鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂對(duì)未足月胎膜早破的療效觀察

孫洪富

摘? 要：目的? 探討鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂對(duì)未足月胎膜早破孕婦的臨床效果。方法? 選取2020年1月～2020年12月沂南縣婦幼保健院收治的120例未足月胎膜早破孕婦為研究對(duì)象，按抽簽法分為對(duì)照組與研究組，每組60例。對(duì)照組患者單用硫酸鎂，試驗(yàn)組患者使用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂，對(duì)比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、新生兒情況。結(jié)果? 治療后，試驗(yàn)組患者的平均宮縮抑制時(shí)間短于對(duì)照組，平均孕齡延長時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者體內(nèi)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胎兒纖維連接蛋白（fFN）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP-1）的濃度水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組新生兒體重及阿普加（Apgar）評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 對(duì)未足月胎膜早破孕婦實(shí)施聯(lián)合方法效果顯著。

關(guān)鍵詞：鹽酸利托君;硫酸鎂;未足月;胎膜早破

中圖分類號(hào)：R714? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-17-0170-03

未足月胎膜早破，常見于雙胎、多胎、合并陰道炎的孕婦，吸煙、濫用藥物、排便困難是其誘發(fā)因素，此病常引起胎盤早剝、早產(chǎn)、母嬰感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅胎兒及孕婦的生命安全[1]。臨床上治療常采用硫酸鎂滴注以控制宮縮，但硫酸鎂劑量不易控制，過大會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)面后果，存在一定的局限性。鹽酸利托君可有效抑制孕婦子宮收縮，同時(shí)還可以改善胎盤血液循環(huán)，提高胎兒存活率。本研究選取沂南縣婦幼保健院收治的60例未足月胎膜早破孕婦，采用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君取得了不錯(cuò)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1月～2020年12月沂南縣婦幼保健院收治的120例未足月胎膜早破孕婦，按抽簽法分為對(duì)照組與研究組，每組60例。對(duì)照組患者中，年齡24～35歲，平均年齡（30.83±2.58）歲;孕齡32～36周，平均孕齡（34.12±1.12）周。試驗(yàn)組患者中，年齡25～35歲，平均年齡（30.91±2.99）歲;孕齡31～36周，平均孕齡（33.82±1.52）周。兩組患者的上述一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)“胎膜早破指南2018版”解讀[2]中關(guān)于未足月胎膜早破孕婦的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥18歲者;③生命體征穩(wěn)定者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者;②低血壓者;③神志不清者;④中途流產(chǎn)者。

1.3? 方法

對(duì)照組患者給予胎盤早破常規(guī)對(duì)癥治療，囑孕婦側(cè)臥，持高臀位;清潔外陰，保持干燥;密切監(jiān)測(cè)孕婦各項(xiàng)生命體征，包括宮縮頻率及羊水量，同時(shí)監(jiān)測(cè)胎心。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療：取4 g硫酸鎂（生產(chǎn)企業(yè)：自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51021263，規(guī)格：500 g/袋）用20 mL葡萄糖（25%）稀釋，然后與100 mL的葡萄糖（10%）注射液混和，靜脈滴注。子宮收縮抑制后，改用60 mL的硫酸鎂溶液（25%）與1000 mL的葡萄糖（10%）注射液的混合液，靜脈滴注。用藥過程中，密切觀察孕婦的呼吸及膝腱反射，若有消失，需及時(shí)搶救。3 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

試驗(yàn)組患者在上述對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用10 mg鹽酸利托君（生產(chǎn)企業(yè)：信東生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20160013，規(guī)格：10 mg×10 s）與100 mL的葡萄糖（10%）注射液的混合液進(jìn)行滴注，滴注時(shí)取左側(cè)位，預(yù)防低血壓。7 d為1個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

①臨床相關(guān)指標(biāo)。對(duì)比兩組患者治療后，平均宮縮抑制時(shí)間、平均孕齡延長時(shí)間等臨床指標(biāo)。平均宮縮抑制時(shí)間：用藥后開始記錄，當(dāng)宮縮停止后停止計(jì)時(shí);平均孕齡延長時(shí)間：用藥后開始記錄，妊娠終止時(shí)結(jié)束計(jì)時(shí)。②血清學(xué)指標(biāo)。禁食≥8 h后，抽取孕婦3 mL靜脈血，經(jīng)1 h自然凝固后，以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心操作，15 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)孕婦治療前、后的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胎兒纖維連接蛋白（fFN）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP-1）水平進(jìn)行檢測(cè)。③新生兒情況。對(duì)比兩組新生兒阿普加（Apgar）評(píng)分、出生體質(zhì)量。Apgar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：8～10分為正常新生兒，5～7分為新生兒輕度窒息，0～4分為重度窒息。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，對(duì)比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者體內(nèi)血清IL-6、TNF-α、fFN、IGFBP-1濃度水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組孕婦體內(nèi)血清IL-6、TNF-α、fFN、IGFBP-1濃度水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組新生兒情況比較

治療后，試驗(yàn)組新生兒Apgar評(píng)分、出生體質(zhì)量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

未足月胎膜早破是指產(chǎn)婦在≤37周時(shí)，出現(xiàn)胎膜破裂，臨床表現(xiàn)為無痛性陰道流水，直立時(shí)增加，平臥位減少或消失，常由外界壓力刺激、感染、胎位不正等原因引起[3]。胎膜是包圍及保護(hù)胎兒的膜結(jié)構(gòu)，發(fā)生破裂后，致病菌可通過陰道上行侵入宮腔，感染羊膜及胎盤，引起新生兒肺炎、產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染，不僅導(dǎo)致母嬰感染，而且還是早產(chǎn)的重要誘因。胎膜內(nèi)的羊水，一方面維持胎內(nèi)恒溫狀態(tài)，另一方面保護(hù)胎兒不受子宮壁及臍帶的壓迫，當(dāng)胎膜破裂時(shí)，羊水大量流出，導(dǎo)致宮腔縮小，宮內(nèi)壓力增加，進(jìn)而引起早產(chǎn)。早產(chǎn)兒因器官和組織發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)顱內(nèi)出血、肺炎等疾病，這些疾病不僅影響新生兒生命安全，同時(shí)也給家庭造成了負(fù)擔(dān)。臨床上治療胎盤早破，以抑制宮縮，延長孕周，預(yù)防感染為主，從而保證胎兒宮內(nèi)發(fā)育正常，降低病死率，提高妊娠質(zhì)量。

硫酸鎂是常用的治療胎膜早破的宮縮抑制藥，是一種鈣離子（Ca2+）通道阻滯劑，可通過抑制Ca2+內(nèi)流，降低子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，進(jìn)而拮抗Ca2+對(duì)平滑肌的收縮作用，從而松弛平滑肌，抑制宮縮，同時(shí)可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣的作用[4]。靜脈滴注硫酸鎂時(shí)速度過快，可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等;劑量大時(shí)，易出現(xiàn)呼吸抑制、肺水腫、低血壓、心律失常等問題。因此，在使用硫酸鎂時(shí)需注意用量及速度，避免出現(xiàn)意外。鹽酸利托君是一種預(yù)防妊娠≥20周后早產(chǎn)的β2受體激動(dòng)劑，可與子宮平滑肌上的β2受體結(jié)合，激活G蛋白，促進(jìn)腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP），從而增加子宮平滑肌內(nèi)的cAMP水平，通過抑制子宮肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+的釋放，降低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的水平等途徑，最終松弛平滑肌，具有安全性高、起效快等優(yōu)點(diǎn)，可有效抑制子宮收縮[5]。鹽酸利托君不僅可以抑制宮縮，而且還可改善胎盤血液循環(huán)，有助于胎兒在宮內(nèi)正常發(fā)育，提升新生兒生存率。本研究試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者的平均宮縮抑制時(shí)間短于對(duì)照組，平均孕齡延長時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明聯(lián)合用藥能加快宮縮效果，同時(shí)相比單用硫酸鎂能延長孕周時(shí)間。隨著孕周的延長，胎兒在宮內(nèi)的時(shí)間延長，促進(jìn)各組織器官的發(fā)育成熟，從而提高了新生兒出生質(zhì)量，這一點(diǎn)通過表3結(jié)果已得到證實(shí)。邢小芬[6]等研究認(rèn)為鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂可抑制胎膜早破患者子宮收縮，延長孕期，改善母嬰結(jié)局，較單一硫酸鎂治療效果更好。相關(guān)研究報(bào)道，IL-6、TNF-α等炎性因子，能夠介導(dǎo)組織損傷，破壞羊膜組織，引起胎膜早破。fFN、IGFBP-1等是預(yù)測(cè)胎盤早破與早產(chǎn)的敏感指標(biāo)。本研究表2結(jié)果表示，對(duì)照組與試驗(yàn)組4個(gè)指標(biāo)均得到有效控制，但采用聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組效果更好。

綜上所述，對(duì)未足月胎膜早破孕婦采用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]張力恒，邵勇.胎膜早破發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2018，45（4）：10-13.

[2]劉騱遙，漆洪波.美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)“胎膜早破指南2018版”解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（3）：266-269.

[3]胡琦芬.鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療未足月早產(chǎn)胎膜早破的療效及預(yù)后分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2019，16（2）：151-153.

[4]王平.鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合用藥治療自發(fā)性先兆早產(chǎn)的應(yīng)用效果及不良反應(yīng)發(fā)生率影響觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2018，38（1）：172.

[5]趙詩堅(jiān)，王蔓蔓，湯建紅.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2019，45（2）：87-88.

[6]邢小芬，韓云志，尹紅亞，等.鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療早產(chǎn)胎膜早破的臨床療效分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，43（12）：69-71，75.