰等常規(guī)對癥治療。

1.3.1 對照組 給予吡非尼酮+潑尼松治療，口服吡非尼酮（北京康蒂尼藥業(yè)，生產(chǎn)批號20181109，規(guī)格：200 mg/粒）初始劑量200 mg/次，3 次/d，2 周后調(diào)整藥物劑量為400 mg/次，3 次/d，3 周后調(diào)整藥物劑量為600 mg/次，3 次/d，而后按照此劑量持續(xù)治療；口服潑尼松（河南圣嘉藥業(yè)，生產(chǎn)批號20181206，規(guī)格：5 mg/片）10 mg/次，3 次/d，4 周后調(diào)整藥物劑量為5 mg/次，3 次/d，8 周后調(diào)整藥物劑量為5 mg/次，1 次/d，而后按照此劑量持續(xù)治療。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，口服乙酰半胱氨酸（海南贊邦制藥，生產(chǎn)批號20181124，規(guī)格：0.6 g/片）600 mg/次，3 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)（1）肺功能：采用德國耶格肺功能測試儀測定患者治療前、治療6 個(gè)月后肺功能指標(biāo)，包括一氧化碳彌散量（DLco）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。（2）肺間質(zhì)纖維化指標(biāo)：采集2 組治療前、治療6 個(gè)月后空腹靜脈血3～4 ml，以2700 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組肺間質(zhì)纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型膠原（Ⅲ-C）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（）表示，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗(yàn)，以（%，n）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺功能比較治療6 個(gè)月后，2 組DLco、PaO2水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺功能比較（）

表1 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺功能比較（）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。

2.2 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺間質(zhì)纖維化指標(biāo)比較治療6 個(gè)月后，2 組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺間質(zhì)纖維化指標(biāo)比較（，μg/L）

表2 2 組治療前、治療6 個(gè)月后肺間質(zhì)纖維化指標(biāo)比較（，μg/L）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。

3 討論

IPF 常見分型以纖維細(xì)胞聚合、炎癥細(xì)胞浸潤為主要病理改變?，F(xiàn)階段，IPF 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與肺上皮細(xì)胞損傷、異常增生、異常修復(fù)等因素有關(guān)［6］。IPF 發(fā)病率雖較低，但其致死率較高，因此積極采取有效的治療干預(yù)尤為重要。

吡非尼酮屬多效抗纖維化藥物，是臨床治療IPF 患者的常用藥物，該藥可對多種炎癥因子生成產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可抑制血小板衍生生長因子表達(dá)，起到減少纖維細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)沉積作用，進(jìn)而降低膠原纖維細(xì)胞水平，發(fā)揮抗纖維化作用［7，8］。潑尼松為臨床常用的糖皮質(zhì)藥物，可對締結(jié)組織增生產(chǎn)生抑制作用，降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管壁通透性，減少炎性滲出，同時(shí)還可抑制組胺及其他毒性物質(zhì)生成與釋放，發(fā)揮良好抗炎、免疫抑制作用，從而改善患者臨床癥狀［9］。該研究采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療IPF 患者，結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，2 組DLco、PaO2水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，提示聯(lián)合治療方式可有效改善IPF 患者肺功能。究其原因在于，乙酰半胱氨酸屬抗氧化藥物，可發(fā)揮半胱氨酸清除體內(nèi)自由基，減少細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)形成，起到間接抗氧化作用，從而減少纖維細(xì)胞增生；此外，乙酰半胱氨酸還可對粘蛋白產(chǎn)生分解作用，降低痰液稠度，減少炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)，抑制肺部纖維化發(fā)展，從而改善患者肺功能［10，11］。乙酰半胱氨酸與吡非尼酮、潑尼松聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提升臨床療效。

肺纖維化為IPF 患者重要病理改變，HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 為細(xì)胞外基質(zhì)主要成分，是反映肺纖維化程度與肺組織膠原蛋白合成的重要指標(biāo)，當(dāng)上述指標(biāo)不斷升高時(shí)則提示肺纖維化嚴(yán)重［12］。該研究通過對上述指標(biāo)檢測，結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，2 組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，提示乙酰半胱氨酸、吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療可有效減輕IPF 患者肺纖維化程度。分析其原因?yàn)椋阂阴０腚装彼徇M(jìn)入人體后可迅速脫去乙?；?yōu)榘腚装彼?，而半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，能夠滅活活性氧，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)抗氧化物水平［13］；此外，乙酰半胱氨酸可通過降低轉(zhuǎn)化生長因子-β 水平打破纖維化過程中的細(xì)胞因子瀑布反應(yīng)，進(jìn)而緩解甚至阻斷肺間質(zhì)纖維化進(jìn)程。

綜上所述，IPF 患者采用乙酰半胱氨酸、吡非尼酮聯(lián)合潑尼松治療可有效改善患者肺功能及IPF指標(biāo)，值得臨床推廣。