生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病的療效研究

白紅霞， 高云峰， 楊瑞娟， 茍凌芳， 武艷蓉， 趙金柱， 張東鵬

糖尿病是常見的內(nèi)分泌代謝疾病，中國成人糖尿病患病率約為10.9%[1]。目前，全世界糖尿病患者已達到4.2億，預計到2040年將增加至6.42億[2]。糖尿病在中國古代被稱為“消渴病”。歷代中醫(yī)學家認為，糖尿病的發(fā)病機理主要為陰虛燥熱，治療常以清熱潤燥、養(yǎng)陰生津為主[3]。隨著中醫(yī)藥的日益發(fā)展，中藥在治療慢性疾病方面也有其獨特的優(yōu)勢[4]。有研究[5]顯示，益氣養(yǎng)陰法治療2型糖尿病不但可以較好地降低血糖、血脂及相關炎癥因子，而且可以改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，修復胰島β細胞功能。本研究旨在探討生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病的臨床療效，為臨床制定合理的降糖方案提供更多的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2019年12月至2020年11月白銀市中西醫(yī)結合醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的氣陰兩虛型2型糖尿病患者80例，以就診順序分為研究組和對照組(奇數(shù)為研究組，偶數(shù)為對照組)，每組40例，兩組年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中2型糖尿病的相關診斷標準；(2)以《糖尿病中醫(yī)防治指南》[7]為依據(jù)，辨證為氣陰兩虛型糖尿病。癥見：氣短懶言、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲、咽干口燥、心煩、手足心熱、心悸、失眠、大便干燥；舌象：舌紅少津液，苔薄或花刺；脈象：脈細數(shù)無力，或細而弦。排除標準：(1)合并有心肌梗死、腦梗塞等糖尿病大血管病變者；(2)合并糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等微血管病變者；(3)合并消化系統(tǒng)疾病者；(4)孕婦或哺乳期婦女；(5)對本研究所用藥物過敏者。所有研究對象簽署知情同意書，配合治療。

1.3治療方法 對研究對象進行糖尿病健康宣教，建立醫(yī)患微信群，要求患者每天反饋自己的飲食、運動情況及有無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應。對照組予二甲雙胍緩釋片(默克雪蘭諾有限公司)0.5 g/次，2次/d；可根據(jù)患者情況增加藥物劑量，加至2 g后維持治療，2次/d。研究組在對照組治療方案的基礎上加用生芪降糖方治療，藥方組成：生地黃20 g，黃芪30 g，葛根15 g，天花粉15 g，玄參15 g，蒼術9 g。中藥統(tǒng)一使用四川新綠色藥業(yè)所制顆粒藥劑，1劑/d，每劑分2份，每份用200 ml左右的溫開水沖化，于早餐、晚餐后20 min服用。4周為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程，完成療程后進行觀察指標的評估檢測。

1.4觀察指標 (1)應用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀檢測患者治療前后的空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖負荷后2小時血糖(plasma glucose of 2 hours post glucose-load，2hPG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)。(2)兩組治療前后的體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)，BMI=體重(kg)÷身高(m)2。(3)中醫(yī)癥候積分[8]，參考《2型糖尿病中醫(yī)癥候療效量化評價表》計算患者治療前后的中醫(yī)癥候積分，每個癥候分為4級，分別量化為0、1、2、3分，得分越高癥狀越嚴重(見表2)。(4)臨床療效，參照《糖尿病的診斷與治療》[9]進行臨床療效評估。顯效：中醫(yī)證候積分降低≥70%，且FPG<7.2 mmol/L；有效：30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%，且7.2 mmol/L≤FPG<8.3 mmol/L；無效：中醫(yī)證候積分降低<30%，或FPG≥8.3 mmol/L?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(5)不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉及低血糖癥(如頭暈、心悸、手抖、出汗、饑餓感等)。

表2 2型糖尿病中醫(yī)癥候療效量化評價表

2 結果

2.1兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較 兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的FPG、2hPG、HbA1c水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較

2.2兩組治療前后LDL-C、Hcy水平比較 兩組治療后LDL-C、Hcy水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的LDL-C、Hcy水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后LDL-C、Hcy水平比較

2.3兩組治療前后中醫(yī)證候積分和BMI比較 兩組治療后中醫(yī)證候積分和BMI均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組的中醫(yī)證候積分和BMI較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和BMI比較

2.4兩組臨床療效比較 研究組顯效19例，有效16例，無效5例；對照組顯效4例，有效16例，無效20例。研究組總有效率顯著高于對照組(87.50% vs 50.00%；χ2=10.751，P=0.001)。

2.5兩組不良反應發(fā)生情況 對照組在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹瀉2例。研究組在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(12.50% vs 5.00%；χ2=1.409，P=0.235)。

3 討論

3.1糖尿病可增加心腦血管疾病的發(fā)生風險，即使血糖未達到糖尿病的診斷標準，處于糖尿病前期的患者，其心腦血管疾病的發(fā)生率也會顯著增加[10-12]。雖然控制血糖水平有助于降低心腦血管疾病的發(fā)生風險，但高血糖也并非心腦血管疾病唯一危險因素，特別是對于年齡較大、病程較長和有心腦血管疾病史的患者，僅通過控制血糖來管控心腦血管疾病發(fā)生風險的效果有限[13-14]。研究[15-16]顯示，心腦血管疾病的危險因素包括高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、肥胖及非酒精性脂肪肝等。2型糖尿病患者常合并有上述因素，應采用綜合治療方式。

3.2二甲雙胍是2型糖尿病的一線降糖藥，研究[17]表明，其不僅具有降低血糖的作用，而且還可以降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，減輕體重，改善脂肪肝，甚至還具有一定的降壓作用，本次研究結果也證實了這一點。糖尿病屬于中醫(yī)學“消渴”范疇，主要由飲食不節(jié)、情志失調(diào)或體虛勞損等病因導致。長期以來，中醫(yī)藥在診治糖尿病方面積累了豐富的經(jīng)驗，但在歷史典籍以及現(xiàn)代文獻中，糖尿病的辨證分型不盡相同。歷史上主要以三消分型論治為主，而現(xiàn)代中醫(yī)更加重視八綱、病因、臟腑、氣血津液等辨證方法的運用。1990年頒布的《新藥(中藥)治療消渴病(糖尿病)臨床研究的技術指導原則》[18]分陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型進行辨證。調(diào)查研究[19-20]發(fā)現(xiàn)其中以氣陰兩虛型2型糖尿病發(fā)病率最高。玉液湯是治療消渴病的經(jīng)典名方，出自張錫純的《醫(yī)學衷中參西錄》[21]，由黃芪、葛根、雞內(nèi)金、知母、五味子、山藥、天花粉組成，功效為益氣生津、潤燥止渴，可用于治療氣陰兩虛型2型糖尿病。本研究所用的生芪降糖方是在玉液湯的基礎上減掉山藥、知母、雞內(nèi)金、五味子，加用滋腎養(yǎng)陰之生地黃，健脾燥濕之蒼術，達到補而不膩、滋陰不礙脾的目的，藥方組成為生地黃、黃芪、葛根、天花粉、玄參、蒼術。方中生地黃、黃芪益氣生津，滋陰潤燥，共為君藥；葛根具有升騰發(fā)散之性，能夠鼓動脾胃之陽；天花粉可滋養(yǎng)肺胃之陰，有消腫排膿之功，兩藥相配，共為臣藥，既能增強清熱生津之功，又能防止葛根過度升騰發(fā)散導致胃陰耗傷的弊端，在生津止渴方面各有所擅長。蒼術突出一個“燥”字，玄參側重一個“潤”字，二藥伍用，以玄參之潤制蒼術之燥，又以蒼術之溫燥制玄參之滯膩，兩藥參合，共為佐藥，一潤一燥，相互制約，相互促進，降低血糖甚妙。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功?，F(xiàn)代藥理學研究也證實，這幾味藥具有降糖作用。生地黃水提取物對小鼠糖尿病模型有顯著的降糖作用，接近于格列苯脲25 mg/kg劑量的降糖水平[22]。黃芪能改善糖尿病大鼠的血糖、胰島素敏感性[23]。從天花粉中分離得到的三種天花粉素具有胰島素樣作用[24]?？诜鸶啬苁顾难踵奏ば愿哐切∈笱秋@著下降，血清膽固醇含量減少[25]。玄參的化學成分中5-O-β-羥基-8-O-β-反式-肉桂?；?8α-甲基-1，6，7，9-四氫-2-oxaind-3-烯-1-O-β-D-吡喃葡糖苷、土可玄參苷D(scropolioside-D)，均具有顯著的抗糖尿病作用[26]。蒼術苷對小鼠、大鼠、兔、犬均有降血糖作用，其機制與蒼術對體內(nèi)巴斯德效應的抑制有關[27]。本研究結果顯示，研究組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C、Hcy、BMI及中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組，臨床療效更佳，提示生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病值得臨床推廣應用。

綜上所述，生芪降糖方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療氣陰兩虛型2型糖尿病臨床療效顯著，在控制FPG、2hPG、HbA1C、LDL-C、Hcy、BMI及癥狀改善等方面均顯著優(yōu)于單純使用二甲雙胍緩釋片。但本研究存在樣本量較小、觀察時間短、觀察指標少等不足，研究結論仍需進一步驗證。