血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的Meta分析

血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的Meta分析

魯俊華1于獻(xiàn)榮2鄒繼華關(guān)紅軍1

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)，黑龍江大慶163319)

摘要〔〕目的綜合評(píng)價(jià)血漿可溶性糖基化終產(chǎn)物受體(sRAGE)水平與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系。方法通過(guò)計(jì)算機(jī)聯(lián)網(wǎng)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、Medline、Pubmed等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集2014年4月以前國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究文獻(xiàn)。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇6篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果經(jīng)Meta分析一致性檢驗(yàn)，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，其合并標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)值可信區(qū)間(CI)為-1.15，95%CI-1.62～-0.68。結(jié)論血漿sRAGE水平降低提示增加COPD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞〔〕慢性阻塞性肺疾?。谎獫{可溶性糖基化終產(chǎn)物受體；Meta分析

中圖分類號(hào)〔〕R473.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)

通訊作者：鄒繼華(1964-)，女，碩士，主要從事老年護(hù)理及社區(qū)護(hù)理研究。

1牡丹江醫(yī)學(xué)院2牡丹江市第一人民醫(yī)院

第一作者：魯俊華(1982-)，女，在讀碩士，講師，主要從事護(hù)理學(xué)研究。

MetaanalysisonrelationshipbetweenplasmasRAGElevelandCOPD

LUJun-Hua，YUXian-Rong,ZOUJi-Hua, et al.

DepartmentofNursing，HaerbinMedicalUniversity(Daqing)，Daqing163000，Heilongjiang，China

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the relationship between plasma sRAGE level and COPD.MethodsThese papers about the relationship between plasma sRAGE level and COPD published before April 2014 were collected from CMB，CNKI，Medline，Pubmed and so on. According to inclusion and exclusion criteria，a total of 6 related papers were suitable for meta-analysis.ResultsMeta-analysis showed these papers were inhomogeneous. Therefore a random effect model was used. Standard mean was different and 95%CI were -1.17(-2.05～-0.29).ConclusionsThe decrease of plasma sRAGE level increases the risk of COPD.

【Keywords】COPD；PlasmasRAGE；Metaanalysis

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和病死率均高，且有逐年增加之勢(shì)〔1〕。研究表明可溶性糖基化終產(chǎn)物受體(sRAGE)在COPD發(fā)生中起到重要作用，血漿sRAGE水平亦可作為COPD潛在的生物標(biāo)記物〔2〕。但近年來(lái)研究顯示血漿sRAGE水平與COPD之間關(guān)聯(lián)存在不一致性〔3～8〕。因此，本研究擬對(duì)國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)血漿sRAGE水平與COPD關(guān)系的研究文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以期綜合評(píng)價(jià)兩者間的關(guān)系。

1材料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索分別以“血漿可溶性糖基化終產(chǎn)物受體”與“慢性阻塞性肺疾病”和“慢阻肺”其中之一結(jié)合以主題或關(guān)鍵詞或題名檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CMB)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)；以“sRAGE”與“chronicobstructivepulmonarydisease”和“COPD”其中之一結(jié)合檢索Medline、Pubmed等外文數(shù)據(jù)庫(kù)，收集2014年4月以前國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)血漿sRAGE水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的一次文獻(xiàn)；(2)原始數(shù)據(jù)提供樣本量、sRAGE水平的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差，或者中位數(shù)、P25、P75、95%可信區(qū)間(95% CI)(也可通過(guò)數(shù)據(jù)可以計(jì)算得到)；(3)提供病例來(lái)源且慢性阻塞性肺疾病診斷明確；(4)資料收集方法科學(xué)，資料分析方法正確。

1.3文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)(1)動(dòng)物研究；(2)研究對(duì)象有嚴(yán)重肝腎功能不全或各種急慢性感染性疾病等；(3)有重復(fù)報(bào)告、質(zhì)量差、報(bào)道信息太少及無(wú)法利用的文獻(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用RevMan5.2軟件進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如果各個(gè)文獻(xiàn)的研究結(jié)果之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則采用固定效應(yīng)模型，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。計(jì)算合并效應(yīng)指標(biāo)值及95%CI，繪制森林圖，并進(jìn)行倒置漏斗圖分析和敏感性分析。

2結(jié)果

2.1研究特征按上述檢索策略，檢索到9篇英文文獻(xiàn)。根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入6篇文獻(xiàn)(3篇未提供血漿sRAGE水平，剔除)，累計(jì)COPD病患者共2 046例，累計(jì)健康對(duì)照共700例。文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。

表1　血漿 sRAGE水平與 COPD關(guān)系研究

2.2異質(zhì)性檢驗(yàn)各研究間存在異質(zhì)性(χ2=1 99.43，P<0.001)，選用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)效應(yīng)指標(biāo)值進(jìn)行合并?？傮w效應(yīng)檢驗(yàn)Z=2.93，P=0.003，均數(shù)差(SMD)為-1.05，95% CI：-1.76～-0.35。I2>50%，進(jìn)行亞組分析，SMD為-1.15，95%CI：-1.62～-0.68。在森林圖中，其95%CI橫線不與無(wú)效豎線相交，且該橫線落在無(wú)效線左側(cè)，說(shuō)明血漿sRAGE水平與COPD的發(fā)生率存在負(fù)相關(guān)，見(jiàn)圖1。

2.3發(fā)表偏倚性的檢驗(yàn)計(jì)算0.05水平的失效安全數(shù)，Nfs0.05=(ΣZ/1.64)2-S=900.597，Z為各獨(dú)立研究的Z值，S為研究的個(gè)數(shù)〔10〕。失效安全數(shù)較大說(shuō)明Meta分析的結(jié)果穩(wěn)定，結(jié)論被推翻的可能性小。漏斗圖圖形基本對(duì)稱，表明存在發(fā)表偏倚的可能性較小，見(jiàn)圖2。

2.4敏感性分析在排除低質(zhì)量研究后，結(jié)果合并效應(yīng)量(Z=2.24，P=0.03)與未排除前結(jié)果(Z=2.93，P=0.003)相近，表明敏感性低，結(jié)果較為穩(wěn)定可信。

圖1　血漿sRAGE水平與COPD關(guān)系的Meta分析森林圖

圖2　血漿sRAGE水平與COPD關(guān)系的漏斗圖

3討論

本研究說(shuō)明血漿sRAGE水平與COPD的發(fā)生率存在負(fù)相關(guān)，提示血漿sRAGE水平降低可能增加發(fā)生COPD的危險(xiǎn)，血漿sRAGE水平可作為COPD發(fā)生的潛在標(biāo)記物,這與文獻(xiàn)〔3，4，6～8〕研究的結(jié)果基本一致，而與Boschetto等〔5〕的研究結(jié)果存在差異。RAGE是晚期糖基化終產(chǎn)物的信號(hào)傳導(dǎo)受體，是細(xì)胞表面免疫球蛋白超家族中的一種多配體受體〔11〕。在正常成年人肺組織、尤其是肺泡Ⅰ型(AT-I)上皮細(xì)胞表達(dá)高水平的RAGE〔12〕，通過(guò)加強(qiáng)與基底層的AT-Ⅰ細(xì)胞的相互作用，以促進(jìn)有效的氣體交換和肺泡的穩(wěn)定性〔13〕。sRAGE是RAGE的可溶性形式，與RAGE有部分相似的結(jié)構(gòu)，可與其配體相結(jié)合。在炎癥反應(yīng)和肺損傷時(shí)sRAGE可從基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3和MMP-13依賴性裂解肺泡上皮釋放〔14，15〕。COPD發(fā)生時(shí)血漿sRAGE水平降低可能是由于基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)基質(zhì)降解和氣腫性肺破壞嚴(yán)重引起的肺泡上皮細(xì)胞脫落的結(jié)果。

綜上，血漿sRAGE水平降低提示增加COPD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，血漿sRAGE水平可作為COPD發(fā)生的潛在的早期生物標(biāo)記。

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〔2014-10-11修回〕

(編輯李相軍)