辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的回顧性研究

李廣運(yùn)

（南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南南陽 473000）

流行病學(xué)研究表明，我國(guó)心腦血管疾病已成為導(dǎo)致患者死亡的首要原因，而高血壓是心腦血管疾病主要危險(xiǎn)因素之一[1]。研究顯示，高血壓合并高同型半胱氨酸（Hcy）血癥（H-type hypertension，HHT）患心腦血管疾病發(fā)生率較單純高血壓患者顯著升高[2]?！吨袊?guó)高血壓防治指南》指出[3]，降低血清Hcy為防治高血壓患者心腦血管疾病的重點(diǎn)。依那普利葉酸片是HHT 患者常用治療藥物，其降壓及降低血清Hcy 水平的效果明確；但長(zhǎng)期高Hcy 血癥及其他致炎因子所致血管炎性反應(yīng)仍持續(xù)存在[4]。他汀類藥物可抑制炎癥及氧化應(yīng)激，減輕血管炎性反應(yīng)。本研究探討辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)我院2017 年5 月至2020 年5月HHT 患者60 例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，采用依那普利葉酸片治療的30 例為常規(guī)組，采用辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療的30 例為聯(lián)合組。常規(guī)組女12 例，男18 例，年齡55～81 歲，平均（67.28±4.76）歲，病程1～10 年，平均（5.83±2.15）年；聯(lián)合組女13 例，男17 例，年齡53～82 歲，平均（68.02±5.31）歲，病程1～10 年，平均（6.12±2.39）年。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組：給予依那普利葉酸片治療，1 片/次，1 次/d，晨服。

1.2.2 聯(lián)合組：給予辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療，辛伐他汀片10 mg/次，1 次/d，晨服，依那普利葉酸片用法同常規(guī)組。兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.2.3 檢測(cè)方法：空腹抽取5mL 靜脈血，離心，取血清，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效；②治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、血清Hcy 水平；③治療前后血清TNFα、CRP、MMP-9 水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：DBP 降低≥20 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低≥10 mmHg，并恢復(fù)至正常值，Hcy 降低≥20%為顯效；DBP 降低10～19 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低<10 mmHg，達(dá)正常值，Hcy 降低≥5%～19%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：聯(lián)合組總有效率93.33%，高于常規(guī)組66.67%（χ2值=6.667，P 值=0.010），詳見表1。

2.2 DBP、SBP、血清Hcy 水平：治療前兩組DBP、SBP、血清Hcy 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常規(guī)組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組DBP、SBP、血清Hcy 水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

組別 n DBP（mmHg） SBP（mmHg） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 101.85±7.14 81.26±6.39a 158.46±9.35 127.39±8.42a 17.53±2.51 10.15±1.96a常規(guī)組 30 102.53±8.34 87.03±7.27a 160.35±10.42 139.48±9.61a 16.89±2.38 13.08±2.14a t 值 0.339 3.265 0.669 5.183 1.013 5.530 P 值 0.736 0.002 0.506 <0.001 0.315 <0.001?

2.3 TNF-α、CRP、MMP-9：治療前兩組血清TNFα、CRP、MMP-9 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常規(guī)組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前相比，P<0.05

組別 n TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） MMP-9（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 109.38±16.07 47.39±12.06a 39.72±5.26 17.20±2.13a 50.72±8.51 17.35±2.56a常規(guī)組 30 111.51±18.14 76.53±14.28a 40.65±6.17 26.63±4.03a 52.06±9.17 28.54±5.03a t 值 0.481 8.539 0.628 11.331 0.587 10.859 P 值 0.632 <0.001 0.532 <0.001 0.560 <0.001?a

3 討論

近年來，HHT 與心腦血管疾病間的關(guān)系愈發(fā)受到重視。研究顯示，血清Hcy 水平每升高5 μmol/L，冠脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病危險(xiǎn)度分別增加33%、50%、60%[5]。依那普利葉酸片包含依那普利和葉酸兩種成分，依那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用；葉酸是一種水溶性維生素，可促進(jìn)Hcy 甲基化過程，降低血清Hcy 水平[6]。

炎癥反應(yīng)所致內(nèi)皮損傷是Hcy 造成心腦血管事件的最核心環(huán)節(jié)[7]。辛伐他汀片可能通過以下機(jī)制減輕血管炎性反應(yīng)：抑制核因子κB，阻斷CD40-D40L 信號(hào)通路，抑制單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，降低炎癥因子及炎癥介質(zhì)表達(dá)；減少蛋白激酶A、內(nèi)源性一氧化氮酶抑制劑Rho 表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮酶基因轉(zhuǎn)錄等機(jī)制，增加一氧化氮酶活性，提高血管內(nèi)皮NO 含量，抑制氧化應(yīng)激。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常規(guī)組，表明辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清Hcy 水平，提高血壓控制效果。MMP-9 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，可降解血管壁基底膜，破壞血管壁完整性，增加炎癥細(xì)胞侵蝕力。TNF-α、CRP是重要炎癥因子，直接參與局部炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)內(nèi)皮損傷，又募集其他炎癥因子，誘發(fā)炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常規(guī)組。表明辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清炎癥因子水平，減輕血管炎性反應(yīng)。

綜上所述，辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清Hcy 及炎癥因子水平，提高血壓控制效果，效果顯著。