經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合5-天麻素及倍他司汀對(duì)良性陣發(fā)性位置性眩暈患者睡眠障礙的療效

張娟利，張冀琳，姚力

良性陣發(fā)性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）是一種與體位改變有關(guān)的自限性周圍性眩暈[1]，分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種；原發(fā)性約占50%～97%，繼發(fā)性可見于梅尼埃病、前庭神經(jīng)元炎、中耳炎、頭外傷、耳毒性藥物中毒等[2]。BPPV患者并發(fā)的軀體癥狀中，睡眠障礙的發(fā)生率最高[3]。天麻素是天麻的主要成分，在體內(nèi)分解成天麻甙元[4]，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合r-氨基丁酸-苯二氮卓-CL通道受體，抑制前庭外側(cè)突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)沖動(dòng)，減少外周向腦干內(nèi)前庭神經(jīng)核的投射，阻斷前庭向皮質(zhì)、動(dòng)眼神經(jīng)、自主神經(jīng)等的投射。天麻素還可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，改善椎-基底動(dòng)脈血供，有效緩解眩暈及伴隨的植物神經(jīng)功能紊亂[5]。倍他司汀是組胺類衍生物，可改善大腦、小腦、內(nèi)耳等的血液供應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)耳周圍毛細(xì)血管通透性，緩解眩暈癥狀[6]。經(jīng)顱磁刺激是一種利用脈沖磁場(chǎng)，改變大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，調(diào)節(jié)腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng)的磁刺激技術(shù)，對(duì)失眠、焦慮抑郁等有療效。本文觀察經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合5-天麻素及倍他司汀對(duì)BPPV患者睡眠障礙的治療作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年6月在我院住院治療的BPPV合并睡眠障礙的患者256例，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各128例。對(duì)照組男65例，女63例；年齡49～72歲，平均（66.5±4.8）歲；病程4～18 d，平均（7.1±2.3）d。聯(lián)合組男66例，女62例；年齡51～73歲，平均（67.2±7.6）歲；病程5～19 d，平均（6.8±2.4）d。2組一般資料（性別、年齡、病程）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究入組患者均簽署知情同意書。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年發(fā)布的BPPV診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：發(fā)生反復(fù)發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性或持續(xù)性眩暈；每次發(fā)作時(shí)間＞20 min，發(fā)作次數(shù)＞2次；患者在特定體位出現(xiàn)眩暈，同時(shí)伴有惡心嘔吐、平衡障礙等癥狀，水平翻滾及Dix-Hallpike試驗(yàn)可誘發(fā)出典型眼震及眩暈。②匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（Pittsburg Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分＞7分（定義為有睡眠障礙）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合治療者；②新發(fā)腦梗死及腦出血者；③其他神經(jīng)系統(tǒng)以及迷路問(wèn)題導(dǎo)致的眩暈癥。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后均給予改善微循環(huán)、對(duì)癥處理等一般治療，結(jié)合心理疏導(dǎo)及健康宣教。對(duì)照組給予天麻素片（河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023293）口服，0.1 g/次，3次/日；鹽酸倍他司汀注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063089）靜脈滴注500 mL，1次/日。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱磁刺激（磁場(chǎng)治療儀，武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司；型號(hào)為YRD CCY-II），5個(gè)磁體環(huán)狀結(jié)構(gòu)分別置于前額、雙側(cè)顳葉和小腦對(duì)應(yīng)的頭皮投影區(qū)，采用脈沖波，電磁強(qiáng)度5～10 mT，30 min/次，1次/日，治療2周。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①睡眠情況。采用PSQI[8]對(duì)患者睡眠情況進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分項(xiàng)目包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙7項(xiàng)內(nèi)容，總分范圍0～21分，得分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。②臨床療效?！爸斡保夯颊咭归g睡眠時(shí)間＞6 h，且日間清醒后無(wú)明顯的困乏感，且能保持較為充沛的精力，PSQI減分率≥75%；“顯效”：明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，夜間睡眠時(shí)間＞3 h，50%≤PSQI減分率＜75%；“有效”：失眠癥狀輕度改善，夜間睡眠時(shí)間＜3 h，25%≤PSQI減分率＜50%；“無(wú)效”：失眠癥狀未改善或更加嚴(yán)重，PSQI減分率＜25%[9]。臨床治療總有效率%=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③眩暈障礙程度?；颊呤咧委熐啊⒑缶捎醚炚系K量表（dizziness handicap inventory，DHI）[10]進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為100分，0～30分為輕微障礙，31～60分為中度障礙，61～100分為嚴(yán)重障礙。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后睡眠情況比較

治療前，對(duì)照組和聯(lián)合組PSQI評(píng)分分別為（16.43±1.23）分和（16.54±1.43）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組和聯(lián)合組PSQI評(píng)分分別為（10.18±2.67）分和（8.21±2.14）分；2組PSQI評(píng)分均低于治療前（P＜0.01），且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.01）。

2.2 2組臨床療效比較

治療后，對(duì)照組治愈、顯效、有效和無(wú)效的例數(shù)分別為12例（9.38%）、29例（22.66%）、43例（33.59%）和44例（34.37%），總有效率為65.63%；聯(lián)合組治愈、顯效、有效和無(wú)效的例數(shù)分別為19例（14.84%）、35例（27.35%）、58例（45.31%）和16例（12.50%），總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 2組治療前后眩暈障礙程度比較

治療前，對(duì)照組和聯(lián)合組的DHI評(píng)分分別為（80.01±1.21）分和（80.21±0.82）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組和聯(lián)合組的PSQI評(píng)分分別為（35.72±0.02）分和（27.34±0.79）分；2組DHI評(píng)分均低于治療前（P＜0.01），且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.01）。

3 討論

BPPV俗稱耳石癥，是一種由頭位變化誘發(fā)的、以反復(fù)發(fā)作的短暫性眩暈和特征性眼球震顫為表現(xiàn)的外周性前庭疾。發(fā)病原因可能是內(nèi)耳中橢圓囊或球囊中的耳石脫落至半規(guī)管中[11]。前庭系統(tǒng)是一個(gè)位置感覺(jué)系統(tǒng)，也與睡眠的啟動(dòng)和維持密切相關(guān)。前庭的傳入神經(jīng)可能通過(guò)直接影響下丘腦的視上核調(diào)節(jié)人體晝夜節(jié)律。睡眠障礙也可能導(dǎo)致頂葉皮質(zhì)功能改變，引起前庭系統(tǒng)中空間表達(dá)功能障礙[12]。改善睡眠障礙可增加眩暈的治療效果。

天麻具有息風(fēng)、止痙、祛風(fēng)除痹的功效[13]。天麻素是從天麻中提取的有效活性成分，可鎮(zhèn)靜安眠、抗癲癇，調(diào)節(jié)大腦興奮性、抑制性狀態(tài)，擴(kuò)張腦部微血管，改善微循環(huán)，緩解椎-基底動(dòng)脈供血不足，改善內(nèi)耳微循環(huán)[14]。5-天麻素可直接透過(guò)血腦屏障，抑制鈣超載，減輕異常前庭反射引起的眩暈、惡心嘔吐等癥狀。倍他司汀是一種選擇性H1受體激動(dòng)劑，可增強(qiáng)前庭代償功能，增加內(nèi)耳血流量及腦和周圍迷路內(nèi)組胺的釋放，擴(kuò)張內(nèi)耳毛細(xì)血管，增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，緩解內(nèi)耳淋巴水腫，改善耳鳴、內(nèi)耳性眩暈。經(jīng)顱磁刺激是一種在體外給予脈沖磁場(chǎng)的神經(jīng)電生理技術(shù)，具有無(wú)痛無(wú)創(chuàng)、操作便捷、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床[15]。經(jīng)顱磁刺激可改變大腦皮質(zhì)的興奮狀態(tài)，有利于皮質(zhì)功能的重建，有效改善腦細(xì)胞代謝狀態(tài)，促進(jìn)受損腦細(xì)胞的功能恢復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者PSQI評(píng)分、DHI評(píng)分明顯低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組。提示經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合5-天麻素及倍他司汀可有效改善BPPV患者的睡眠障礙，更好地控制眩暈癥狀。聯(lián)合組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，提示經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合5-天麻素及倍他司汀可有效緩解BPPV患者的睡眠障礙，促進(jìn)患者晝夜節(jié)律的恢復(fù)，緩解眩暈等癥狀，提高預(yù)后。療效高于單獨(dú)應(yīng)用5-天麻素聯(lián)合倍他司汀治療。

本研究存在一定的不足，如為單中心小樣本研究；未對(duì)患者進(jìn)行睡眠中的神經(jīng)電生理學(xué)監(jiān)測(cè)及機(jī)制探討，后續(xù)尚需進(jìn)一步的研究。