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    吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的臨床效果探究

    2020-03-25 09:43:46林峰
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2020年2期
    關(guān)鍵詞:吡非尼酮炎癥因子肺功能

    林峰

    【摘要】 目的 觀察特發(fā)性肺纖維化在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合吡非尼酮治療的臨床療效, 以期為治療特發(fā)性肺纖維化提供有效的臨床借鑒。方法 80例特發(fā)性肺纖維化患者, 依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組, 每組40例。對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用醋酸潑尼松片治療, 觀察組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(PEF)]、血清炎癥因子[血清白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、白介素-18(IL-18)]水平。結(jié)果 治療前, 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為(2.09±0.26)L、(2.29±0.26)L、(94.35±10.12)%、(3.78±0.34)L/s, 均優(yōu)于對(duì)照組的(1.64±0.23)L、(1.84±0.23)L、(87.67±12.23)%、(3.02±0.15)L/s, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為(11.93±1.61)、(6.34±1.53)、(7.66±1.22)pg/ml, 均優(yōu)于對(duì)照組的(14.85±1.72)、(4.68±1.33)、(9.94±1.34)pg/ml, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 特發(fā)性肺纖維化在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療對(duì)于患者肺功能的改善及炎癥因子水平的降低都有積極的臨床意義, 臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

    【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性肺纖維化;吡非尼酮;醋酸潑尼松片;肺功能;炎癥因子

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.055

    特發(fā)性肺纖維化是一種進(jìn)行性慢性纖維化性間質(zhì)性肺炎, 目前臨床尚無(wú)有效的治療方案, 預(yù)后較差, 患者的平均生存周期較短(2~5年)。臨床對(duì)于特發(fā)性肺纖維化的治療以往常規(guī)采用吸氧、止咳平喘、解痙、抗生素等對(duì)癥治療措施, 雖然可一定程度上緩解特發(fā)性肺纖維化患者的臨床癥狀, 但總體臨床治療效果不甚理想。近年來(lái), 臨床不斷探索和實(shí)踐特發(fā)性肺纖維化的治療方法, 以期尋求一種理想的治療方案提高特發(fā)性肺纖維化的臨床治療總有效率, 以延長(zhǎng)患者的生存周期。臨床研究發(fā)現(xiàn), 吡非尼酮抗感染、抗纖維化和抗氧化療效顯著, 可延緩特發(fā)性肺纖維化患者肺纖維化的惡化程度, 提升特發(fā)性肺纖維化的臨床治療效果[1, 2]。本院對(duì)收治的40例特發(fā)性肺纖維化患者在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療, 以探究其臨床應(yīng)用價(jià)值, 現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取本院2014年2月~2018年10月收治的80例特發(fā)性肺纖維化患者作為研究對(duì)象, 均符合美國(guó)胸科學(xué)會(huì)、歐洲呼吸學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)臨床表現(xiàn)、體征、影像學(xué)檢查、肺功能檢查等確診。排除嚴(yán)重心肝腎功能不全者, 因環(huán)境因素、藥物毒性作用、結(jié)締組織病等引起的特發(fā)性肺纖維化, 對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。所有患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書, 且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。將患者按照治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組, 每組40例。對(duì)照組患者中, 男21例, 女19例;年齡48~72歲, 平均年齡(57.85±5.42)歲。觀察組患者中, 男20例, 女20例;年齡46~72歲, 平均年齡(57.56±5.24)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 方法 兩組患者入院確診后均給予吸氧、止咳平喘、解痙、抗生素等常規(guī)對(duì)癥治療措施。對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用醋酸潑尼松片治療, 醋酸潑尼松片的具體用藥劑量和方法如下:用藥前4周藥物的使用劑量為20~40 mg/d,?用藥4周后藥物的使用劑量減半, 改為10~20 mg/d, 再連續(xù)治療12周。觀察組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療, 吡非尼酮的具體用藥劑量和方法如下:吡非尼酮初始劑量為200 mg/次, 3次/d, 服用時(shí)間應(yīng)選擇在三餐后;用藥2周后, 可適當(dāng)增加用藥劑量, 可根據(jù)患者的病情增至400~600 mg/次, 用藥期間密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 如患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 應(yīng)根據(jù)具體情況減少藥物使用劑量或停止用藥, 治療周期為16周。

    1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①分別于治療前后測(cè)定兩組患者的肺功能指標(biāo)并進(jìn)行比較, 具體衡量指標(biāo)包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。②分別于治療前后測(cè)定兩組患者的血清炎癥因子水平并進(jìn)行比較, 具體衡量指標(biāo)包括IL-6、IL-12、IL-18。

    1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為(2.09±0.26)L、(2.29±0.26)L、(94.35±10.12)%、(3.78±0.34)L/s, 均優(yōu)于對(duì)照組的(1.64±0.23)L、(1.84±0.23)L、(87.67±12.23)%、(3.02±0.15)L/s, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2. 2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前, 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為(11.93±1.61)、(6.34±1.53)、(7.66±1.22)pg/ml, 均優(yōu)于對(duì)照組的(14.85±1.72)、(4.68±1.33)、(9.94±1.34)pg/ml,?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    3 討論

    特發(fā)性肺纖維化中老年人發(fā)病率較高, 病情危重, 該病的病因還未明確, 尚待進(jìn)一步探究。進(jìn)行性勞力性呼吸困難、咳嗽、咳痰等都是特發(fā)性肺纖維化的主要癥狀, 該病發(fā)展到一定階段, 可引起患者肺部衰竭, 威脅患者的生命安全。就目前臨床的治療情況看, 特發(fā)性肺纖維化還屬治療難題, 臨床尚未有比較有效的方法治療該病, 患者的生存周期較短, 屬于醫(yī)學(xué)難題。因此臨床亟待探索和實(shí)踐特發(fā)性肺纖維化的臨床治療方案, 以提高特發(fā)性肺纖維化的臨床治療效果, 保障患者的生命安全。腎上腺糖皮質(zhì)激素潑尼松是以往臨床治療特發(fā)性肺纖維化的常用藥物, 這種藥物抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制作用顯著, 可發(fā)揮對(duì)炎癥細(xì)胞的抑制作用, 從而使特發(fā)性肺纖維化患者肺纖維細(xì)胞的增殖分化受到明顯抑制, 延緩患者肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)程, 改善特發(fā)性肺纖維化患者的肺部功能, 起到一定的治療效果, 但長(zhǎng)期應(yīng)用這種藥物易產(chǎn)生各種不良反應(yīng), 臨床療效不甚理想[3]。

    近年來(lái), 臨床經(jīng)過(guò)諸多實(shí)踐和探索, 發(fā)現(xiàn)吡非尼酮對(duì)于特發(fā)性肺纖維化的治療安全且有效[4, 5]。吡非尼酮屬于細(xì)胞因子抑制劑, 抗纖維化、抗炎、抗氧化作用顯著, 這種藥物進(jìn)入人體后可發(fā)揮對(duì)促炎細(xì)胞因子及促纖維化細(xì)胞因子的抑制作用, 一定程度上控制纖維細(xì)胞的增殖和基質(zhì)膠原合成沉積。同時(shí)吡非尼酮可發(fā)揮對(duì)炎性介質(zhì)的抑制作用, 減少炎癥細(xì)胞的聚集, 延緩肺部組織的纖維化發(fā)展程度[6]。另外吡非尼酮可通過(guò)對(duì)自由基的清除、氧化應(yīng)激的減輕及脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制起到明顯的抗氧化作用, 進(jìn)而有效緩解特發(fā)性肺纖維化患者的臨床癥狀, 起到治療特發(fā)性肺纖維化的目的[7, 8]。

    本次研究中, 選取本院收治的80例特發(fā)性肺纖維化患者納入本研究, 依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組, 每組40例, 對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用醋酸潑尼松片治療, 觀察組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療, 結(jié)果顯示, 治療前, 兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分別為(2.09±0.26)L、(2.29±0.26)L、(94.35±10.12)%、(3.78±0.34)L/s, 均優(yōu)于對(duì)照組的(1.64±0.23)L、(1.84±0.23)L、(87.67±12.23)%、(3.02±0.15)L/s, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分別為(11.93±1.61)、(6.34±1.53)、(7.66±1.22)pg/ml, 均優(yōu)于對(duì)照組的(14.85±1.72)、(4.68±1.33)、(9.94±1.34)pg/ml,?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明, 在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合吡非尼酮治療方案臨床治療效果要明顯優(yōu)于常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸潑尼松片治療方案。

    綜上所述, 特發(fā)性肺纖維化在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用吡非尼酮治療對(duì)于患者肺功能的改善及炎癥因子水平的降低有積極的臨床意義, 可臨床推廣應(yīng)用。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 王粉利, 付偉, 李健, 等. 吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的臨床效果. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2019, 4(9):32-34.

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    [4] 雷凱春. 吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效及不良反應(yīng). 蘭州大學(xué), 2018.

    [5] 郭素平. 氨溴索聯(lián)合吡非尼酮治療肺纖維化的效果及耐受性觀察. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 15(20):34.

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    [7] 李云霞, 李瓊, 加慧, 等. 吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的臨床研究. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 27(11):1367.

    [8] 王紅梅, 楊佳丹, 蒙龍, 等. 吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國(guó)藥房, 2016, 27(3):345-348.

    [收稿日期:2019-06-26]

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