生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病的療效研究

白紅霞， 高云峰， 楊瑞娟， 茍凌芳， 武艷蓉， 趙金柱， 張東鵬

糖尿病是常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，中國(guó)成人糖尿病患病率約為10.9%[1]。目前，全世界糖尿病患者已達(dá)到4.2億，預(yù)計(jì)到2040年將增加至6.42億[2]。糖尿病在中國(guó)古代被稱為“消渴病”。歷代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病機(jī)理主要為陰虛燥熱，治療常以清熱潤(rùn)燥、養(yǎng)陰生津?yàn)橹鱗3]。隨著中醫(yī)藥的日益發(fā)展，中藥在治療慢性疾病方面也有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4]。有研究[5]顯示，益氣養(yǎng)陰法治療2型糖尿病不但可以較好地降低血糖、血脂及相關(guān)炎癥因子，而且可以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，修復(fù)胰島β細(xì)胞功能。本研究旨在探討生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病的臨床療效，為臨床制定合理的降糖方案提供更多的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2019年12月至2020年11月白銀市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的氣陰兩虛型2型糖尿病患者80例，以就診順序分為研究組和對(duì)照組(奇數(shù)為研究組，偶數(shù)為對(duì)照組)，每組40例，兩組年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)以《糖尿病中醫(yī)防治指南》[7]為依據(jù)，辨證為氣陰兩虛型糖尿病。癥見(jiàn)：氣短懶言、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲、咽干口燥、心煩、手足心熱、心悸、失眠、大便干燥；舌象：舌紅少津液，苔薄或花刺；脈象：脈細(xì)數(shù)無(wú)力，或細(xì)而弦。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有心肌梗死、腦梗塞等糖尿病大血管病變者；(2)合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等微血管病變者；(3)合并消化系統(tǒng)疾病者；(4)孕婦或哺乳期婦女；(5)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。所有研究對(duì)象簽署知情同意書，配合治療。

1.3治療方法 對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行糖尿病健康宣教，建立醫(yī)患微信群，要求患者每天反饋?zhàn)约旱娘嬍?、運(yùn)動(dòng)情況及有無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。對(duì)照組予二甲雙胍緩釋片(默克雪蘭諾有限公司)0.5 g/次，2次/d；可根據(jù)患者情況增加藥物劑量，加至2 g后維持治療，2次/d。研究組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用生芪降糖方治療，藥方組成：生地黃20 g，黃芪30 g，葛根15 g，天花粉15 g，玄參15 g，蒼術(shù)9 g。中藥統(tǒng)一使用四川新綠色藥業(yè)所制顆粒藥劑，1劑/d，每劑分2份，每份用200 ml左右的溫開水沖化，于早餐、晚餐后20 min服用。4周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程，完成療程后進(jìn)行觀察指標(biāo)的評(píng)估檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo) (1)應(yīng)用東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前后的空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖(plasma glucose of 2 hours post glucose-load，2hPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)。(2)兩組治療前后的體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)，BMI=體重(kg)÷身高(m)2。(3)中醫(yī)癥候積分[8]，參考《2型糖尿病中醫(yī)癥候療效量化評(píng)價(jià)表》計(jì)算患者治療前后的中醫(yī)癥候積分，每個(gè)癥候分為4級(jí)，分別量化為0、1、2、3分，得分越高癥狀越嚴(yán)重(見(jiàn)表2)。(4)臨床療效，參照《糖尿病的診斷與治療》[9]進(jìn)行臨床療效評(píng)估。顯效：中醫(yī)證候積分降低≥70%，且FPG<7.2 mmol/L；有效：30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%，且7.2 mmol/L≤FPG<8.3 mmol/L；無(wú)效：中醫(yī)證候積分降低<30%，或FPG≥8.3 mmol/L?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉及低血糖癥(如頭暈、心悸、手抖、出汗、饑餓感等)。

表2 2型糖尿病中醫(yī)癥候療效量化評(píng)價(jià)表

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較 兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的FPG、2hPG、HbA1c水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較

2.2兩組治療前后LDL-C、Hcy水平比較 兩組治療后LDL-C、Hcy水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的LDL-C、Hcy水平較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后LDL-C、Hcy水平比較

2.3兩組治療前后中醫(yī)證候積分和BMI比較 兩組治療后中醫(yī)證候積分和BMI均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的中醫(yī)證候積分和BMI較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和BMI比較

2.4兩組臨床療效比較 研究組顯效19例，有效16例，無(wú)效5例；對(duì)照組顯效4例，有效16例，無(wú)效20例。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(87.50% vs 50.00%；χ2=10.751，P=0.001)。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹瀉2例。研究組在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.50% vs 5.00%；χ2=1.409，P=0.235)。

3 討論

3.1糖尿病可增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，即使血糖未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于糖尿病前期的患者，其心腦血管疾病的發(fā)生率也會(huì)顯著增加[10-12]。雖然控制血糖水平有助于降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但高血糖也并非心腦血管疾病唯一危險(xiǎn)因素，特別是對(duì)于年齡較大、病程較長(zhǎng)和有心腦血管疾病史的患者，僅通過(guò)控制血糖來(lái)管控心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果有限[13-14]。研究[15-16]顯示，心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素包括高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、肥胖及非酒精性脂肪肝等。2型糖尿病患者常合并有上述因素，應(yīng)采用綜合治療方式。

3.2二甲雙胍是2型糖尿病的一線降糖藥，研究[17]表明，其不僅具有降低血糖的作用，而且還可以降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，減輕體重，改善脂肪肝，甚至還具有一定的降壓作用，本次研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，主要由飲食不節(jié)、情志失調(diào)或體虛勞損等病因?qū)е?。長(zhǎng)期以來(lái)，中醫(yī)藥在診治糖尿病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但在歷史典籍以及現(xiàn)代文獻(xiàn)中，糖尿病的辨證分型不盡相同。歷史上主要以三消分型論治為主，而現(xiàn)代中醫(yī)更加重視八綱、病因、臟腑、氣血津液等辨證方法的運(yùn)用。1990年頒布的《新藥(中藥)治療消渴病(糖尿病)臨床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》[18]分陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、陰陽(yáng)兩虛型進(jìn)行辨證。調(diào)查研究[19-20]發(fā)現(xiàn)其中以氣陰兩虛型2型糖尿病發(fā)病率最高。玉液湯是治療消渴病的經(jīng)典名方，出自張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[21]，由黃芪、葛根、雞內(nèi)金、知母、五味子、山藥、天花粉組成，功效為益氣生津、潤(rùn)燥止渴，可用于治療氣陰兩虛型2型糖尿病。本研究所用的生芪降糖方是在玉液湯的基礎(chǔ)上減掉山藥、知母、雞內(nèi)金、五味子，加用滋腎養(yǎng)陰之生地黃，健脾燥濕之蒼術(shù)，達(dá)到補(bǔ)而不膩、滋陰不礙脾的目的，藥方組成為生地黃、黃芪、葛根、天花粉、玄參、蒼術(shù)。方中生地黃、黃芪益氣生津，滋陰潤(rùn)燥，共為君藥；葛根具有升騰發(fā)散之性，能夠鼓動(dòng)脾胃之陽(yáng)；天花粉可滋養(yǎng)肺胃之陰，有消腫排膿之功，兩藥相配，共為臣藥，既能增強(qiáng)清熱生津之功，又能防止葛根過(guò)度升騰發(fā)散導(dǎo)致胃陰耗傷的弊端，在生津止渴方面各有所擅長(zhǎng)。蒼術(shù)突出一個(gè)“燥”字，玄參側(cè)重一個(gè)“潤(rùn)”字，二藥伍用，以玄參之潤(rùn)制蒼術(shù)之燥，又以蒼術(shù)之溫燥制玄參之滯膩，兩藥參合，共為佐藥，一潤(rùn)一燥，相互制約，相互促進(jìn)，降低血糖甚妙。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，這幾味藥具有降糖作用。生地黃水提取物對(duì)小鼠糖尿病模型有顯著的降糖作用，接近于格列苯脲25 mg/kg劑量的降糖水平[22]。黃芪能改善糖尿病大鼠的血糖、胰島素敏感性[23]。從天花粉中分離得到的三種天花粉素具有胰島素樣作用[24]?？诜鸶啬苁顾难踵奏ば愿哐切∈笱秋@著下降，血清膽固醇含量減少[25]。玄參的化學(xué)成分中5-O-β-羥基-8-O-β-反式-肉桂?；?8α-甲基-1，6，7，9-四氫-2-oxaind-3-烯-1-O-β-D-吡喃葡糖苷、土可玄參苷D(scropolioside-D)，均具有顯著的抗糖尿病作用[26]。蒼術(shù)苷對(duì)小鼠、大鼠、兔、犬均有降血糖作用，其機(jī)制與蒼術(shù)對(duì)體內(nèi)巴斯德效應(yīng)的抑制有關(guān)[27]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C、Hcy、BMI及中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組，臨床療效更佳，提示生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病臨床療效顯著，在控制FPG、2hPG、HbA1C、LDL-C、Hcy、BMI及癥狀改善等方面均顯著優(yōu)于單純使用二甲雙胍緩釋片。但本研究存在樣本量較小、觀察時(shí)間短、觀察指標(biāo)少等不足，研究結(jié)論仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。