藥劑學類大創(chuàng)項目的實踐探討

佘振南 高慶雪 周建于 袁 希 王 芳

（1.昆明醫(yī)科大學藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室，云南 昆明 650500；2.昆明醫(yī)科大學團委，云南 昆明 650500）

0 引言

近年來高校畢業(yè)生就業(yè)形勢嚴峻，創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)作為拓寬就業(yè)、實現(xiàn)自我夢想的重要途徑，吸引越來越多的學生參與其中。如何幫助大學生認識和踐行創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，并最終借助該路徑幫助自身和他人開啟小康之路，成為社會、學校和學生們?nèi)遮吘o迫的需求[1，2]?？v觀全球，教育先進國家在20世紀中葉已注意到大學生創(chuàng)新教育和實踐對促就業(yè)、優(yōu)化經(jīng)濟結(jié)構(gòu)的重要性[3]。美國創(chuàng)業(yè)文化盛行，幾乎每個大學都在某階段參與過創(chuàng)業(yè)項目。英國在1998年啟動大學生創(chuàng)業(yè)項目。同年日本通過《大學技術(shù)轉(zhuǎn)移促進法》倡導高校創(chuàng)業(yè)教育。澳大利亞的高校創(chuàng)業(yè)教育已進行了約50年[4]。我國在“十一五”開啟了高等教育的創(chuàng)新發(fā)展路徑，并在“十二五”“十三五”中不斷探索和強化。在國家“十四五”規(guī)劃中，也指出教育必須產(chǎn)教融合、職普融通，以增強學生實踐本領(lǐng)[5]。

國內(nèi)各高校都開展了各種形式和層次的大創(chuàng)項目，但普遍存在重學術(shù)、輕轉(zhuǎn)化，重結(jié)果、輕過程，難以擺脫科研范式；較難體驗到市場規(guī)則和競爭等問題[4-6]。很多項目的申報人抱著對科研的好奇和創(chuàng)業(yè)的憧憬找到了導師，申請到資助，但主要是參與到科研實驗中，最后多以一篇論文結(jié)題，而對就業(yè)思路的拓展、創(chuàng)業(yè)的模擬訓練幾乎不涉及。在醫(yī)藥院校中，學科特點導致多數(shù)項目專注于科研或數(shù)據(jù)調(diào)研，更加注重對學生的理論學習和實驗技能的培養(yǎng)，而他們的市場洞悉、產(chǎn)品設(shè)計、商業(yè)轉(zhuǎn)化思維等方面缺乏訓練。隨著就業(yè)形式日趨激烈，且受疫情后效應影響，很多醫(yī)學、藥學等專業(yè)的同學求職時已不再進入技能單一性崗位，而是進入小微企業(yè)或自主創(chuàng)業(yè)。因此，具有一定實戰(zhàn)性和轉(zhuǎn)化價值潛力的大創(chuàng)項目的價值將日益凸顯。

為彌補醫(yī)藥院?，F(xiàn)有項目在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化實踐方面的不足，切實提升大創(chuàng)項目對本科生創(chuàng)業(yè)就業(yè)思維和能力的幫助，筆者在過去4年間指導藥學和藥劑專業(yè)同學開展了一些具有產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化潛力的大創(chuàng)項目，獲得了國家級、省級等的獎勵，同時還幫助合作企業(yè)解決了技術(shù)問題、豐富了營銷策略。筆者將總結(jié)的方法、經(jīng)驗等進行梳理總結(jié)，以期能對醫(yī)藥類院校大創(chuàng)項目的開展起到拋磚引玉的作用。

1 藥劑學技術(shù)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化潛力與大創(chuàng)契合度分析

藥劑學專注于向消費者提供可直接使用的藥物制劑并覆蓋相關(guān)用藥服務(wù)的全流程。其發(fā)展過程中一直與食品科學、日化、個人護理等行業(yè)進行著理論、材料、工藝等方面的交流，以至產(chǎn)品的跨界。藥劑學是一門綜合性學科，其知識地圖廣闊，在藥學這個理科中其展現(xiàn)出很濃的文科特色，特別體現(xiàn)在產(chǎn)品的調(diào)研、設(shè)計、順應性提升等環(huán)節(jié)。因此，藥劑學相關(guān)的大創(chuàng)項目可以不拘泥于某一特定技術(shù)，挖掘和發(fā)揮學生多方面才能，實現(xiàn)因材育人。藥劑學的很多經(jīng)典方法和較新技術(shù)可靈活應用于保健品、食品、日化，甚至一些新奇玩具中（見表1）。筆者在教學和指導大創(chuàng)中，也通過相關(guān)案例的講解，強化學生對學科交融的認知，幫助學生打破職業(yè)發(fā)展的行業(yè)界限，大膽進入食品、化妝護膚品等平行領(lǐng)域，或是制藥的上下游行業(yè)。

表1 藥劑學部分技術(shù)的跨界應用

值得注意的是，制藥行業(yè)具有資金密集、技術(shù)密集、法規(guī)約束性高的特點，且開發(fā)過程需要多學科長期合作。從該角度看，大創(chuàng)項目并不適合聚焦于醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)。但與生命科學的大多數(shù)學科相比，藥劑學中的某些新技術(shù)或新劑型具有實用、易于轉(zhuǎn)化、技術(shù)和法規(guī)門檻不高的特點。一方面，經(jīng)過簡單的培訓，本科生易于理解其核心原理，掌握其基本實現(xiàn)手段并制備樣品。另一方面，這些技術(shù)可以巧妙地嫁接到食品、日化用品中，快速開發(fā)產(chǎn)品投放市場。再者，在藥劑學知識地圖中，除了終極產(chǎn)品—藥物制劑之外，還有輔料、包材、實驗裝置、制藥機械、質(zhì)控方法等。其中的部分領(lǐng)域法規(guī)門檻低、投資可控，且可通過局部改良快速開發(fā)產(chǎn)品。因此，如果能在洞察市場需求的同時選擇恰當?shù)募夹g(shù)路徑和產(chǎn)品形式，則基于藥劑學技術(shù)的大創(chuàng)項目也有較高概率實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。

2 實踐案例探討：基于“花卉泡騰”概念產(chǎn)品的大創(chuàng)項目

2.1 項目概況及路線

在眾多具有轉(zhuǎn)化潛力的藥劑學技術(shù)中，筆者和學生一起，選擇的設(shè)備依賴度低，理論簡潔且容易上手，以形式多樣化的泡騰技術(shù)為基礎(chǔ)，開展基于“花卉泡騰”的概念產(chǎn)品研發(fā)，同時探索創(chuàng)業(yè)實踐能力的訓練方法。

本項目關(guān)注“技術(shù)—產(chǎn)品”的轉(zhuǎn)化，以鮮花等云南特色植物為切入點，以食品或日用品的商業(yè)轉(zhuǎn)化為目標，借助“泡騰技術(shù)”“掩味調(diào)味技術(shù)”，以及專利化的“植物組織團塊化技術(shù)”等藥劑學手段構(gòu)建系列概念產(chǎn)品，營造產(chǎn)品使用過程中的“意境美”“悅?cè)丝诟小?，提升植物資源產(chǎn)品的“體驗感”。在此過程中，對學生進行產(chǎn)品力構(gòu)建、實驗技術(shù)訓練、路演模擬、商業(yè)營銷等一系列能力的培訓，幫助他們把專業(yè)課學活用活，了解食品日化類產(chǎn)品開發(fā)模式，培養(yǎng)其需求的發(fā)現(xiàn)力和產(chǎn)品設(shè)計力，提升其進入社會或深造的競爭力和創(chuàng)新力（見圖1）。

圖1 項目總體框架

2.2 項目實施中的挑戰(zhàn)及對策

2.2.1 產(chǎn)品構(gòu)建演練

可轉(zhuǎn)化性大創(chuàng)的立項過程中，技術(shù)可行性和產(chǎn)品合規(guī)性是決定項目能否順利落地的兩個主要考慮。而在實施過程中，團隊成員的學習和想象能力對于推動項目進展更加重要。本項目的開展中，不僅需要同學具有實驗設(shè)計、實施、分析、改進的能力，更需要同學能夠根據(jù)項目進展情況，去主動學習相關(guān)知識，以適應項目需求。團隊先后在下面的一些環(huán)節(jié)中進行了較多的學習和討論：對標商品的檢索和解析；基于文獻閱讀和頭腦風暴的創(chuàng)新點尋找；替代技術(shù)的尋找或建立；營銷策略；產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)方案形成；品牌設(shè)計；OEM接洽；公司運營基本知識的學習；項目關(guān)鍵環(huán)節(jié)應急備份方案思考。

若以創(chuàng)新為初步目標，則首要考慮因素是核心技術(shù)及專利，產(chǎn)品是否觸及客戶痛點，商標、logo、品牌故事，激發(fā)購買欲的設(shè)計等。若以創(chuàng)業(yè)為目標，則公司能否在探索一段時間后生存下去最具指標意義。為此，一方面對之前進入實踐階段的團隊進行訪談，另一方面向真實行業(yè)中的從業(yè)者進行請教，以了解小微企業(yè)持續(xù)生存的關(guān)鍵因素。初步調(diào)查表明，理想的產(chǎn)品銷售情況，以及團隊人員持續(xù)穩(wěn)定的精力投入是較為直接的因素。此外，本項目也考慮將技術(shù)規(guī)范簡潔化后進行授權(quán)推廣，即可助力鄉(xiāng)村振興，也可降低運營成本。所以，將探索持有關(guān)鍵技術(shù)的輕資產(chǎn)運營模式。

2.2.2 核心技術(shù)迭代和拓展

本項目的開展過程中，圍繞如何將盡可能完整的植物組織制備為泡騰片進行了一系列的技術(shù)探索。經(jīng)典的泡騰片等需要借助壓片機使用壓制法制備，相應的設(shè)備和工藝僅適用于粉末或顆粒狀物料，對于體積較大的花朵、花瓣、葉片則無能為力。為了使這些較大的植物組織能夠復合到片劑等劑型中，首先設(shè)想將較大的花瓣、葉片等進行“折疊”，基于該想法，構(gòu)建了專利化的“植物組織團塊化技術(shù)”，通過黏合劑的輔助和手工或模具的捏合，將面狀舒張的植物組織變?yōu)榫奂闹参飯F塊，再進行片劑壓制或其他劑型的制備，基本解決了工藝可行性問題。使用該工藝，成功將玫瑰花瓣制備為團塊，并壓制到片劑中（見圖2b）。但該技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化上存在一些問題。例如，制備得到的植物團塊相對于常見的壓片用顆粒來說體積略大，因此用普通壓片機混合下料時，花瓣團塊和其余顆粒間可能發(fā)生一定的離析，會對產(chǎn)品的均勻性產(chǎn)生影響。為解決此問題，一方面制備較大的顆粒，同時采用大沖模（20 mm或更大）進行壓制，另一方面在飼料器中置入螺旋推進裝置，通過強制給料的方式防止料斗中的物料發(fā)生離析。即便如此，團塊的尺寸還是限制了產(chǎn)品的設(shè)計，如難以將更大或更完整的花朵融入產(chǎn)品中。當然，也可以嘗試采用具有小丸壓片功能的壓片機將較大團塊壓入片劑中，但由于該設(shè)備昂貴且稀缺，所以該制備工藝還不利于推廣。

因此，進一步開發(fā)了適用于泡騰制劑的鑄造技術(shù)，即將泡騰片中的物料通過加熱或加入溶劑的方式制成半固體，之后放入模具中成型，等降溫或干燥后取出即可。在鑄造技術(shù)的開發(fā)過程中，先后克服了無水黏合劑體系構(gòu)建、水分控制等技術(shù)難點，最終利用該工藝制得含有完整花朵的泡騰制劑，其靜態(tài)展示美感優(yōu)于初代的團塊化泡騰片（見圖2a）。實施該方法時團塊的傳遞過程不受制于機械結(jié)構(gòu)的尺寸，因此可以將較大的團塊甚至是尺寸較小的完整花朵整個置入泡騰片中。由于該方法對設(shè)備依賴度大大降低，有利于將技術(shù)推廣到基層，甚至是鮮花的產(chǎn)地，可作為鄉(xiāng)村振興的產(chǎn)業(yè)手段。

在開發(fā)口服的泡騰片的同時，團隊也將該平臺性技術(shù)拓展到洗浴產(chǎn)品中，以泡泡浴球、足浴球、寵物洗浴球等形式呈現(xiàn)（見圖2c）。相比于口服類產(chǎn)品，外用類產(chǎn)品在安全性方面的標準更易于實現(xiàn)，且可柔性化地制備多樣化的樣品。值得注意的是，由于沐浴類產(chǎn)品中的表面活性劑和揮發(fā)油類抑菌性成分的存在，其穩(wěn)定性顯著增加，對制備環(huán)境的潔凈度要求也易于實現(xiàn)，適合于在特色植物產(chǎn)地附近開展加工。

圖2 項目代表性樣品

2.2.3 產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化導向

為了推進項目從實驗室方案和商業(yè)構(gòu)思向?qū)嶋H產(chǎn)品落地，同時培養(yǎng)學生在技術(shù)轉(zhuǎn)化方面的能力。該項目在運營中一直強調(diào)易轉(zhuǎn)化性，具體落實在可上市銷售或者進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的目標上。圍繞目標，團隊在項目開展中時刻將法規(guī)許可、技術(shù)簡便、專利壁壘這三個方面作為考量其可持續(xù)性的重要依據(jù)。

基于法規(guī)可達性和項目實現(xiàn)的階段性，團隊設(shè)立了食品和洗浴用品一高一低兩個目標，且考慮以O(shè)EM生產(chǎn)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓為實現(xiàn)方式。這樣一方面可先上市法規(guī)壁壘較低的產(chǎn)品，在申報且OEM生產(chǎn)（原始設(shè)備制造商）積累一定經(jīng)驗后再啟動食品的注冊，另一方面也有利于項目的快速轉(zhuǎn)化，不產(chǎn)生較長的空檔期。當然，無論是洗浴用品還是食品，為了更好地預測上市時可能出現(xiàn)的問題，現(xiàn)階段先制備了部分樣品，采用內(nèi)部鑒賞的形式探索受眾的反饋，待樣品進一步成熟后再進行批量生產(chǎn)。

簡潔的技術(shù)流程既可以降低生產(chǎn)成本，也能減少風險控制環(huán)節(jié)，還能在技術(shù)轉(zhuǎn)讓中獲取優(yōu)勢。在口服泡騰片的研發(fā)過程中，生產(chǎn)工藝從壓制法迭代為鑄造法，工藝流程縮減，可對植物性原料的形態(tài)要求降低且將團塊化步驟簡化，對設(shè)備的依賴程度大大降低。且在未來的技術(shù)優(yōu)化中，還可探索產(chǎn)品的成型和包裝一步完成，同時提升鑄造過程的操作效率，或開發(fā)針對性的制備裝置。在此過程中，學生也體檢到了技術(shù)進化在產(chǎn)品優(yōu)化和效益提升方面的魅力。

項目團隊在初始技術(shù)原型成功后，即申請了中國專利：一種含有完整植物組織的泡騰制劑及其制備工藝（申請?zhí)?01910351832.0），對相關(guān)技術(shù)進行優(yōu)先保護。當樣品相對完善并具有一定的美感時，則設(shè)計了相應的文字商標“花騰騰TM”及相應的圖案，同時開始了注冊商標的申報。此外，也針對口服及洗浴產(chǎn)品開展包裝研究，如在包裝的易用性和外觀設(shè)計方面申請實用新型或外觀專利，從而與核心技術(shù)的發(fā)明專利、商標等一起構(gòu)成知識產(chǎn)權(quán)保護。

2.3 項目初步成績

項目根據(jù)SWOT方法（態(tài)勢分析法），對市場同類產(chǎn)品，如LUSH、泡澡實驗室等的產(chǎn)品進行了分析對比，確認項目可行性和機遇。項目前期打通技術(shù)路線，申請專利對技術(shù)進行優(yōu)先保護。前期工作的創(chuàng)新性和實用性也得到了初步認可，項目先后獲得第十二屆全國大學生藥苑論壇創(chuàng)新成果三等獎，第十屆云南省大學生課外學術(shù)科技節(jié)科技作品競賽三等獎，昆明醫(yī)科大學第八屆大學生創(chuàng)業(yè)計劃大賽一等獎，2020云南省挑戰(zhàn)杯三等獎，2021云南省“互聯(lián)網(wǎng)+”大賽銀獎等獎勵。項目核心制備技術(shù)經(jīng)過2次迭代，制備了品鑒樣品（見圖2），完成了兩類產(chǎn)品的內(nèi)部和外部包裝設(shè)計和選用，進行了商標的確定和設(shè)計，以及鑒賞樣品的制造，并嘗試了模擬銷售。為了更加真實地踐行創(chuàng)業(yè)過程，團隊將嘗試公司化運作，依托校內(nèi)外資源盡快實現(xiàn)商業(yè)轉(zhuǎn)化或銷售。

3 總結(jié)與展望

大創(chuàng)項目的主要目標在于創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)訓練，因此選題時應關(guān)注技術(shù)的可轉(zhuǎn)化性。筆者帶領(lǐng)多名本科生以泡騰技術(shù)為基礎(chǔ)，初步構(gòu)建植物組織團塊化技術(shù)平臺，并進一步完善相關(guān)產(chǎn)品形式，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)、技術(shù)合作等方式探索了大創(chuàng)項目的商業(yè)轉(zhuǎn)化。基于調(diào)研和項目運營體會，在進一步的探索中，會更加注意團隊成員精力的可持續(xù)投入，以及具有體驗感的產(chǎn)品的設(shè)計和銷售，并向有利于降低運營壓力的輕資產(chǎn)運營方式轉(zhuǎn)化。