• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    膿毒癥生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展

    2021-12-10 06:53:06趙春玲
    河南醫(yī)學(xué)研究 2021年14期
    關(guān)鍵詞:膿毒癥休克標(biāo)志物

    趙春玲

    (天津醫(yī)院 重癥加強(qiáng)護(hù)理病房,天津 300210)

    全球每年膿毒癥患者超過1 900萬,其中600萬患者死亡,病死率超過1/4,約有300萬存活患者遺留認(rèn)知障礙[1-3]。膿毒癥是由于機(jī)體對感染反應(yīng)失調(diào)引起的一種臨床綜合征。其臨床癥狀不夠典型,從而延誤疾病的診斷與治療,患者病死率增加。因此,早期診斷、準(zhǔn)確評估病情、判斷預(yù)后、及時個體化治療對膿毒癥患者預(yù)后十分重要。膿毒癥生物標(biāo)志物是機(jī)體對感染的應(yīng)答反應(yīng)過程中產(chǎn)生的,理想的膿毒癥生物學(xué)標(biāo)志物應(yīng)該具有高靈敏度、高特異度、低成本、便于檢測及可重復(fù)性好等特點,可用于膿毒癥早期診斷、危險分層、預(yù)后判斷及治療療效監(jiān)測等。但是目前仍缺乏對膿毒癥診斷具有高靈敏度及高特異性的生物學(xué)標(biāo)志物,許多尋找理想生物標(biāo)志物的研究仍在進(jìn)行中。

    根據(jù)膿毒癥患者的病理生理學(xué)變化,可將膿毒癥分為兩個階段:第一階段,以全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)為特征的高炎癥反應(yīng)階段,此階段以促炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物為主;第二階段,隨后的免疫抑制階段,通常以器官功能障礙為特征,被稱為代償性抗炎反應(yīng)綜合癥(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS),此階段以反映器官功能障礙的生物標(biāo)志物為主。

    1 促炎癥反應(yīng)生物標(biāo)志物

    1.1 白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)IL-6是由T/B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞合成的糖蛋白,當(dāng)感染與炎癥發(fā)生時,血清 IL-6水平可在較短時間內(nèi)大量增多,2 h達(dá)到高峰,大量增多的IL-6促進(jìn)了B細(xì)胞增殖,繼而催化了機(jī)體炎癥反應(yīng)。有研究表明,血清IL-6對膿毒癥早期診斷具有很高的敏感性和特異性[4-7]。血清IL-6水平越高,病情越嚴(yán)重,預(yù)后越差。董曉玉等[8]研究顯示,膿毒癥患者血清IL-6水平明顯高于患病前,可達(dá)正常值的數(shù)百甚至數(shù)千倍。膿毒癥休克患者血清IL-6水平明顯高于膿毒癥患者,膿毒癥休克患者的ROC效能分析研究顯示IL-6靈敏度、特異度、曲線下面積分別為85.00%、80.40%、0.882。因此,血清IL-6既可作為膿毒癥早期診斷的“警示”標(biāo)志物,又可反映膿毒癥患者病情的嚴(yán)重程度,對預(yù)后評估起著重要的作用。

    1.2 腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)TNF-α是膿毒癥患者重要的炎癥細(xì)胞因子之一,其主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,具有促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化的作用,并參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答等病理生理過程。TNF-α是啟動炎癥反應(yīng)的重要因素,是產(chǎn)生最快且達(dá)到高峰的時間最早的一種炎癥因子,但其高峰持續(xù)時間較短,很快下降至正常。周濟(jì)宏等[9]研究表明在感染初期(6 h)血漿TNF-α即開始升高,24 h達(dá)到高峰,48~72 h明顯下降。TNF-α升高持續(xù)的時間不超過48 h,維持在 24 h左右。朱德勝等[10]在臨床研究中分別檢測健康體檢兒童、普通感染患兒及膿毒癥患兒的TNF-α水平,結(jié)果顯示健康體檢兒童TNF-α水平為(9.01±1.21)ng·L-1,普通感染患兒TNF-α水平為(17.18±4.12)ng·L-1,膿毒癥患兒TNF-α水平為(54.97±6.47)ng·L-1,提示膿毒癥患兒TNF-α水平明顯高于普通感染患兒及健康體檢兒童,膿毒癥患兒接受治療后12、24、48 h的TNF-α 水平分別為(52.27±5.34)、(32.08±1.99)、(23.92±2.03)ng·L-1,證實 TNF-α與體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況及病情的發(fā)展程度相關(guān),可作為診斷膿毒癥重要的輔助指標(biāo)之一。

    1.3 C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)CRP是一種由肝臟產(chǎn)生的非特異性急性期蛋白,其血漿水平在健康者中保持穩(wěn)定,但在創(chuàng)傷、炎癥等刺激后,血漿水平迅速升高。細(xì)菌感染是一種強(qiáng)效刺激,能在幾個小時內(nèi)迅速提高CRP水平。IL-6被認(rèn)為是刺激CRP產(chǎn)生的主要介質(zhì),而其他細(xì)胞因子,如TNF-α也會刺激CRP的產(chǎn)生。CRP通常在感染后4~6 h開始升高,36~50 h達(dá)高峰,半衰期4~7 h,感染消除后迅速下降,1周內(nèi)可恢復(fù)至正常。血漿CRP水平的變化對感染的診斷和預(yù)測具有指導(dǎo)性;且它的半衰期短,可及時監(jiān)測炎癥反應(yīng)、感染和抗生素治療的效果[11-13]。詹文麗等[14]通過對非膿毒癥休克的對照組、重癥膿毒癥患者及膿毒癥休克患者的研究發(fā)現(xiàn),重癥膿毒癥、膿毒癥休克患者的 CRP 水平遠(yuǎn)高于對照組,膿毒癥休克患者 CRP 水平則高于重癥膿毒癥患者,而膿毒癥休克死亡患者CRP水平明顯高于存活患者,提示CRP水平越高,患者出現(xiàn)器官衰竭及死亡的概率越大。但CRP缺乏特異度,許多其他的疾病狀態(tài),如燒傷、創(chuàng)傷等也會引起 CRP升高[15-16]。因此,臨床上經(jīng)常應(yīng)采用 PCT、CRP、TNF-α 等多種感染性炎癥指標(biāo)的聯(lián)合診斷。

    1.4 降鈣素原(procalcitonin,PCT)在膿毒癥領(lǐng)域PCT被廣泛研究,是目前應(yīng)用最為廣泛的指標(biāo)之一[17]。它是一種由116個氨基酸殘基組成的糖蛋白,是降鈣素的前體蛋白,由甲狀腺C細(xì)胞生成,通常以極低的水平(<0.1 μg·L-1)存在于血液中;當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時,甲狀腺C細(xì)胞被炎癥細(xì)胞因子和細(xì)菌內(nèi)毒素刺激產(chǎn)生并釋放PCT,導(dǎo)致PCT水平在2~4 h迅速升高,24~48 h達(dá)到高峰,嚴(yán)重感染時可升高至正常值的1 000倍,且降鈣素原的水平與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18-19]。陳靜波[20]對健康體檢者、輕度膿毒癥患者、重度膿毒癥患者3組人群進(jìn)行研究,顯示重度膿毒癥患者及輕度膿毒癥患者血清PCT 水平均高于健康體檢者,而重度膿毒癥組的PCT水平高于輕度膿毒癥組,提示PCT 可反映膿毒癥患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度,因此通過動態(tài)檢測PCT水平,可對膿毒癥進(jìn)行早期篩查并監(jiān)測病情變化。與目前所有其他可用的膿毒癥標(biāo)志物相比,PCT不但可以區(qū)分感染性和非感染性全身炎癥反應(yīng),還可以區(qū)分病毒感染和細(xì)菌感染[21-22]。

    1.5 白細(xì)胞介素-10(interleukin-,IL-10)IL-10是一種參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的抗炎因子,可防止機(jī)體過度的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷,正常人體中IL-10處于較低水平, IL-10大量產(chǎn)生則可造成機(jī)體的持續(xù)免疫抑制,導(dǎo)致機(jī)體對病原體的清除能力下降,感染風(fēng)險增加。陳琛等[23]對78例嚴(yán)重膿毒癥患者進(jìn)行研究,28 d隨訪期間死亡組患者的IL-10水平明顯高于存活組患者,IL-10對嚴(yán)重膿毒癥患者28 d病死率最佳預(yù)測臨界值為22.8 μg·L-1,敏感性和特異性分別為66.7%和83.3%,IL-10高于22.8 μg·L-1的患者死亡風(fēng)險高于IL-10低于22.8 μg·L-1的患者(P=0.006),提示IL-10水平能夠反映疾病嚴(yán)重程度,與患者的預(yù)后結(jié)局有關(guān)。

    1.6 可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)sTREM-1是免疫球蛋白超家族成員之一,主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞的促炎因子,其表達(dá)與細(xì)菌或真菌感染、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。機(jī)體在感染時(特別是膿毒癥)通過酶聯(lián)免疫吸附法可檢測出中性粒細(xì)胞或單核-巨噬細(xì)胞表面脫落并釋放到人體液或血液中的sTREM-1,而其水平在非感染性疾病患者中并不高。Wu等[24]在2012年發(fā)表的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn),包括11項研究和1 795例患者,sTREM-1的綜合敏感性為0.70(95% CI:0.65~0.89),特異性為0.80(95% CI:0.69~0.88)。Chang等[25]在2020年發(fā)表的另一項薈萃分析納入了19項研究,涉及2 418例患者,sTREM-1綜合敏感性和特異性分別為0.82(95% CI:0.73~0.89)和0.81(95% CI:0.75~0.86)。以上得出的結(jié)論是sTREM-1在膿毒癥患者診斷價值具有中等的準(zhǔn)確性。

    1.7 中性粒細(xì)胞表面CD64CD64同樣屬于免疫球蛋白超家族成員,具有較高的IgG親和力。正常情況下,人體外周血中CD64處于低表達(dá)水平,而在機(jī)體發(fā)生感染時,數(shù)小時內(nèi)中性粒細(xì)胞表面大量表達(dá)CD64,之后CD64與其配體結(jié)合,導(dǎo)致體內(nèi)的免疫反應(yīng)被激發(fā)并放大,從而促使大量細(xì)胞因子的釋放[26]。一項針對重癥監(jiān)護(hù)室新生兒進(jìn)行的大型前瞻性研究結(jié)果表明,新生兒膿毒癥早期CD64的敏感性、特異性和陰性預(yù)測值可分別達(dá)100%、68%和100%,而遲發(fā)性膿毒癥患兒CD64的敏感性、特異性和陰性預(yù)測值可分別達(dá)75%、77%和96%,表明CD64可作為診斷新生兒膿毒癥的重要指標(biāo)[27]。王勇等[28]根據(jù)膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度將患者分為輕度組、嚴(yán)重組及休克組,并根據(jù)不同轉(zhuǎn)歸分為存活組和死亡組,結(jié)果顯示休克組血清 CD64水平均高于嚴(yán)重組及輕度組,且嚴(yán)重組血清水平均高于輕度組(P<0.05),提示血清CD64水平與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05),與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),因此血清CD64可作為判斷膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的指標(biāo)。

    1.8 腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin,MR-proADM)腎上腺髓質(zhì)素是由52個氨基酸組成的肽,與PCT屬于同一家族。腎上腺髓質(zhì)素有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用,且其在膿毒癥患者體內(nèi)表達(dá)明顯增加,有利于膿毒癥患者的診斷,但其半衰期短(通過腎臟和肺清除),不易被檢測。MR-proADM 是腎上腺髓質(zhì)前體上分離出的48個氨基酸組成的片段,可等量反映活性腎上腺髓質(zhì)素的水平。有研究表明MR-proADM水平對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價值優(yōu)于其他生物標(biāo)志物,如CRP和PCT[29]。雷艷梅等[30]對健康對照組、輕度膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥休克組間的MR-proADM水平進(jìn)行比較,結(jié)果顯示MR-proADM水平隨著病情的加重明顯升高(P<0.05),且3組膿毒癥患者M(jìn)R-proADM的曲線下面積分別為0.917、0.946、0.975,敏感度分別為89.0%、93.5%、94.7%,特異度分別為80.0%、87.9%、100%,表明MR-proADM在膿毒癥的診斷中具有較高的敏感性及特異性,并對預(yù)后判斷具有重要意義。

    2 器官功能障礙的生物標(biāo)志物

    2.1 血乳酸(blood lactic acid,Lac)Lac是一種由葡萄糖有氧代謝產(chǎn)生的中間產(chǎn)物,在正常機(jī)體內(nèi)少量存在。膿毒血癥患者機(jī)體內(nèi)有效循環(huán)血量急劇減少,組織器官低灌注,組織細(xì)胞發(fā)生氧合障礙,葡萄糖開始進(jìn)行無氧酵解,導(dǎo)致Lac的堆積及水平升高。因此,高Lac血癥被認(rèn)為是嚴(yán)重膿毒癥的標(biāo)志物,因為它反映了組織灌注不良。Lac水平反映了低灌注的嚴(yán)重程度,并與病死率直接相關(guān),成為膿毒癥患者危險分層的一個無可爭辯的標(biāo)準(zhǔn),并為血管活性藥物的使用提供指導(dǎo)。嚴(yán)重膿毒癥伴低灌注(乳酸>4 mmol·L-1)的患者即使沒有達(dá)到低血壓標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)被認(rèn)為休克。因此,有足夠的證據(jù)表明,患有嚴(yán)重膿毒癥和明顯Lac酸中毒的正常血壓患者均應(yīng)接受早期抗生素、血流動力學(xué)監(jiān)測和適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇治療[31-32]。由于Lac的代謝主要依賴于肝臟(60%)及腎臟(30%),當(dāng)膿毒癥患者出現(xiàn)器官功能障礙時,乳酸清除率(lactic clearance rate,LCR)將會降低,因此LCR是膿毒癥患者死亡的獨立預(yù)測因素。李興華等[33]研究提示Lac與膿毒血癥患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.817,P<0.05),而 LCR與膿毒血癥患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.851,P<0.05),提示Lac及LCR可作為評估膿毒血癥治療效果的可靠指標(biāo)。

    2.2 靜脈動脈二氧化碳壓差[venous-to-arterial CO2difference/arterial-central venous O2difference ratio,P(cv-a)CO2]P(cv-a)CO2在膿毒性休克的病理生理學(xué)中起著至關(guān)重要的作用,P(cv-a)CO2是監(jiān)測膿毒癥患者無氧代謝的重要指標(biāo)。在有氧和無氧代謝過程中,組織均會產(chǎn)生CO2。在有氧代謝過程中,組織產(chǎn)生的CO2量由基礎(chǔ)代謝和呼吸商決定。在無氧代謝過程中,CO2由緩沖酸性代謝產(chǎn)物的碳酸氫鹽產(chǎn)生。CO2的溶解度約是氧氣的20倍,可以存在于缺血組織以外的靜脈血中,是低灌注的一個非常敏感的標(biāo)志。多項膿毒癥相關(guān)研究顯示,P(cv-a)CO2與微循環(huán)障礙呈顯著正相關(guān),與心輸出量相關(guān)性并非十分顯著,膿毒癥危重患者前24 h內(nèi)P(cv-a)CO2高于6 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的水平與不良預(yù)后相關(guān)[34-35]。 研究顯示,對復(fù)蘇治療后中心靜脈血氧飽和度>70%的膿毒癥患者進(jìn)行亞組分析,P(cv-a)CO2>6 mmHg組患者病死率更高,因此認(rèn)為P(cv-a)CO2可以作為指導(dǎo)膿毒癥復(fù)蘇治療的指標(biāo)[34,36]。

    3 其他的生物標(biāo)志物

    目前尚有許多其他生物標(biāo)志物處于研究階段如無細(xì)胞DNA。無細(xì)胞DNA是壞死或凋亡細(xì)胞釋放入血的DNA短片段。目前一些研究人員將無細(xì)胞DNA作為膿毒癥患者的生物標(biāo)志物進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者的無細(xì)胞DNA水平高于健康對照組。但由于細(xì)胞死亡對膿毒癥患者是非特異性的,因此更多研究將無細(xì)胞DNA作為一種預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的生物標(biāo)志物進(jìn)行研究。

    由于膿毒癥具有復(fù)雜的病理生理學(xué)過程,目前尚未發(fā)現(xiàn)理想的單一膿毒癥生物標(biāo)志物。目前更多研究重點在于多種生物標(biāo)志物的組合,以獲得更可靠的結(jié)果。

    猜你喜歡
    膿毒癥休克標(biāo)志物
    血清IL-6、APC、CRP在膿毒癥患者中的表達(dá)及臨床意義
    謹(jǐn)防過敏性休克
    膿毒癥的病因病機(jī)及中醫(yī)治療進(jìn)展
    膿毒癥早期診斷標(biāo)志物的回顧及研究進(jìn)展
    55例異位妊娠破裂休克的急救護(hù)理體會
    冠狀動脈疾病的生物學(xué)標(biāo)志物
    腫瘤標(biāo)志物在消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷中的應(yīng)用
    MR-proANP:一種新型心力衰竭診斷標(biāo)志物
    無抽搐電休克治療的麻醉研究進(jìn)展
    益生劑對膿毒癥大鼠的保護(hù)作用
    国产免费又黄又爽又色| 男女那种视频在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 久久久久网色| 如何舔出高潮| 欧美高清性xxxxhd video| 国产精品99久久久久久久久| 只有这里有精品99| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩亚洲欧美综合| 欧美日韩亚洲高清精品| av在线老鸭窝| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 成人亚洲欧美一区二区av| 精品久久久久久久久亚洲| 久久久精品欧美日韩精品| 99久国产av精品国产电影| 直男gayav资源| www.av在线官网国产| 欧美日韩在线观看h| 国产视频首页在线观看| 日本黄色片子视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 热99在线观看视频| 一本久久精品| videossex国产| 一级黄片播放器| 久久久久性生活片| 国产在视频线精品| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美bdsm另类| xxx大片免费视频| 深爱激情五月婷婷| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品伦人一区二区| 久久久久久久久久久丰满| av专区在线播放| www.av在线官网国产| 两个人的视频大全免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久99蜜桃精品久久| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 男女边吃奶边做爰视频| 大片免费播放器 马上看| 亚洲人与动物交配视频| 国产乱人偷精品视频| 色视频www国产| 只有这里有精品99| 国产精品一区二区在线观看99 | 亚洲国产av新网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久这里只有精品中国| freevideosex欧美| 欧美bdsm另类| 男的添女的下面高潮视频| 国产午夜精品论理片| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 看十八女毛片水多多多| av网站免费在线观看视频 | 精品午夜福利在线看| 国产精品女同一区二区软件| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲av不卡在线观看| 天堂网av新在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日韩精品青青久久久久久| 美女主播在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中文在线观看免费www的网站| www.av在线官网国产| 少妇被粗大猛烈的视频| 在线观看免费高清a一片| 亚洲不卡免费看| 欧美最新免费一区二区三区| 免费av毛片视频| 大片免费播放器 马上看| 久久国内精品自在自线图片| av专区在线播放| 男人舔奶头视频| 久久久久久国产a免费观看| 久久久久九九精品影院| 黄色欧美视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 国产美女午夜福利| 内射极品少妇av片p| 日本午夜av视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 一个人看视频在线观看www免费| 日韩欧美 国产精品| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美精品一区二区大全| 美女国产视频在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产黄a三级三级三级人| 两个人的视频大全免费| 美女大奶头视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一夜夜www| 午夜福利视频1000在线观看| 秋霞在线观看毛片| 久久草成人影院| 国产精品伦人一区二区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 欧美区成人在线视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 精品欧美国产一区二区三| 国产单亲对白刺激| 日韩欧美精品v在线| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 久久久久久伊人网av| 国产精品精品国产色婷婷| 中国国产av一级| 六月丁香七月| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久久久久久国产电影| 国产在线男女| 国产av码专区亚洲av| 国产一区二区三区av在线| 久久精品综合一区二区三区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲成人久久爱视频| 伊人久久国产一区二区| 欧美人与善性xxx| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩伦理黄色片| 免费大片18禁| 最近的中文字幕免费完整| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 婷婷色麻豆天堂久久| 日韩国内少妇激情av| a级毛片免费高清观看在线播放| 少妇的逼好多水| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲成人一二三区av| 国产在线男女| 大话2 男鬼变身卡| 我的女老师完整版在线观看| 三级毛片av免费| 日本熟妇午夜| 最近最新中文字幕免费大全7| 毛片女人毛片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲成人精品中文字幕电影| 丝袜美腿在线中文| 亚洲丝袜综合中文字幕| 26uuu在线亚洲综合色| 国产亚洲精品久久久com| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲精品,欧美精品| 日韩av在线大香蕉| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品综合久久久久久久免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品久久午夜乱码| 联通29元200g的流量卡| 久久国产乱子免费精品| 午夜精品在线福利| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久久久久久黄片| a级毛色黄片| 国产黄片美女视频| 高清av免费在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日韩欧美 国产精品| 久久久久久久午夜电影| 亚洲精品国产av蜜桃| 日本免费在线观看一区| 午夜亚洲福利在线播放| 国产探花在线观看一区二区| 久久精品人妻少妇| 男女视频在线观看网站免费| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av免费在线看不卡| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 18禁在线播放成人免费| 国产成人精品一,二区| 只有这里有精品99| 亚洲欧美清纯卡通| 中文资源天堂在线| 日韩三级伦理在线观看| 国产91av在线免费观看| 国产永久视频网站| 日韩欧美精品免费久久| 不卡视频在线观看欧美| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 人妻系列 视频| 欧美最新免费一区二区三区| 观看美女的网站| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 亚洲国产最新在线播放| 亚洲在久久综合| 97超视频在线观看视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 精品一区二区三卡| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文资源天堂在线| 国产精品一及| 欧美xxxx性猛交bbbb| www.av在线官网国产| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产乱来视频区| 老司机影院毛片| or卡值多少钱| 久久久久久久国产电影| 久久久午夜欧美精品| 美女内射精品一级片tv| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲国产色片| 国产男女超爽视频在线观看| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久久久中文| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 九草在线视频观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩欧美 国产精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 美女内射精品一级片tv| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚州av有码| 如何舔出高潮| 亚洲欧美精品专区久久| 久久精品夜色国产| 日本黄大片高清| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 午夜久久久久精精品| 日韩人妻高清精品专区| 五月天丁香电影| 亚洲色图av天堂| 国产视频首页在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 成人国产麻豆网| 免费在线观看成人毛片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 日韩一区二区三区影片| 精品人妻偷拍中文字幕| 男人和女人高潮做爰伦理| 免费大片黄手机在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 国产探花在线观看一区二区| 免费av毛片视频| 一级黄片播放器| 日本-黄色视频高清免费观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产色爽女视频免费观看| 美女主播在线视频| 一级av片app| 国产乱人视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品一区二区三区人妻视频| 精品久久久久久久末码| 久久久久久久久久成人| 亚州av有码| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲精品,欧美精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产黄片美女视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 人妻一区二区av| 欧美精品国产亚洲| 久久99热6这里只有精品| 日本熟妇午夜| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日日干狠狠操夜夜爽| 偷拍熟女少妇极品色| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av中文av极速乱| 美女内射精品一级片tv| 国产一区有黄有色的免费视频 | av播播在线观看一区| 久久99热这里只频精品6学生| 免费看日本二区| 夫妻性生交免费视频一级片| 日韩精品有码人妻一区| 婷婷色综合www| 国产又色又爽无遮挡免| 国产一区二区在线观看日韩| 大香蕉97超碰在线| 人人妻人人看人人澡| 日韩欧美精品v在线| 在线观看免费高清a一片| 欧美97在线视频| 久久久午夜欧美精品| 国产免费视频播放在线视频 | 美女国产视频在线观看| 国产精品一区www在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲av成人精品一二三区| 国产亚洲精品久久久com| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品国产av成人精品| 久久久精品免费免费高清| av国产免费在线观看| videossex国产| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产真实伦视频高清在线观看| 69av精品久久久久久| 中文在线观看免费www的网站| 欧美精品一区二区大全| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产高清三级在线| 日本与韩国留学比较| 亚洲高清免费不卡视频| 赤兔流量卡办理| eeuss影院久久| 亚洲av免费高清在线观看| 色5月婷婷丁香| 美女国产视频在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩国内少妇激情av| 99热网站在线观看| 亚洲人与动物交配视频| www.av在线官网国产| 亚洲最大成人av| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 一区二区三区高清视频在线| 嫩草影院精品99| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产成人精品久久久久久| 丰满乱子伦码专区| 亚洲精品一区蜜桃| 2021天堂中文幕一二区在线观| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品久久久噜噜| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲最大成人手机在线| 欧美人与善性xxx| 日本wwww免费看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 网址你懂的国产日韩在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 中文字幕免费在线视频6| 国产乱人视频| 亚洲精品国产av成人精品| 色综合色国产| 有码 亚洲区| 久久精品国产亚洲网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日本免费a在线| 精品久久久久久久久久久久久| 国产熟女欧美一区二区| 黑人高潮一二区| 亚洲va在线va天堂va国产| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 深夜a级毛片| av女优亚洲男人天堂| 精品不卡国产一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 日本一本二区三区精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 综合色av麻豆| av在线老鸭窝| 亚洲精品成人久久久久久| 色播亚洲综合网| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 丰满人妻一区二区三区视频av| 91精品伊人久久大香线蕉| 99久久人妻综合| 91av网一区二区| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美日本视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 禁无遮挡网站| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久久久久久久亚洲| 日韩亚洲欧美综合| 搞女人的毛片| 哪个播放器可以免费观看大片| 精品欧美国产一区二区三| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 免费观看性生交大片5| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲av男天堂| 免费在线观看成人毛片| 久热久热在线精品观看| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美性感艳星| 国产免费又黄又爽又色| 欧美日韩精品成人综合77777| 最近手机中文字幕大全| 国产精品人妻久久久久久| 美女主播在线视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品一区二区在线观看99 | 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 久久精品久久久久久久性| 亚洲av日韩在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久欧美国产精品| 日韩三级伦理在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲av中文av极速乱| 一本一本综合久久| 看免费成人av毛片| 青春草亚洲视频在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 婷婷六月久久综合丁香| 国产乱来视频区| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品久久视频播放| 日韩国内少妇激情av| 成人漫画全彩无遮挡| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久久av| 丝袜喷水一区| av免费在线看不卡| 99久久精品一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 欧美激情国产日韩精品一区| 久久精品综合一区二区三区| 欧美成人午夜免费资源| 国产永久视频网站| 国产av国产精品国产| 波多野结衣巨乳人妻| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲欧美一区二区三区国产| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产伦理片在线播放av一区| 国产成人福利小说| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美日韩在线观看h| 日韩 亚洲 欧美在线| 日本黄大片高清| 男女视频在线观看网站免费| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 九色成人免费人妻av| 高清毛片免费看| 深夜a级毛片| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲伊人久久精品综合| 九九爱精品视频在线观看| 免费在线观看成人毛片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 能在线免费观看的黄片| 亚洲熟女精品中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 97超视频在线观看视频| 18+在线观看网站| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品.久久久| 午夜免费激情av| 国产免费一级a男人的天堂| 久久精品夜色国产| 日韩伦理黄色片| 99热这里只有是精品50| 色综合站精品国产| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人无遮挡网站| 国产精品综合久久久久久久免费| 天堂俺去俺来也www色官网 | 午夜激情欧美在线| 最新中文字幕久久久久| 免费观看精品视频网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 大香蕉久久网| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产永久视频网站| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩大片免费观看网站| 97超碰精品成人国产| 免费观看无遮挡的男女| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产 一区精品| 中文在线观看免费www的网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 人人妻人人看人人澡| 日本av手机在线免费观看| 精品国产露脸久久av麻豆 | h日本视频在线播放| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 日韩欧美三级三区| 亚洲精品一二三| 毛片一级片免费看久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久精品久久久久久久性| 国产精品久久久久久精品电影| 精品一区二区三卡| 国产黄片视频在线免费观看| 免费观看在线日韩| 成人鲁丝片一二三区免费| 日日撸夜夜添| 欧美日本视频| 六月丁香七月| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 嘟嘟电影网在线观看| av免费在线看不卡| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| videossex国产| 日韩av在线免费看完整版不卡| 成人二区视频| 亚洲国产欧美在线一区| 日韩国内少妇激情av| 日韩欧美精品免费久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 天堂中文最新版在线下载 | 如何舔出高潮| 国产精品一区二区三区四区久久| 中国美白少妇内射xxxbb| videossex国产| 高清午夜精品一区二区三区| 禁无遮挡网站| av在线老鸭窝| 国产老妇女一区| 久久韩国三级中文字幕| 人妻一区二区av| 69人妻影院| 看免费成人av毛片| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影| 免费看美女性在线毛片视频| 中文字幕av在线有码专区| 五月玫瑰六月丁香| 国产综合懂色| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲av福利一区| 特大巨黑吊av在线直播| 少妇被粗大猛烈的视频| 日本三级黄在线观看| 日本wwww免费看| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久久伊人网av| 丰满乱子伦码专区| 亚洲性久久影院| 91精品伊人久久大香线蕉| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 午夜福利视频精品| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 春色校园在线视频观看| 国产永久视频网站| 女人被狂操c到高潮| 久久99热这里只有精品18| 99热这里只有精品一区| 亚洲av免费在线观看| 免费看不卡的av| 日日干狠狠操夜夜爽| 在线a可以看的网站| 亚洲最大成人手机在线| 国产黄色免费在线视频| 欧美 日韩 精品 国产| 久久这里只有精品中国| 天美传媒精品一区二区| .国产精品久久| 亚洲精品日本国产第一区| 日日啪夜夜撸| 国产精品蜜桃在线观看| 七月丁香在线播放| 一级爰片在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一级毛片我不卡| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品第二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费看日本二区| 又大又黄又爽视频免费| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲av成人精品一二三区| 日日啪夜夜爽| 久久久久久久久久黄片| 国产成人精品一,二区| 久久99热这里只有精品18| 国产在线一区二区三区精| 国产一区二区在线观看日韩| 日日啪夜夜爽| 草草在线视频免费看| 精品久久久久久成人av| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美极品一区二区三区四区| 国产av在哪里看| 久久久久精品性色| 婷婷色麻豆天堂久久| 日本黄色片子视频| 在线观看一区二区三区| 久久久久久久国产电影| 日韩大片免费观看网站| 秋霞伦理黄片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 特级一级黄色大片| 日本爱情动作片www.在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 精品久久久精品久久久| 久久久久久久久久人人人人人人| 日本一二三区视频观看| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲伊人久久精品综合| 日韩欧美一区视频在线观看 |