裸花紫珠化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

康興東，葉陽(yáng)

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)新中藥學(xué)院，江蘇 南京 210023；2.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203；3.江西普正制藥股份有限公司，江西 吉安 343100）

裸花紫珠是馬鞭草科植物裸花紫珠（Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.）的干燥葉，具有消炎、解腫毒、化濕濁和止血的功效，在細(xì)菌性感染引起炎癥腫毒、急性傳染性肝炎及內(nèi)外傷出血等疾病中有較好的療效[1]。裸花紫珠是海南道地藥材[2]，也是一種常用的海南傳統(tǒng)民族藥材，被稱為黎藥[3]。裸花紫珠在亞洲、非洲、北美洲和南美洲均有分布；在我國(guó)南部沿海區(qū)域的海南、廣東、廣西及福建等省份野生資源較多，在江西、貴州、云南、四川、重慶、湖南、甘肅和臺(tái)灣等省也有野生資源；海南、江西等地已開始大面積人工種植裸花紫珠[4]。裸花紫珠現(xiàn)有的中成藥制劑較少，主要為單味藥制劑，包括片劑、顆粒劑和膠囊劑等劑型[5]。

近年來(lái)裸花紫珠的研究工作日益擴(kuò)展深入，涵蓋了藥材資源、化學(xué)成分、制備工藝、質(zhì)控技術(shù)、藥理藥效和臨床應(yīng)用等多個(gè)方面。2016年裸花紫珠顆粒獲得國(guó)家中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目立項(xiàng)。裸花紫珠藥材也被《中國(guó)藥典》2020年版收載，其藥效作用得到了充分認(rèn)可。通過整理相關(guān)研究報(bào)道，本文對(duì)2013-2020年間裸花紫珠的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié)，以期為其藥材和產(chǎn)品進(jìn)一步的臨床應(yīng)用與質(zhì)量控制研究提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

國(guó)內(nèi)外對(duì)裸花紫珠的化學(xué)成分研究開展較晚，在2013年前對(duì)裸花紫珠的化學(xué)成分研究報(bào)道還較少。2013年后，國(guó)內(nèi)外對(duì)裸花紫珠化學(xué)成分研究的熱度逐漸增加，化學(xué)成分的研究報(bào)道逐漸增多，主要集中在揮發(fā)油類、黃酮類、三萜類、二萜類、倍半萜類、環(huán)烯醚萜類和苯丙素類等成分，其中二萜類、倍半萜類和環(huán)烯醚萜類成分是研究的熱點(diǎn)。

1.1 揮發(fā)油

王勇等[6]采用GC-MS法分析海南白沙產(chǎn)裸花紫珠揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油中以單萜和倍半萜類成分及其含氧衍生物為主，其中-蒎烯（20.70%）含量最多，-蒎烯、石竹烯、石竹烯氧化物、鄰傘花烴、反式-4-側(cè)柏醇和桃金娘烯醇等成分的含量也較多。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物是裸花紫珠的特征性成分之一。林朝展等[7]從裸花紫珠中分離獲得5,4′-二羥基-3,7,3′-三甲氧基黃酮、8-乙?；淋?、芹菜素、芹菜素-7-O--D-葡萄糖苷、6-氧-香草酰筋骨草苷、木犀草素、木犀草素-7-O--D-葡萄糖苷和木犀草素-4′-O--D-葡萄糖苷等黃酮類化合物；周志強(qiáng)[8]從裸花紫珠乙醇提取物的乙酸乙酯部分分離獲得槲皮素、異鼠李素、5,4′-二羥基-3,7,3′-三甲氧基黃酮、木犀草苷、木犀草素-3′-O--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4′-O-（6″-E-咖啡酰）--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-7-O-（6″-E-阿魏酰）--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-3′-O-（6″-E-咖啡酰）--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-7-O-（6″-E-咖啡酰）--D-吡喃葡萄糖苷和philonotisflavone等10余種黃酮類化合物；馬燕春等[9]從裸花紫珠乙醇提取物中分離得到野漆樹苷、6-羥基木犀草素-7-O--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-7-O-新橙皮苷和木犀草素-7,4′-二-O-葡萄糖苷。另外，研究人員還從裸花紫珠中分離獲得柯伊利素-7-O--D-吡喃葡萄糖苷[10]，珠蘚黃酮[11]，芹菜素-7-O--D-葡萄糖醛酸苷丁酯[12]，金圣草黃素-7-O--D-葡萄糖苷、木犀草素-3′-甲氧基-6-羥基-7-O--D-吡喃葡萄糖苷[13]，山柰酚[14]，蘆丁、5,7-二羥基-3′-甲氧基黃酮-4′-O--D-葡萄糖苷[15]，槲皮素3′-O--D-葡萄糖苷[16]，香葉木素和3,7-二甲氧基-槲皮素[17]。裸花紫珠中的黃酮類化合物以木犀草素及其衍生物為主，木犀草苷為裸花紫珠含量測(cè)定的主要指標(biāo)成分。

1.3 萜類

1.3.1 三萜類 三萜類化合物是裸花紫珠的主要成分之一，主要為烏蘇烷型和齊墩果烷型三萜，包括齊墩果酸和熊果酸[7]；周志強(qiáng)[8]從裸花紫珠乙醇提取物的乙酸乙酯部分分離獲得烏蘇-12-烯-3-醇、2,3-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2,3,19-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷、2,3,19-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-O--D-木糖（1→2）--D-葡萄糖苷、2,3,19,23-四羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2,3,19,23-四羥基-12,20（30）-二烯-28-烏蘇酸、2,3-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2,3,19-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2,3,19-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷和2,3,19-三羥基齊墩果烷-12-烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷等10余個(gè)三萜類化合物；黃波[9]從裸花紫珠乙醇提取物的正丁醇部分分離獲得2,3,19,24-四羥基齊墩果烷-12-烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷、2,3,23,29-四羥基烏蘇酸-12,19-二烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷、2a,3a,19a,23-四羥基齊墩果烷-12-烯-28-O--D-吡喃葡萄糖苷、2,3,19,23-四羥基齊墩果烷-12-烯-28-O--D-木糖-（1→2）--D-吡喃葡萄糖苷、2,3,19-三羥基齊墩果烷-12-烯-28-O--D-木糖-（1→2）--D-吡喃葡萄糖苷和2,3,19-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-O--D-木糖-（1→2）--D-吡喃葡萄糖苷。

1.3.2 二萜類 二萜類化合物是裸花紫珠近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)，獲得較多的新化合物，主要為半日花烷型二萜、松香烷型二萜和海松烷型二萜等，包括裸花紫珠苷A、3,12-O--D-二吡喃葡萄糖基-11,16-二羥基-8,11,13-三烯syn-3,4-seco-12R-hydroxy-15,16-epoxy-4（18）,8（17）,13（16）,14（15）-labdatetraen-3-oic acid、nudiflopene A、nudiflopene B、nudiflopene C、nudiflopene D、nudiflopene E、nudiflopene F、nudiflopene G、nudiflopene H、nudiflopene I、ent-12,15-epoxy-3,4-seco-4,8,12,14-labdatetraen-3-oic acid、12E-3,4-seco-labda-4（18）,8（17）,12,14-tetraen-3-oic acid methyl ester、12E-3,4-seco-labda-4（18）,8（17）,12,14-tetraen-3-oic acid、14-hydroxy-7,15-isopimaradien-l8-oic acid、isopimaric acid、14-hydroxy methyl ester-7,15-isopimaradien-l8-oic acid、nudiflopene J、nudiflopene K、nudiflopene L和nudiflopene M[8,9,17-19]；董琳和張蕾等[20-23]分離獲得callicarpaolide、methylcallicarpate、callicarpic acid、callicarpic acid A、ent-3,4-seco-14-carbonyl-15,16-epoxy-4（18）,8（17）,13（14）-labdatrien-3-oic acid、syn-3,4-seco-12R-hydroxy-15,16-epoxy-4（18）,8（17）,13（16）,14（15）-labdatetraen-3-oi c aci d、syn-3,4-seco-12S-hydroxy-15,16-epoxy-4（18）,8（17）,13（16）,14（15）-labdatetraen-3-oic acid和3,4-seco-12R,13S-dihydroxy-4（18）,8（17）,14（15）-labdatrien-3-oic acid等多個(gè)二萜類新化合物。

1.3.3 倍半萜類 倍半萜化合物是裸花紫珠的特征性成分之一，主要為石竹烷型、丁香烷型、megastigman型和蛇麻烷型等，其中有較多的降倍半萜化合物，包括（3S,5R,6R,7E,9S）-megastigman-7-ene-3,5,6,9-tetrol、（6S,7E,9R）-6,9-二羥基-megstigman-4,7-二烯-3-酮-9-O--D-吡喃葡萄糖苷、（6S,9R）-roseoside、（3R,4R,5R）-5-hydroxycaryophyll-8（13）-ene3,4-epoxide、7,8-epoxy-1（12）-caryophy-9-ol、kobusone、caryophyllenol-Ⅱ、humulene diepoxideA、caryolane-1,9-diol、caryolane-1,9-diol、（-）-clovane-2,9-diol和pubinernoid A[8,11,18]。

1.3.4 環(huán)烯醚萜類 環(huán)烯醚萜類化合物也是裸花紫珠的特征性成分之一，以梓醇及其衍生物為主，包括nudifloside、裸花紫珠梓醇A、7-O-E-p-coumaroyl-gardoside、6′-O-caffeoyl-3,4-dihydrocatalpol-7-O-E-p-coumaroyl-8-epi-loganic acid、梓醇、益母草苷[10]；6-O-caffeoyl ajugol、5″-methoxy-ampicoside、6″-O-trans-caffeoylcatalpol、6″-O-trans-feruloylcatalpol、3″-methoxyagnucas-toside C、10-O-(e)-p-coumaroylgeniposidic acid、ampicoside、6-O-trans-feruloylcatalpol、agnucastoside C、6-O-vanilloylajugol、6-O-syringoylajugol、linearoside、CallicosideA、Callicoside B、Callicoside C、Callicoside D、Callicoside E、Callicoside F和minecoside[9,10,16,24-27]。

1.4 苯丙素類

1.4.1 苯丙酸類及其衍生物 苯丙酸類化合物包括咖啡酸、1,6-di-O-caffeoyl--D-glucopyranoside、tortoside F、6-O-咖啡酰--D-葡萄糖、6-O-咖啡酰--D-葡萄糖、迷迭香酸甲基酯、leucosceptoslde A、syringalide A、3′--L-rhamnopyranoside、原兒茶醛、對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基桂皮酸和水楊酸[8,15-17]。

1.4.2 香豆素類 香豆素類化合物目前報(bào)道的僅有七葉內(nèi)酯[8]和6,7-二羥基香豆素[14]。

1.4.3 木脂素類 木脂素類化合物也較少，包括董琳等[21]分離得到sesamin和paulownin以及羅躍華等[28]分離得到3個(gè)新木脂素類化合物(1R,2R,5R,6R)-1-hydroxy-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane、(1R,2S,5R,6R)-1-hydroxy-2-(3,4-met hyl enedioxyphenyl)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane和(1R,2S,5R,6R)-1-hydroxy-2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane。

1.5 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類化合物也是裸花紫珠的特征性成分之一，包括毛蕊花糖苷、連翹酯苷B、異毛蕊花糖苷、alyssonoside、角胡麻苷、松果菊苷、金石蠶苷、cistaneside C、連翹酯苷E、cis-alyssonoside、alyssonoside和forsythoside B[7,9.10,13,15-17,29]，其中毛蕊花糖苷為裸花紫珠含量測(cè)定的主要指標(biāo)成分。

1.6 其他

裸花紫珠中的還包括酚苷類成分benzyl-4′-hydroxy-benzoyl-3′-O--D-glucopyranoside、密花樹苷K、甾醇類成分-谷甾醇和胡蘿卜苷等[8,13]。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用

裸花紫珠具有廣譜抗菌作用，對(duì)很多耐藥菌也有較好的抑菌作用，具有開發(fā)抗耐藥菌用藥的潛在價(jià)值。謝泳超等[30]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠和萬(wàn)古霉素聯(lián)用對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有協(xié)同抗菌作用，較裸花紫珠或萬(wàn)古霉素單用效果更好，可提高抗生素對(duì)耐藥菌的療效。王孟等[31]研究考察了乙醇等5種溶劑的裸花紫珠提取液抑菌效果，其中乙醇和正丁醇組對(duì)大腸桿菌及枯草桿菌均表現(xiàn)出良好的抑菌效果。楊郴等[32]進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，裸花紫珠對(duì)鏈霉素耐藥和鏈霉素敏感的結(jié)核分枝桿菌均表現(xiàn)出良好的體外抑菌活性。周覃[33]研究發(fā)現(xiàn)，裸花紫珠對(duì)結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株、臨床分離的非鏈霉素耐藥菌株和臨床分離耐鏈霉素菌株均有殺菌作用，進(jìn)一步的抗菌機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁形態(tài)發(fā)生明顯改變，且細(xì)菌細(xì)胞壁損壞程度呈劑量依賴性。莊汝柏[34]通過體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠能抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌和銅綠假單胞菌的生長(zhǎng)作用。范路路等[35]考察裸花紫珠顆粒對(duì)幽門螺旋桿菌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)100 mg/mL和50 mg/mL濃度的裸花紫珠顆粒抑菌圈直徑分別為（19.7±0.45）mm和（10.8±0.26）mm，說(shuō)明裸花紫珠顆粒對(duì)幽門螺旋桿菌具有良好的抑菌作用，對(duì)治療幽門螺旋桿菌感染引起的慢性胃炎、胃潰瘍具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

2.2 抗病毒作用

裸花紫珠抗病毒的主要活性成分為黃酮類和苯丙酸類成分。周芹芹[14]發(fā)現(xiàn)裸花紫珠乙酸乙酯部位為其主要抗單純皰疹病毒（HSV）活性部位，其中木犀草素和木犀草素-7-O-葡萄糖苷為抗HSV活性成分；6，7-二羥基香豆素、阿魏酸、木犀草素和木犀草素-7-O-葡萄糖苷等可以促進(jìn)脾臟細(xì)胞的增殖，并呈現(xiàn)劑量依賴性；6，7-二羥基香豆素、阿魏酸和木犀草素在體外可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞增殖，說(shuō)明裸花紫珠在抗HSV方面具有多成分多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，可直接抑制病毒，也可通過調(diào)節(jié)免疫增強(qiáng)機(jī)體的抗HSV活力。范路路等[35]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠顆粒對(duì)腸道病毒71型（EV71）病毒的治療指數(shù)為35.26，有較好的體外抗EV71病毒作用，有望用于防治EV71病毒感染導(dǎo)致的小兒手足口病等疾病。

2.3 止血凝血作用

裸花紫珠具有良好的止血凝血效果，相關(guān)研究多涉及裸花紫珠提取物。莊汝柏[34]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠有顯著的止血凝血作用。易博等[36]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠醇提物純化后可顯著縮短小鼠出血時(shí)間，且以低劑量組和中劑量組的效果更好，推測(cè)可能是通過影響內(nèi)源性凝血途徑發(fā)揮止血作用。裸花紫珠粗提物和40%甲醇洗脫部位均能縮短活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間，提高血漿纖維蛋白原（FIB）含量；推測(cè)裸花紫珠凝血的有效部位可能在40%甲醇洗脫部位[37]，并通過影響凝血系統(tǒng)的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮其凝血作用[38]。陳鈴等[39]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠能降低急性血瘀大鼠全血高切黏度、血沉、血沉方程K和紅細(xì)胞剛性指數(shù)；縮短血瘀大鼠凝血酶原時(shí)間；縮短血瘀大鼠APTT，降低其FIB，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴，說(shuō)明裸花紫珠能通過改善血瘀大鼠異常的血液流變學(xué)指標(biāo)，同時(shí)縮短凝血時(shí)間，降低纖維蛋白原含量而表現(xiàn)出一定的化瘀止血功效。羅晨煖[40]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠的乙酸乙酯和正丁醇提取部分可顯著縮短出血和凝血時(shí)間，降低活化部分凝血活酶時(shí)間，增加血小板數(shù)量，同時(shí)刺激血小板活化，具有顯著的止血作用；付劍江等[41]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠乙酸乙酯部位可增強(qiáng)二磷酸腺苷二鈉誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)，促進(jìn)血小板釋放血栓烷素B2（TXB2）和5-羥色胺（5-HT）；上調(diào)腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的血小板活化，其止血機(jī)制可能與其增強(qiáng)血小板ADP受體（P2Y12）所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。鄧慧鳴等[42]研究發(fā)現(xiàn)飛機(jī)草-裸花紫珠1:2比例配伍比單用飛機(jī)草或裸花紫珠具有更佳的促凝血效果。潘孝研等[43]將裸花紫珠提取物制備的生物止血消毒劑止血效果優(yōu)于云南白藥。裸花紫珠水提液能明顯減少家兔耳緣靜脈出血量，高劑量組的出血時(shí)間較陽(yáng)性組云南白藥創(chuàng)可貼組更少[43]。付輝政等[57]研究發(fā)現(xiàn)，裸花紫珠中的1,6-di-O-caffeoyl--D-glucopyranoside和木犀草素-3'-O--D-吡喃葡萄糖苷具有抑制血小板PI3K/Akt信號(hào)通路的作用；同時(shí)1,6-di-O-caffeoyl--D-glucopyranoside還具有抑制PLC/PKC信號(hào)通路的作用，通過多重作用機(jī)理降低花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率和血小板中P-選擇素、血栓素A2（TXA2）的含量，有較強(qiáng)的抑制花生四烯酸所誘導(dǎo)的血小板聚集的作用。

2.4 抗炎作用

裸花紫珠的抗炎作用突出，二萜類成分可能是裸花紫珠主要的抗炎活性成分。孫曉叢等[18]發(fā)現(xiàn)從裸花紫珠中分離得到的二萜類成分nudiflopene F和nudiflopene I對(duì)脂肪酶（LPS）誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)NO生成有較好的抑制活性。WANG等[19]研究發(fā)現(xiàn)從裸花紫珠葉中提取的7種二萜類化合物均能明顯抑制NO生成，具有抗炎作用。莊汝柏[34]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠能減輕小鼠耳腫脹度。鄧慧鳴等[42]研究發(fā)現(xiàn)飛機(jī)草與裸花紫珠配伍使用對(duì)二甲苯所致的小鼠炎癥組織腫脹和毛細(xì)血管通透性抑制效果優(yōu)于云南白藥陽(yáng)性藥組。楊子明等[45]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠粗提物及各分離洗脫部位都有較好的抗炎作用，推測(cè)其機(jī)制可能與抑制前列腺素E2（PGE2）的合成、對(duì)抗自由基損傷有關(guān)。潘爭(zhēng)紅等[46]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠乙酸乙酯部位和石油醚部位對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7的NO生成有明顯的抑制作用，可能是其抗炎活性部位。楊娟等[47]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠正丁醇提取物可治療宮頸炎癥，這主要是通過抑制組織中PGE2、TNF-的合成，增強(qiáng)組織IL-1水平，從而提高機(jī)體免疫力，達(dá)到修復(fù)組織的作用。付輝政等[57]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠中的毛蕊花糖苷及木犀草苷、木犀草素-3'-O--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4'-O--D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素、5,4'-二羥基-3,7,3'-三甲氧基黃酮、5-羥基-3,7,3',4'-四甲氧基黃酮等黃酮成分對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬RAW264.7的NO生成有顯著的抑制作用。

2.5 促進(jìn)傷口愈合作用

裸花紫珠可促進(jìn)傷口愈合并減少疤痕生成。張仲等[48,49]采用大鼠深二度燙傷模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示裸花紫珠的水提物促進(jìn)傷口愈合效果最好，水提取物石油醚萃取層和正丁醇萃取層也有促進(jìn)傷口愈合的效果但作用稍弱，該作用主要通過早期上調(diào)VEGF，促進(jìn)傷口攣縮，后期下調(diào)TGF-1和Smad3蛋白減少傷疤的形成。劉穎等[50]研究結(jié)果顯示裸花紫珠提取物高、中、低劑量組均具有較好的促進(jìn)家兔傷口皮膚愈合的作用。

2.6 抗腫瘤作用

裸花紫珠對(duì)多種腫瘤均有抑制作用。黃波[9]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠梓醇A對(duì)人肝腫瘤細(xì)胞株HepG2和人胃腺癌細(xì)胞株BGC-823具有良好的細(xì)胞毒活性。馬燕春等[10]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠醇提物的5個(gè)組分對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株Hela、人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549有相似的抑制活性，其中野漆樹苷對(duì)MCF-7、nudifloside對(duì)He1a均有較好的抑制活性；裸花紫珠醇提物50%、70%乙醇洗脫物對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖有較強(qiáng)的抑制作用。陳學(xué)武等[51]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠可抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8和人結(jié)腸癌HCT-8/5-Fu耐藥株增殖，作用呈濃度依賴關(guān)系，并可促進(jìn)HCT-8細(xì)胞和HCT-8/5-Fu細(xì)胞凋亡；裸花紫珠與5-氟尿嘧啶聯(lián)用時(shí)作用增強(qiáng)，能抑制細(xì)胞凋亡的相關(guān)蛋白Bcl-2和耐藥相關(guān)蛋白HSP-27基因的表達(dá)，升高IL-6、STAT3蛋白表達(dá)，推測(cè)裸花紫珠是通過激活I(lǐng)L-6/STAT3信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞體外耐藥的逆轉(zhuǎn)作用。陳斌等[52]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠乙酸乙酯提取物可顯著降低裸鼠肺組織中人CK19 mRNA的表達(dá)，干擾腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白之間的黏附，顯著抑制p-Snail，并增加E-cadherin的表達(dá)，推測(cè)抑制細(xì)胞內(nèi)p-Snail的活化可能是裸花紫珠抗轉(zhuǎn)移乳腺癌作用的機(jī)制之一。付輝政等[57]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠中2,3-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸和（3S,5R,6R,7E,9S）-megastigmane-7-ene-3,5,6,9-tetrol等成分可通過抑制細(xì)胞骨架蛋白F-actin的聚合而下調(diào)腫瘤細(xì)胞的體外運(yùn)動(dòng)能力，降低PI3K/Akt通路上PI3K110等蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制MDAMB-231和MDAMB-46腫瘤細(xì)胞的體外侵襲和遷移能力。

2.7 其他作用

張力軍等[53]基于系統(tǒng)藥理學(xué)探索發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)是裸花紫珠中成分作用的主要靶點(diǎn)之一。陳玲等[54]利用Morris水迷宮檢測(cè)記憶障礙模型小鼠，發(fā)現(xiàn)裸花紫珠組較模型組學(xué)習(xí)訓(xùn)練記憶潛伏期更短，穿越平臺(tái)次數(shù)和目標(biāo)象限的活動(dòng)時(shí)間更多，說(shuō)明裸花紫珠從記憶獲得、再現(xiàn)和鞏固3方面明顯改善學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；裸花紫珠可顯著減少記憶障礙小鼠海馬組織中的乙酰膽堿酯酶含量，進(jìn)而減輕記憶障礙小鼠海馬組織中的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh的失活，對(duì)清除自由基的主要成分SOD的活性有促進(jìn)作用，可降低促炎因子含量，升高抗炎因子含量，推測(cè)裸花紫珠可能通過改善膽堿能系統(tǒng)、抗氧化及抗炎等作用改善學(xué)習(xí)記憶障礙。潘爭(zhēng)紅等[55]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠的多種提取物和木犀草素、木犀草苷及毛蕊花糖苷等主要成分均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性。巴立娜[56]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠提取物具有抗銀屑病作用，并推測(cè)其作用機(jī)制是通過誘導(dǎo)凋亡而實(shí)現(xiàn)的。付輝政等[57]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠中的毛蕊花糖苷和黃酮成分木犀草素及木犀草苷有良好的抗氧化活性。

3 臨床應(yīng)用

裸花紫珠藥材及其制劑自20世紀(jì)70年代以來(lái)，已有比較廣泛的應(yīng)用，在尋常型痤瘡、產(chǎn)后出血、內(nèi)痔出血、上環(huán)后出血、腎綜合征出血熱、消化道感染、呼吸道感染、病毒性肝炎、帶狀皰疹、過敏性紫癜、燒傷和肺結(jié)核等疾病的治療中已經(jīng)顯示了較好的療效[58]。近年來(lái)，裸花紫珠制劑在婦產(chǎn)科、耳鼻喉科應(yīng)用較多[59]。

3.1 婦產(chǎn)科

裸花紫珠制劑在婦產(chǎn)科主要用于加速止血、減輕炎癥反應(yīng)和加快創(chuàng)面愈合，如加快流產(chǎn)術(shù)后止血[60,61]，對(duì)產(chǎn)后、宮腔鏡術(shù)后和宮頸錐切術(shù)后等手術(shù)后的止血、抗感染效果顯著[62-64]，對(duì)功能失調(diào)性子宮出血、肝郁腎虛型的經(jīng)間期出血、放置宮內(nèi)節(jié)育器后的子宮異常出血及不規(guī)則引導(dǎo)出血等也具有較好的止血作用[65-68]。裸花紫珠制劑單用或與其他藥物聯(lián)用均可改善慢性盆腔炎的炎癥反應(yīng)[69-73]。

3.2 耳鼻喉科

裸花紫珠制劑單用或與其他藥品聯(lián)用可抑制扁桃體炎癥反應(yīng)，明顯消退扁桃體腫脹，縮短咽痛時(shí)間[74-76]。該制劑還可抑制過敏性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎等炎癥反應(yīng)，縮短鼻出血的止血時(shí)間[77,78]。符青等[79,80]采用裸花紫珠輔助治療風(fēng)熱犯表型咽峽炎，可有效改善癥狀和體征，減輕炎癥反應(yīng)。薛章委[81]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠膠囊可加速喉接觸性肉芽腫切除后的傷口愈合。

3.3 其他科室

裸花紫珠制劑可減輕潰瘍性結(jié)腸炎[82]、慢性末端回腸炎[83]等消化道炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀；還可改善牙種植術(shù)后的出血、感染和腫脹[84]，抑制牙周炎的炎癥反應(yīng)[85]。

4 展望

近年來(lái)，裸花紫珠顆粒、裸花紫珠片和裸花紫珠膠囊等裸花紫珠制劑的臨床療效已獲得認(rèn)可，市場(chǎng)銷量日益增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)外對(duì)裸花紫珠的研究熱度也逐漸升溫，也取得了一些成果，分離獲得了多個(gè)二萜類、倍半萜類和環(huán)烯醚萜類的新成分，對(duì)其止血凝血和抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理等方面也進(jìn)行了一定的探索，在臨床中婦科和耳鼻喉科應(yīng)用較多，主要發(fā)揮其抗炎止血的功效。雖然裸花紫珠的研究日益增多，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理依然還不夠深入。裸花紫珠具有良好的抗炎藥效，探索裸花紫珠臨床抗炎應(yīng)用會(huì)是其重要的研究方向，其中探索裸花紫珠抗新冠肺炎的作用可能會(huì)是近期研究的熱點(diǎn)。隨著研究的不斷深入，有望逐步明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，裸花紫珠藥材和制劑的質(zhì)控技術(shù)也可進(jìn)一步優(yōu)化，更有利于產(chǎn)品品質(zhì)和藥效的統(tǒng)一，并保障裸花紫珠制劑的安全性和有效性。