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    青島市部分地區(qū)女性HPV感染現(xiàn)狀分析

    2021-12-02 07:24:36趙希芹宋海洋孫有湘王云
    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:陽性者基因型宮頸癌

    趙希芹 宋海洋 孫有湘 王云

    (1 青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系,山東 青島 266071; 2 青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科; 3 青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院)

    人乳頭瘤病毒(HPV)對皮膚和黏膜上皮細(xì)胞具有高度親嗜性,可引起良性和惡性增殖性病變。目前已發(fā)現(xiàn)200多種HPV基因型,根據(jù)是否能引起惡性病變分為高危型HPV(HR-HPV)和低危型HPV(LR-HPV)[1]。宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一,最新數(shù)據(jù)顯示宮頸癌的發(fā)病率和病死率在全球女性惡性腫瘤中排第4位[2]。眾多研究表明HR-HPV持續(xù)性感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素[1-3]。同時(shí)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,HPV感染率和基因型分布在不同國家、地區(qū)和人種中均存在差異[4-7],在不同年齡、不同宮頸疾病人群中也存在差異[4-8],甚至在同一地區(qū)不同年代也有變化[9-10],因此及時(shí)掌握不同地區(qū)和不同人群HPV的感染特點(diǎn),對制定有效的HPV預(yù)防和篩查策略非常必要。本研究以2019年6月—2020年5月在我院健康體檢者及門診、住院病例為代表,分析青島地區(qū)HPV感染特點(diǎn),并探討HPV感染與宮頸病變之間的關(guān)系,為青島地區(qū)女性優(yōu)化宮頸癌篩查和精準(zhǔn)防控策略提供客觀的數(shù)據(jù)支持。

    1 對象與方法

    1.1

    以在青島大學(xué)附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HPV基因型檢測的門診、住院患者及體檢者37 267例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):戶籍為青島地區(qū)的女性,排除妊娠、哺乳婦女及宮頸錐切、子宮切除和宮頸癌復(fù)查的患者。研究對象年齡13~87歲,平均年齡(40.43±10.97)歲,按不同年齡分為5組:≤25歲組2 487例,26~35歲組11 690例,36~45歲組10 633例,46~55歲組8 868例,>55歲組3 589例。所有研究對象中,有2 651例進(jìn)行了陰道鏡宮頸的活檢,宮頸活檢的指征:薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)結(jié)果異常者、HPV16或(和)HPV18陽性者、任意一種除HPV16和HPV18以外的HR-HPV陽性且年齡>40歲者。由我院經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的婦產(chǎn)科醫(yī)師和經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師完成宮頸活檢及病理學(xué)檢查,對于疑難切片的分級由專家會(huì)診判定。依據(jù)宮頸癌及癌前病變病理診斷規(guī)范(2019版)對不同病理學(xué)檢查結(jié)果的患者進(jìn)行分組,分別為慢性宮頸炎組1 288例,低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LISL)組711例,高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HISL)組560例,宮頸癌組92例(宮頸鱗狀細(xì)胞癌72例和宮頸腺癌20例)。LISL級別及以上定義為有宮頸病變。

    1.2

    采用PCR-DNA反向點(diǎn)雜交相結(jié)合的方法,檢測宮頸脫落細(xì)胞中HPV感染情況,檢測試劑盒購買于亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司。樣本采集、檢測和結(jié)果判定全部嚴(yán)格按照試劑說明書要求操作。樣本檢測出1種或者1種以上HPV基因型即為HPV陽性,該病例定義為HPV感染;樣本中僅檢測出1種HPV基因型為HPV單一感染,檢測出2種或者2種以上HPV基因型為HPV多重感染。HPV陽性率=分組HPV陽性數(shù)/分組總例數(shù)。多重感染率=分組多重感染病例數(shù)/分組HPV陽性病例數(shù)。

    1.3

    采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,各組間HPV陽性率的比較采用行×列表卡方檢驗(yàn),進(jìn)一步采用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較;采用線性趨勢卡方檢驗(yàn)分析HPV感染與不同病理類型宮頸疾病的關(guān)系。以P<0.05為差異有顯著性。

    2 結(jié) 果

    2.1

    在所有研究對象中HPV陽性患者8 980例(24.1%),其中HPV單一感染6 231例(16.7%),多重感染2 749例(7.4%)。HPV陽性樣本中檢測出23種HPV基因型,HR-HPV基因型陽性7 646例(20.5%),占所有HPV基因型陽性者的85.1%。其中單一HR-HPV基因型陽性者4 987例,多重HR-HPV基因型陽性者1 377例,多重HR-HPV/LR-HPV基因型陽性者1 282例;單一LR-HPV基因型陽性者1 244例,多重LR-HPV基因型陽性者90例。

    所有研究對象當(dāng)中各HR-HPV基因型陽性率由高到低分別為HPV52(4.2%)、HPV16(3.8%)、HPV53(2.7%)、HPV58(2.6%)、HPV51(2.0%)、HPV56(1.8%)、HPV59(1.6%)、HPV68(1.5%)、HPV66(1.4%)、HPV18(1.1%)、HPV31(1.0%)、HPV39(0.9%)、HPV33(0.9%)、HPV35(0.8%)、HPV45(0.4%)、HPV82(0.3%)和HPV73(0.2%);各LR-HPV基因型陽性率由高到低分別為HPV81(2.8%)、HPV42(1.7%)、HPV43(1.4%)、HPV6(0.9%)、HPV11(0.7%)和HPV83(0.2%)。

    2.2

    各年齡組HPV、HR-HPV和主要HR-HPV基因型陽性率比較均有顯著差異(χ2=9.61~126.24,P<0.05);其中≤25歲組HPV和HR-HPV陽性率顯著高于其他各組(q=9.01~14.59,P<0.05);其中≤25歲組HPV53陽性率顯著高于26~35歲組(q=3.21,P<0.05),另外5種主要HR-HPV基因型和其他HR-HPV基因型陽性率≤25歲組均顯著高于其他各組(q=4.71~13.80,P<0.05);>55歲組HR-HPV、HPV52、HPV58和其他HR-HPV基因型陽性率顯著高于36~45歲組和46~55歲組(q=3.40~6.35,P<0.05);26~35歲組HR-HPV、HPV52以及HPV51的陽性率顯著高于36~45歲組和46~55歲組(q=3.72~5.22,P<0.05);其余各組間進(jìn)行比較均不具有顯著性差異(P>0.05)。見表1。

    表1 各組HPV、HR-HPV和主要HR-HPV基因型陽性情況比較[例(χ/%)]

    2.3 各病理學(xué)分級組HPV、HR-HPV陽性率及多重感染情況比較

    表2 各組HPV、HR-HPV陽性率及多重感染情況比較[例(χ/%)]

    2.4

    表3 各病理學(xué)分級組HR-HPV基因型陽性情況比較[例(χ/%)]

    3 討 論

    本研究對象的HPV陽性率為24.10%,與近期文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)比較,低于吉林的34.4%[11]和西安的26.3%[12],高于深圳的17.83%[13]及杭州上城區(qū)的22.41%[14]。另外山東17個(gè)城市的郊區(qū)和農(nóng)村地區(qū)的調(diào)查結(jié)果顯示,HPV陽性率為28.41%[15],其中濟(jì)寧市為27.9%[16]。青島市2011年11月—2014年10月和2016年6月—2017年6月婦科門診女性HPV陽性率分別為32.2%[17]和33.3%[18]。本研究結(jié)果中HPV陽性率較低,可能原因:①研究對象的收集途徑不同,本研究除門診和住院患者外,還納入了查體人員,而查體人員HPV陽性率可能較門診患者低;②與各級醫(yī)院推廣宮頸癌早期篩查和對HPV陽性人群的干預(yù)治療有關(guān)[5],致HPV陽性率呈逐年下降趨勢,如華東地區(qū)從2012年的25%下降至2016年的16%[19]。

    本研究還發(fā)現(xiàn),在所有研究對象中HPV、HR-HPV和主要HR-HPV基因型陽性率在年齡上呈“U”型分布,以≤25歲組最高,隨后逐漸降低,>55歲組陽性率又略有升高,這與以往研究結(jié)果相一致[5-6,15,18]。這種分布可能反映了HPV感染的自然過程,年輕女性未建立對HPV的免疫力,性生活活躍,宮頸細(xì)胞更容易受到損傷,易受病毒感染,但大多為一過性感染,71%~90%的感染會(huì)在1~2年內(nèi)被機(jī)體清除,僅少數(shù)女性會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)镠PV持續(xù)性感染[20]。而55歲后陽性率升高,可能與圍絕經(jīng)期女性性激素水平發(fā)生改變、對病毒的易感性增加、清除力下降以及性生活保護(hù)意識降低等因素有關(guān)[21]。HPV陽性率的年齡分布趨勢提示在宮頸癌篩查時(shí),既要重點(diǎn)關(guān)注年輕女性,也不能忽視圍絕經(jīng)期女性。

    本研究中所有研究對象HR-HPV基因型陽性率位于前6位的分別為HPV52、HPV16、HPV53、HPV58、HPV51和HPV56,與國內(nèi)其他的地區(qū)報(bào)道結(jié)果基本相似,但是排序略有不同。先前研究報(bào)道青島地區(qū)位居前3位的HR-HPV基因型分別為HPV16、HPV52和HPV58[17-18],既往研究顯示我國多數(shù)地區(qū)檢出的前3位的HR-HPV基因型亦分別為HPV52、HPV16和HPV58[7,10,13]或HPV16、HPV52和HPV58[11-12,14-15]。本研究中HPV53陽性率在所有HR-HPV基因型居第3位,最新報(bào)道的來自2017年我國多個(gè)地域的大樣本(427 401例)綜合數(shù)據(jù)顯示,HR-HPV基因型陽性率由高到低排序分別為HPV52、HPV58、HPV53、HPV16以及HPV51[5]。有Meta分析顯示,中國大陸HR-HPV基因型陽性率占前5位分別為HPV16、HPV52、HPV58、HPV53和HPV18[6]。以上數(shù)據(jù),提示了各地區(qū)女性HR-HPV感染存在地域和年代的差異。宮頸癌中HR-HPV基因型分布同樣存在地域差異,本研究當(dāng)中宮頸癌組HR-HPV基因型陽性率居前6位的分別為HPV16、HPV18、HPV56、HPV33、HPV58、HPV52,而之前報(bào)道的青島市居前6位的HR-HPV基因型分別為HPV16、HPV52、HPV31、HPV33、HPV58和HPV51[22];江蘇泰州市基因型分別為HPV16、HPV33、HPV58、HPV18、HPV52以及HPV31[23];長江三角洲地區(qū)則分別為HPV16、HPV18、HPV58、HPV52、HPV33以及HPV53[24],西安市基因型分別為HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV31以及HPV35[12]。

    既往研究和本研究結(jié)果均顯示,不同病理學(xué)分級組中HR-HPV基因型分布存在顯著差異,提示不同HR-HPV基因型致癌能力不同。Meta分析顯示,在世界范圍內(nèi),宮頸癌患者中陽性率最高的HR-HPV基因型為HPV16,其次是HPV18,亞洲地區(qū)宮頸癌患者HR-HPV基因型陽性率由高到低分別為HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV52、HPV45、HPV31以及HPV35,而在HSIL患者當(dāng)中排序分別為HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV51、HPV33、HPV31以及HPV56[25]。一項(xiàng)針對國內(nèi)數(shù)據(jù)的Meta分析顯示,在LSIL患者中HR-HPV基因型陽性率位居前5位的分別為HPV52、HPV16、HPV58、HPV18和HPV53,HSIL患者中則分別為HPV16、HPV58、HPV52、HPV33以及HPV31[8]。HPV16是公認(rèn)的致癌力最強(qiáng)的基因型,本研究中HPV16在宮頸癌組中的陽性率為64.1%,而且其陽性率病理學(xué)級別的升高呈遞增趨勢,與以往結(jié)果一致[8,12,22-24]。

    HPV多重感染能否促進(jìn)宮頸病變的進(jìn)展一直存在爭議,有研究認(rèn)為HPV多重感染病毒載量大,不利于機(jī)體及時(shí)清除病毒,因此能夠促進(jìn)宮頸病變的進(jìn)展[23,26,27]。也有研究顯示,HPV多重感染與宮頸病變的進(jìn)展無明顯相關(guān)性[12,24]。本研究中HPV多重感染率隨宮頸病變級別升高呈遞減趨勢,與之前青島市[22]和北京市[28]研究結(jié)果一致,提示HPV多重感染可能并不促進(jìn)宮頸病變進(jìn)展。HPV多重感染與宮頸病變的確切關(guān)系,尚待進(jìn)一步研究。

    綜上所述,青島部分地區(qū)女性HPV易感年齡呈低齡和高齡雙峰分布,而且以HPV52、HPV16和HPV53為最常見HR-HPV基因型;HR-HPV基因型感染與宮頸病變密切相關(guān),但HPV多重感染可能無促進(jìn)宮頸病變進(jìn)展的作用。本研究為當(dāng)?shù)貙m頸癌篩查和預(yù)防提供了有價(jià)值的數(shù)據(jù),可能有助于制定符合本地區(qū)特點(diǎn)的HPV檢測和預(yù)防策略。

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