• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖尿病腎病發(fā)病機制及中醫(yī)藥治療研究進展

    2021-12-02 08:04:59越,劉
    亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2021年5期
    關(guān)鍵詞:高糖病機腎臟

    孫 越,劉 陽

    (1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽 110032;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110032)

    糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以高血糖為特征的一種代謝性疾病。在諸多并發(fā)癥中,由于腎小球血管受損、硬化等長期慢性微血管病變導(dǎo)致的糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是最嚴重的并發(fā)癥之一。DN最終可發(fā)展為終末期腎病 (End stage renal disease,ESRD),這也是導(dǎo)致糖尿病患者高死亡率的原因之一[1]。據(jù)統(tǒng)計,糖尿病患者中高達40%會發(fā)展為DN[2]。相關(guān)統(tǒng)計顯示,2016年我國DN患者高達2 430萬人[3],給家庭和社會帶來了巨大經(jīng)濟負擔,還給患者及其家屬帶來較大的心理壓力。但目前關(guān)于糖尿病腎病的西醫(yī)發(fā)病機制研究仍在進行中,尚未十分明確,仍未發(fā)現(xiàn)顯著延緩或控制DN進展的藥物。中醫(yī)藥關(guān)于該病的認識和治療古已有之,臨床研究表明中醫(yī)藥在改善癥狀、緩解腎組織病理進展等方面療效肯定。現(xiàn)將近年來相關(guān)研究進展概述如下。

    1 西醫(yī)發(fā)病機制

    1.1 miRNA

    miRNA是一類內(nèi)源性、具有調(diào)控功能的非編碼RNA,其在DN的病理過程中起到至關(guān)重要的作用[4]。miRNA的調(diào)控與DN的病理機制高度相關(guān),且miRNA在未來很有可能成為評價腎損傷程度的生物標志物之一[5-6]。YI-CHUN TSAI等[7]通過實驗揭示miR-15b-5p的表達水平與小鼠腎小球損傷和腎細胞死亡呈正相關(guān),實驗還招募了38位健康者和85位2型糖尿病患者,隨訪研究其尿液EV中miR-15b-5p的水平,結(jié)果提示尿液EV中miR-15b-5p的水平可預(yù)測糖尿病患者的腎損傷進程。mir-192在腎臟組織中高度表達有加速腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化的作用[8]。B.-H.GAO等[9]發(fā)現(xiàn)miR-30c-5p通過下調(diào)DN中的JAK1可以明顯抑制高糖狀態(tài)下的上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和腎纖維化進程,這為DN的治療提供了可能的治療途徑。FARNOUSH KIYANPOU等[10]首次發(fā)現(xiàn)miR-208a-3p和miR-496a-3p在DN患者的腎臟皮質(zhì)中顯著過表達,為將來的機制研究及藥物作用靶點提供了新方向。

    1.2 高糖狀態(tài)與多種因素協(xié)同作用

    高血糖是導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損傷所必需的因素,在過去幾十年的研究中,高糖狀態(tài)已被公認為是DN進展的主要驅(qū)動力之一,隨著研究的進一步深入,我們看到高糖狀態(tài)下的多因素協(xié)同作用。高糖條件下導(dǎo)致腎小球內(nèi)血液狀態(tài)和血管通透性異常,導(dǎo)致毛細血管一氧化氮(NO)產(chǎn)生減少,從而導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ敏感,最終導(dǎo)致纖維化[11]。另外,在長期高糖狀態(tài)下,可以導(dǎo)致線粒體超氧化物歧化酶過量釋放,這一過程被認為是血管損傷的主要途徑之一,此過程同樣可以導(dǎo)致細胞氧化還原失調(diào)和啟動氧化應(yīng)激。蛋白激酶C(PKC)已被證實參與多數(shù)細胞功能,可以導(dǎo)致DN的病理生理過程;ICHIHARA A等[12]研究顯示高糖狀態(tài)在PKC激活過程中起著重要作用。

    1.3 代謝途徑異常

    1.3.1 PKC通路的激活 蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC) 家族由一組絲氨酸/蘇氨酸激酶組成,參與各種生理病理過程,其信號通路的異常在 DN發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[13-14]。PKCα和 PKCβ作為經(jīng)典PKC家庭成員與DN密切相關(guān),在2型糖尿病大鼠模型中觀察到,PKCα和 PKCβ表達增加,促炎癥介質(zhì)被釋放,腎臟出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致蛋白尿和腎臟纖維化[15]。同時也有研究提示,使用PKCβ抑制劑治療可以顯著減少糖尿病小鼠的GEC凋亡[16]。另外,在高糖條件下,活性氧中介物(ROS)與對其極為敏感的PKC活化之間產(chǎn)生作用,共同加重DN的進展[20]。

    1.3.2 多元醇通路 多元醇通路是葡萄糖代謝途徑的一種,其限速酶為醛糖還原酶。在高糖狀態(tài)下,己糖激酶代謝途徑達到飽和,醛糖還原酶活性升高,機體多元醇通路被激活,細胞內(nèi)過剩的葡萄糖經(jīng)由該通路生成大量山梨醇,隨后山梨醇可被山梨醇脫氫酶(SDH)轉(zhuǎn)化為果糖,山梨醇和果糖堆積會激活氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致GFR 降低、腎小球與近端腎小管損傷和蛋白尿等癥狀[17]。

    1.3.3 AGEs的形成 晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是在長期高糖狀態(tài)下葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂類和核酸發(fā)生一系列非酶性生化反應(yīng)的產(chǎn)物,同樣在DN的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[18]。AGEs可通過增加 TGF-β、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和結(jié)締組織生長因子(CTGF)的產(chǎn)生,誘導(dǎo)IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子表達,增強氧化應(yīng)激反應(yīng)及細胞外基質(zhì)生成,對腎臟產(chǎn)生損害。AGEs在腎臟基質(zhì)的加速合成及沉積引起腎小球基底膜孔徑變大,通透性增加,進而導(dǎo)致蛋白尿。此外,有研究顯示AGEs的一些受體可以啟動AGEs的有害效應(yīng),如誘導(dǎo)TGF-β以及其他細胞因子的表達,從而介導(dǎo)上皮細胞纖維化。因此,AGEs不僅可以反映腎臟損傷程度,也被臨床認為是DN的發(fā)病機制之一。

    1.4 氧化應(yīng)激與多種因素協(xié)同作用

    氧化應(yīng)激是將高血糖與血管并發(fā)癥聯(lián)系起來的一個重要因素[19]。高糖引起ROS增加會引起靶組織的代謝攻擊,會破壞人體的抗氧化防御機制,過量的ROS會氧化各種生物分子,如DNA,蛋白質(zhì),碳水化合物和脂質(zhì),進一步加重氧化應(yīng)激。且ROS增加會加劇足細胞缺失以及基底膜受損,破壞ECM的合成與降解之間的動態(tài)平衡,促使腎小球細胞外基質(zhì)蓄積、系膜區(qū)擴張,促進糖尿病腎病的發(fā)展。PKC分子結(jié)構(gòu)中富含對氧化還原敏感的半胱氨酸,對ROS極為敏感[20]。在糖尿病患者血糖濃度高的狀態(tài)下,多種因素相互作用、相互協(xié)同,多條代謝通路都引起氧化應(yīng)激,而ROS的增多又能進一步活化相關(guān)代謝通路,互為因果,形成惡性循環(huán),最終加劇了腎組織的代謝損傷[21]。

    1.5 足細胞損傷

    足細胞損傷是DN患者在疾病早期出現(xiàn)的重要特征。高葡萄糖可增加組蛋白去乙?;?[22]的表達,從而引起去甲腎上腺素的脫乙?;C撘阴;?,Nephrin成為泛素化的靶標,導(dǎo)致其被26S蛋白酶體降解,惡化了糖尿病患者的足細胞穩(wěn)態(tài)和腎功能。Nephrin 是最早發(fā)現(xiàn)的足細胞裂孔膜蛋白分子之一,其表達異常將會影響腎小球濾過生理功能及屏障架構(gòu),從而導(dǎo)致尿蛋白形成或腎小球硬化。

    1.6 自噬

    自噬是真核細胞的一種生命現(xiàn)象,是在相關(guān)蛋白和基因調(diào)控下,為了維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種分解過程[23]。機體正常狀態(tài)時,自噬活性水平較低,只有受到各種刺激,如細胞外營養(yǎng)成分變化、細胞內(nèi)代謝壓力變化及生長因子濃度等改變時,其會被大量激活[24]。自噬不足是有害的,過度自噬同樣有害。AMPK調(diào)控自噬的機制是當細胞處于饑餓、缺氧等不利條件時,細胞內(nèi)AMP/ATP的比值會升高,引起一些AMPK的上游蛋白如肝素酶B1 (LKB1)和鈣/鈣調(diào)蛋白激酶β(CaMKKβ)的活化,進而磷酸化AMPK,激活自噬[25]。因此在糖尿病高糖環(huán)境下,其活性必然受到抑制,導(dǎo)致自噬受損。

    1.7 炎癥反應(yīng)

    發(fā)生在全身或局部的炎癥反應(yīng)已經(jīng)被公認為是促成DN結(jié)構(gòu)惡化的重要因素之一[26]。研究顯示,糖尿病患者血清中炎癥標志物明顯升高[27];當身體收到來自內(nèi)部或外部的刺激時,樹突狀細胞(DCs)啟動炎癥反應(yīng)對抗未知的威脅[28],隨后激活一系列轉(zhuǎn)錄因子如IRF7、NF-κB、IRAK和TGF-β1,轉(zhuǎn)錄因子的增加募集中性粒細胞且改變周圍細胞的行為[29],最終導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)改變。體外細胞實驗發(fā)現(xiàn),TGF-β1具有誘導(dǎo)成纖維細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化的作用,因此TGF-β1介導(dǎo)了腎纖維化和DN的發(fā)生發(fā)展進程[30]。各種促炎癥因子增加,MAPK和DAG/PKC等通路激活,產(chǎn)生大量的炎癥因子與炎癥介質(zhì),加劇腎臟纖維化的產(chǎn)生,導(dǎo)致腎小球硬化,從而促進了DN的發(fā)生。

    2 病因病機

    中醫(yī)學(xué)認為DN可歸于“腎消”范疇,屬“消渴”之變證。因此DN的中醫(yī)病因病機應(yīng)與“消渴病、消癉”類似。消渴病名首見于《素問·奇病論》,其指出“消渴”病因之一即是長期嗜食肥甘厚味,內(nèi)生濕熱,郁蒸日久,津液暗耗,則轉(zhuǎn)為消渴?!端仂`微蘊·消渴解》[31]言:“吳智淵,病消渴……日飲涼水石余,溲亦石余,其色白濁…天寒腿膝頗冷,善食善饑,數(shù)倍其?!?,其中闡述了肺金不澤,則善消渴,說明不澤則燥熱內(nèi)生是消渴病及腎消的基本病機;仝小林等[32]認為腎臟虧虛、瘀血內(nèi)阻、痰濁內(nèi)停是DN的基本病機;張文苑[33]總結(jié)陳銳教授治療DN的經(jīng)驗得出脾腎兩虛、血瘀痰凝內(nèi)阻是其基本病機;馮珍鳳等[34]認為脾腎虧虛,兼有濕熱瘀血是DN基本病機。可以看出雖然醫(yī)家對于DN的病機見解各異,但均以虛實標本為綱,病位以后天脾土與先天腎元兩虛為本,病理性產(chǎn)物實邪為標。中醫(yī)對于消渴及DN的認識已久,故中醫(yī)藥對于延緩DM向DN轉(zhuǎn)變以及治療大有可為,且中醫(yī)藥治療具有多靶點、多器官同時作用的特點。

    3 中醫(yī)藥治療DN

    3.1 中醫(yī)經(jīng)方治療DN

    這里的經(jīng)方是指出現(xiàn)于醫(yī)圣張仲景所著《傷寒論》中的經(jīng)典用方以及古代先賢總結(jié)的經(jīng)驗用方。

    加味瓜蔞瞿麥湯。盧翔等[35]通過學(xué)習(xí)《金匱要略》中主治腎氣虧虛、氣化失常所致水液代謝失調(diào),聚積于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫的瓜蔞瞿麥湯,總結(jié)出在原方基礎(chǔ)上加味益氣利水之黃芪、活血化瘀之丹參(血不利則為水)、健脾調(diào)氣之陳皮而成加味瓜蔞瞿麥湯,并且聯(lián)合常規(guī)西藥治療Ⅲ~Ⅳ期DN患者30例,治療后總有效率、中醫(yī)證候積分、尿微量蛋白等均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

    金匱腎氣丸加減。王正[36]認為DN患者出現(xiàn)GFR降低、Upro增高主要是因為腎中元陽虛弱、溫化失司、清濁分泌功能失調(diào),故選用經(jīng)方金匱腎氣丸加黃芪、丹參、當歸等聯(lián)合常規(guī)藥物治療43例脾腎陽虛型DN患者,結(jié)果顯示與對照組相比,上面提及的指標以及中醫(yī)證候積分明顯改善,且具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同樣應(yīng)用金匱腎氣丸治療DN,王獻[37]從“久病入絡(luò)”“瘀血內(nèi)?!钡慕嵌瘸霭l(fā),在金匱腎氣丸基礎(chǔ)上聯(lián)合桃紅四物湯(《醫(yī)宗金鑒》),溫腎陽扶正氣的同時活血祛瘀拔出邪氣,二者相輔相成,治療后FBG、2 h PG、24 h尿蛋白、尿微量蛋白以及中醫(yī)證候積分均有所降低。

    參芪地黃湯。郝堯等[38]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃湯(《雜病源流犀燭》)治療氣陰兩虛型早期DN患者54例,觀察兩組治療前后mALB、mALB/Ucr、ICAM-1、MCP-1、中醫(yī)證候積分等指標,試驗組指標改善明顯(P均<0.05)。鄭文彬[39]應(yīng)用參芪地黃湯治療45例DN患者,結(jié)果觀察組FPG、2 h PG、UAER、BUN等指標以及中醫(yī)證候積分明顯低于對照組,且治療期間未發(fā)生不良反應(yīng),證實參芪地黃湯治療DN安全性較高。

    3.2 自擬驗方治療DN

    陳氏糖腎方。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院陳以平教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,提出DN基本病機為虛實夾雜,脾腎氣虛型和脾腎陽虛型較為常見,并以此立論創(chuàng)立了陳氏糖腎方[40]。杜曉妹等[41]以陳氏糖腎方為主聯(lián)合前列地爾治療35例DN患者,療程為6個月,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組eGFR、SCr、UA、24 h PRO、mALB、FIB、血小板、血清ALB等指標明顯低于對照組(P<0.05),且觀察到兩組均未發(fā)生腎臟替代治療、肝功能損傷等不良反應(yīng)。

    丹芪益腎湯。丹芪益腎湯是江蘇省鹽城市中醫(yī)院腎內(nèi)科胡建萍醫(yī)師通過多年臨床治療DN經(jīng)驗,并且以久病必然入絡(luò)思想立論而創(chuàng)立,該方扶正祛邪、補脾益氣、滋養(yǎng)金水、活血祛瘀。李藥菊[42]應(yīng)用丹芪益腎湯治療氣陰兩虛兼血瘀型DN患者72例,對照組予渴絡(luò)欣膠囊,共治療12周,最后治療組有效率為94.44%,明顯高于對照組,中醫(yī)證候積分及24h尿蛋白定量水平顯示明顯降低。

    黃龍固本湯。成都中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)大師張發(fā)榮教授認為DN病位主要在肺脾腎,呈本虛標實的狀態(tài),肺脾腎三臟本精虧虛,瘀毒、濁邪、水濕、風(fēng)邪等實邪在標。代波等[43]在張教授思想指導(dǎo)下自擬黃龍固本湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療40例DN患者,療程3個月,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組的ACR、Cr、BUN、HbA1c、FPG、PBG及中醫(yī)證候積分明顯降低(P<0.05),證明早期T2DM導(dǎo)致的腎病,黃龍固本湯療效顯著。

    仝小林三味小方。仝小林院士通過多年臨床鉆研,以“絡(luò)病”理論為基點,提出糖尿病發(fā)展至腎病階段,已然病久,腎絡(luò)藏邪、正氣虧虛、絡(luò)脈瘀阻、濁毒內(nèi)蘊是DN主要病機。仝院士特別提到“非重劑不能祛沉疴”,黃芪、水蛭粉、大黃用量范圍大大超過常規(guī)。王新苗等[44]舉1例DN醫(yī)案,服藥3個月后復(fù)診血糖平穩(wěn),尿蛋白明顯下降,療效明顯。

    3.3 中成藥治療DN

    糖腎安。糖腎安是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院王鎂教授從“后天補先天”角度出發(fā),認為糖尿病腎病病位在脾腎,結(jié)合多年臨床經(jīng)驗總結(jié)出的處方。李都[45]根據(jù)血清藥物濃度分為正常組、模型組、糖腎安低、中、高劑量組以及厄貝沙坦組6組,并且分別培養(yǎng)人腎小球系膜細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn):糖腎安能夠激活 Nrf2/ARE 信號通路以發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用,并抑制炎癥反應(yīng),保護腎臟免受損害;糖腎安可能通過促進細胞上清液中 Nrf2/ARE 通路相關(guān)因子轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi),以保護腎系膜細胞,保護腎臟。因此,糖腎安合劑可以多靶點作用,保護腎臟及腎小球系膜細胞以減緩DN進程。

    蓯蓉益腎顆粒。林苗等[46]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合蓯蓉益腎顆粒治療觀察組老年T2DM腎病患者90例,治療后觀察組中醫(yī)證候積分明顯降低(P<0.05);腎功能指標(尿mAIb、Scr、UAER、β2-MG、CysC、eGFR)、炎癥指標(hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-17A、IL-23)、血液流變學(xué)指標(WBV、PV、WBRV、MPAR、FIB)改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);微循環(huán)指標(NO、6-Keto-PGF-1α)顯著高于對照組。研究顯示,蓯蓉益腎顆??梢愿纳莆⒀h(huán)障礙,減輕炎癥,改善腎功能,從而改善老年T2DM腎病。

    升清降濁膠囊。蘇保林等[47]納入Ⅲ~Ⅳ期患者,治療組予口服升清降濁膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)治療,對照組僅行基礎(chǔ)治療,治療組肌酐、尿素氮等指標及中醫(yī)證候積分下降明顯(P<0.05),說明升清降濁膠囊可以有效改善腎功能,值得臨床推廣。

    糖腎康膠囊。莫小書等[48]認為早期糖尿病腎病病機是脈絡(luò)瘀阻、氣陰兩虧,并以此為理論基礎(chǔ),創(chuàng)糖腎康膠囊,予90例早期DN患者基礎(chǔ)藥物加糖腎康膠囊治療,對照組予常規(guī)藥物加厄貝沙坦片治療。治療組總有效率高于對照組(P<0.01),血脂代謝指標及腎功能指標均明顯改善(P<0.01),說明對于氣陰兩虛夾瘀型早期DN患者,糖腎康膠囊效果較好。

    3.4 中藥及其提取物對DN的作用

    黃芪。楊麗等[49]研究不同劑量下的黃芪對于STZ誘導(dǎo)的DN大鼠腎臟的作用,結(jié)果顯示黃芪組MDA、8-OHdG含量與AngⅡ、ET-1、TGF-β1及PKC水平明顯降低(P<0.05),且得出黃芪對于大鼠腎臟保護及減輕氧化應(yīng)激作用存在明顯劑量正相關(guān)效應(yīng)關(guān)系。宋志霞等[50]應(yīng)用黃芪甲苷作用于STZ誘導(dǎo)的DN大鼠腎臟組織,檢測大鼠肌酐、尿素氮、尿蛋白、PAS、Nephrin、Podocin、Desmin表達等,觀察足細胞結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果顯示:黃芪甲苷可顯著降低蛋白尿,改善腎臟病理損傷,各項指標改善明顯(P<0.05)。結(jié)果肯定黃芪甲苷的腎臟保護作用,并推測其可能是通過穩(wěn)定足細胞裂孔隔膜蛋白 Nephrin 和 Podocin 來抑制腎臟損傷。

    復(fù)方魚腥草。復(fù)方魚腥草包括魚腥草與牛蒡子兩種中藥成分。王海穎等[51]實驗研究復(fù)方魚腥草提取物對于DN小鼠腎損傷的作用,結(jié)果治療組小鼠腎組織p-JAK2、p-STAT3蛋白表達均有所降低(P<0.05),說明魚腥草復(fù)合物提取物對糖尿病腎臟損傷具有改善作用。

    葛根及其提取物。葛根作為傳統(tǒng)的中藥,在眾多治療消渴病的名方中都有葛根的存在,可見葛根治療消渴病的重要作用。龔頻等[52]應(yīng)用葛根乙醇提取物灌胃DN小鼠模型,于第31天取血清及腎臟組織樣本,結(jié)果提示:灌胃給予提取物后,小鼠空腹血糖值明顯下降(P<0.05),CRE、BUN和NAG均明顯下降,說明葛根醇提取物可以緩解DN小鼠病情惡化,且能夠減輕多因素造成的腎損害。葛根治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究近年來備受關(guān)注。

    黃連。SHENYU CAI等[53]通過研究DN小鼠的非編碼RNA CLYBL-AS2對比人DN患者血清的Inc CLYBL-AS2,從而發(fā)現(xiàn),Inc CLYBL-AS2與miRNA-204-4P結(jié)合調(diào)節(jié)SNAI1誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和纖維化的發(fā)生。同時他們還發(fā)現(xiàn),黃連可以通過lncRNA CLYBL-AS2-miR-204-5p-SNAI1軸抑制糖尿病腎病的這一過程,進而達到改善和延緩糖尿病腎病的作用。研究不僅發(fā)現(xiàn)Inc CLYBL-AS2有希望作為DN的診斷和靶向治療標志,同時亦證明黃連治療糖尿病腎病的機制。

    3.5 中醫(yī)外治法治療DN

    穴位注射法。丁益[54]采用中藥黃芪注射液注射雙側(cè)足三里、腎俞穴結(jié)合溫脾補腎湯治療44例瘀血內(nèi)阻型DN患者,結(jié)果治療組總有效率顯著高于對照組,F(xiàn)BG、2 h PG、HbA1c水平明顯降低,SCr、24 h UTP、UAER水平較對照組患者明顯降低。

    中藥足浴。中藥足浴是將中藥本草配伍后放入熱水中浸出有效成分,并將雙足浸入其中使有效成分通過皮膚深入體內(nèi)發(fā)揮作用,其具有較好的治療作用且無胃腸道等其他臟器的副作用。楊國彬等[55]綜述足浴輔助治療慢性糖尿病腎病,發(fā)現(xiàn)足浴可以改善睡眠質(zhì)量、緩解皮膚瘙癢、改善水腫等。足浴作為輔助內(nèi)服及其他外治療法治療糖尿病并發(fā)癥,其療效肯定。

    4 結(jié)語

    綜上所述,DN是在一定遺傳背景下,涉及高糖狀態(tài)下代謝紊亂、氧化應(yīng)激、多種炎性介質(zhì)、細胞因子釋放以及足細胞損傷等因素共同導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥。然而其發(fā)病機制復(fù)雜不明,多因素共同參與、交互作用。所以,西醫(yī)藥較為單一的切入點治療已不能很好地延緩或控制DN的疾病進展。而以整體觀為指導(dǎo)思想的中醫(yī)藥恰好彌補了這一缺點,中醫(yī)藥治療DN具有療法豐富、辨證施法、三因制宜等獨特優(yōu)點,還具有不同療法多管齊下、多層次、多靶點整體調(diào)整的特性,從而達到控制DN進展的明確效果。中醫(yī)藥治療DN療效顯著,歷久彌新,具有臨床進一步推廣、發(fā)掘及研究價值。但中醫(yī)藥治療DN的機制研究多局限于單一中藥或其單一成分,經(jīng)方及驗方治療機制的復(fù)雜性及動態(tài)可變性,仍然是研究者將中醫(yī)藥向世界推廣并提供科學(xué)客觀依據(jù)的挑戰(zhàn)。深度挖掘DN中醫(yī)理論淵源,完善DN的病因病機和辨證分型的專家共識,盡可能深入研究了解其發(fā)病機制,給中醫(yī)藥防治DN提供更多理論依據(jù)及治療靶點,對于中醫(yī)藥走向世界具有重要指導(dǎo)意義。

    猜你喜歡
    高糖病機腎臟
    保護腎臟從體檢開始
    中老年保健(2022年3期)2022-08-24 02:58:10
    3種冠狀病毒感染后的腎臟損傷研究概述
    哪些藥最傷腎臟
    憑什么要捐出我的腎臟
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:46
    葛根素對高糖誘導(dǎo)HUVEC-12細胞氧化損傷的保護作用
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:04
    丹紅注射液對高糖引起腹膜間皮細胞損傷的作用
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:21
    張掖市甜菜高產(chǎn)高糖栽培技術(shù)
    長江蔬菜(2015年3期)2015-03-11 15:10:29
    老年癡呆病中醫(yī)病因病機及治療
    大黃素對高糖培養(yǎng)的GMC增殖、FN表達及p38MAPK的影響
    高血壓病中醫(yī)病機探討
    亚洲成人中文字幕在线播放| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| kizo精华| 在线观看免费日韩欧美大片 | 欧美xxⅹ黑人| 日韩人妻高清精品专区| 日韩中字成人| 在线观看三级黄色| 男人和女人高潮做爰伦理| av线在线观看网站| 插逼视频在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲色图综合在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久久久久久成人| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产成人精品婷婷| 丝袜脚勾引网站| 一级爰片在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 一级毛片 在线播放| av在线播放精品| 色视频www国产| 久久毛片免费看一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧洲日产国产| 国产 精品1| 国产高清三级在线| 三级国产精品欧美在线观看| 九色成人免费人妻av| 热99国产精品久久久久久7| 国产乱人偷精品视频| 大香蕉久久网| 少妇丰满av| 国产高清有码在线观看视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 伦理电影大哥的女人| 日韩中字成人| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 大陆偷拍与自拍| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 大香蕉久久网| 最近最新中文字幕免费大全7| 一区二区三区乱码不卡18| 国产乱人偷精品视频| 免费av不卡在线播放| 久久精品国产自在天天线| 日本爱情动作片www.在线观看| 免费看日本二区| 亚洲在久久综合| 国产黄频视频在线观看| 久久97久久精品| 久热久热在线精品观看| 成人亚洲精品一区在线观看 | 久久精品久久久久久久性| 熟女av电影| 国产精品偷伦视频观看了| 久久久久人妻精品一区果冻| 99热6这里只有精品| av视频免费观看在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲av福利一区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲成色77777| 搡女人真爽免费视频火全软件| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲在久久综合| 五月伊人婷婷丁香| 国产在视频线精品| 精品亚洲成国产av| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品午夜福利在线看| 日本欧美国产在线视频| 一级爰片在线观看| 只有这里有精品99| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲不卡免费看| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产成人精品婷婷| 超碰97精品在线观看| 国产探花极品一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产免费视频播放在线视频| 99热这里只有是精品50| 日日啪夜夜撸| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久久久人妻| 久久久久久久久久人人人人人人| 一边亲一边摸免费视频| a级毛色黄片| 麻豆成人av视频| 日本av免费视频播放| 天美传媒精品一区二区| 中文在线观看免费www的网站| 插逼视频在线观看| 日韩强制内射视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 少妇丰满av| 性色avwww在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 久久久午夜欧美精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲成人一二三区av| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲av国产av综合av卡| 日本色播在线视频| 十八禁网站网址无遮挡 | 精品视频人人做人人爽| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美日韩综合久久久久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| xxx大片免费视频| 免费大片18禁| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 又爽又黄a免费视频| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲久久久国产精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩伦理黄色片| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲精品国产成人久久av| 成人影院久久| 毛片一级片免费看久久久久| 99久久精品国产国产毛片| 水蜜桃什么品种好| 老女人水多毛片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 黄色配什么色好看| 国产精品无大码| 大片电影免费在线观看免费| 男女边吃奶边做爰视频| 成人无遮挡网站| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久精品国产亚洲av天美| 在线精品无人区一区二区三 | 2018国产大陆天天弄谢| av国产精品久久久久影院| 色视频在线一区二区三区| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲精品一二三| 国产爱豆传媒在线观看| 中文欧美无线码| 多毛熟女@视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美+日韩+精品| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产精品欧美亚洲77777| 午夜老司机福利剧场| 国产精品久久久久久精品古装| 成年女人在线观看亚洲视频| 人妻一区二区av| 免费观看av网站的网址| 一区二区av电影网| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 高清欧美精品videossex| 久久久久久人妻| 欧美+日韩+精品| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲精品乱久久久久久| 91久久精品国产一区二区成人| 美女高潮的动态| 国产精品国产av在线观看| 在线看a的网站| 国产成人免费观看mmmm| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 三级国产精品片| 亚洲av二区三区四区| 精品午夜福利在线看| 久久精品久久久久久久性| 国产高清不卡午夜福利| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 成年av动漫网址| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美成人精品欧美一级黄| 人体艺术视频欧美日本| 超碰av人人做人人爽久久| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 春色校园在线视频观看| 九草在线视频观看| 亚洲精品国产成人久久av| 成年av动漫网址| 交换朋友夫妻互换小说| 国产成人a∨麻豆精品| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 精品人妻视频免费看| 精品久久久精品久久久| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产成人免费观看mmmm| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品久久久久久久电影| 久久6这里有精品| 成人美女网站在线观看视频| 日本色播在线视频| 久久久色成人| 国产高清不卡午夜福利| 嫩草影院新地址| 女性被躁到高潮视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久久久久伊人网av| 久久久久性生活片| 永久免费av网站大全| 91在线精品国自产拍蜜月| 免费少妇av软件| 深夜a级毛片| 我要看黄色一级片免费的| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 偷拍熟女少妇极品色| 最近最新中文字幕大全电影3| 一区二区三区精品91| 高清欧美精品videossex| 欧美+日韩+精品| 亚洲av福利一区| 18禁动态无遮挡网站| 男女免费视频国产| 久久 成人 亚洲| 成年女人在线观看亚洲视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲精品国产av成人精品| 精品亚洲成国产av| 国产探花极品一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 久久综合国产亚洲精品| 国产乱来视频区| 亚洲性久久影院| 久久久午夜欧美精品| 久久影院123| 免费黄色在线免费观看| 久久av网站| 精品久久久久久久久亚洲| 国产高清有码在线观看视频| 免费黄网站久久成人精品| 三级经典国产精品| 日本vs欧美在线观看视频 | 国产精品久久久久成人av| 青春草视频在线免费观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 51国产日韩欧美| 三级经典国产精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 精品一区二区三卡| 一级毛片 在线播放| 美女视频免费永久观看网站| 在线观看免费日韩欧美大片 | 精品久久久精品久久久| 99re6热这里在线精品视频| 一边亲一边摸免费视频| 一级爰片在线观看| 成人国产av品久久久| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久久久国产网址| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 综合色丁香网| 另类亚洲欧美激情| 九色成人免费人妻av| 日日啪夜夜爽| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美最新免费一区二区三区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品人妻久久久久久| 日韩大片免费观看网站| 特大巨黑吊av在线直播| 日本与韩国留学比较| 久久久久精品性色| 身体一侧抽搐| 一区二区三区免费毛片| 亚洲经典国产精华液单| 一区二区三区四区激情视频| 国产精品99久久久久久久久| 国产视频首页在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 色吧在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美三级亚洲精品| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲最大成人中文| 欧美一区二区亚洲| 成人一区二区视频在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 高清毛片免费看| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲国产色片| 免费观看av网站的网址| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 伦精品一区二区三区| 国产精品免费大片| 18禁动态无遮挡网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 少妇的逼水好多| 国产成人精品福利久久| 欧美精品一区二区免费开放| 一区二区三区免费毛片| 中文字幕免费在线视频6| 在线播放无遮挡| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 色视频www国产| 国产成人freesex在线| 交换朋友夫妻互换小说| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 特大巨黑吊av在线直播| 久久久精品免费免费高清| 在线天堂最新版资源| 2022亚洲国产成人精品| 深夜a级毛片| 99久久中文字幕三级久久日本| 高清不卡的av网站| 亚洲国产精品国产精品| 国产高潮美女av| 国产精品一及| av国产精品久久久久影院| 成年av动漫网址| av网站免费在线观看视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日本黄大片高清| 精品午夜福利在线看| 久久久色成人| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产成人精品久久久久久| 色吧在线观看| 国产精品一区www在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 永久网站在线| 各种免费的搞黄视频| 国产淫片久久久久久久久| 另类亚洲欧美激情| 观看av在线不卡| 能在线免费看毛片的网站| 成年免费大片在线观看| 少妇高潮的动态图| 少妇人妻 视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲欧洲国产日韩| 国产人妻一区二区三区在| 精品视频人人做人人爽| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲内射少妇av| 国产精品一二三区在线看| 欧美高清成人免费视频www| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av播播在线观看一区| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久欧美国产精品| 五月玫瑰六月丁香| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产大屁股一区二区在线视频| 只有这里有精品99| 91精品伊人久久大香线蕉| 成人一区二区视频在线观看| 91久久精品电影网| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美高清性xxxxhd video| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 伦理电影大哥的女人| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品99久久99久久久不卡 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲人成网站高清观看| 国产 一区精品| 简卡轻食公司| 欧美日本视频| 日韩三级伦理在线观看| 一级av片app| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品偷伦视频观看了| 成人特级av手机在线观看| 97在线人人人人妻| 午夜视频国产福利| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲色图综合在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲高清免费不卡视频| 涩涩av久久男人的天堂| 久久国产精品大桥未久av | 我要看日韩黄色一级片| 三级国产精品片| 亚洲国产精品999| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av.av天堂| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产乱人视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 蜜桃在线观看..| 国产视频首页在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 寂寞人妻少妇视频99o| 在现免费观看毛片| freevideosex欧美| 国产精品蜜桃在线观看| 七月丁香在线播放| 成人综合一区亚洲| 久久ye,这里只有精品| 伦精品一区二区三区| 深爱激情五月婷婷| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 麻豆成人午夜福利视频| av福利片在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日日撸夜夜添| 男人狂女人下面高潮的视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 日本免费在线观看一区| 免费观看性生交大片5| 亚洲欧美成人精品一区二区| 午夜激情久久久久久久| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久国产乱子免费精品| 少妇 在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 国模一区二区三区四区视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产成人精品久久久久久| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产成人aa在线观看| 在线天堂最新版资源| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产成人91sexporn| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲美女黄色视频免费看| 嫩草影院入口| 亚洲最大成人中文| 国产亚洲最大av| 久久精品国产a三级三级三级| 街头女战士在线观看网站| 国产成人aa在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 在线 av 中文字幕| 1000部很黄的大片| 五月天丁香电影| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最近手机中文字幕大全| 国产熟女欧美一区二区| 一本久久精品| 亚洲成人av在线免费| 97热精品久久久久久| 亚洲成人av在线免费| 久久韩国三级中文字幕| 日韩国内少妇激情av| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产av一区二区精品久久 | 高清欧美精品videossex| 欧美最新免费一区二区三区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩成人伦理影院| 日韩中文字幕视频在线看片 | 久久99热这里只有精品18| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美日韩在线观看h| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 丰满迷人的少妇在线观看| 久久久欧美国产精品| 多毛熟女@视频| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产男人的电影天堂91| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日韩大片免费观看网站| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久成人免费电影| av线在线观看网站| 亚洲怡红院男人天堂| 免费黄网站久久成人精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品久久久久久久久免| 国产 一区精品| 极品教师在线视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| a级毛片免费高清观看在线播放| www.av在线官网国产| 亚洲av免费高清在线观看| 日本与韩国留学比较| 99久久精品一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲电影在线观看av| 国产乱来视频区| www.色视频.com| 少妇的逼水好多| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲精品aⅴ在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 各种免费的搞黄视频| 国产伦理片在线播放av一区| 性色avwww在线观看| 日日啪夜夜撸| 国产乱人偷精品视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 少妇高潮的动态图| 乱系列少妇在线播放| 99热国产这里只有精品6| 男人添女人高潮全过程视频| av在线播放精品| av在线蜜桃| 欧美丝袜亚洲另类| 我的女老师完整版在线观看| 在线播放无遮挡| 能在线免费看毛片的网站| 久久久午夜欧美精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久久精品94久久精品| 亚洲av二区三区四区| 51国产日韩欧美| 亚洲国产av新网站| 亚洲精品一二三| 一级毛片我不卡| 久久99精品国语久久久| 国产色爽女视频免费观看| 一级二级三级毛片免费看| 国产精品久久久久久久电影| 妹子高潮喷水视频| 亚洲自偷自拍三级| 久久久久久久久久成人| 久久久色成人| 26uuu在线亚洲综合色| 成年女人在线观看亚洲视频| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲av中文av极速乱| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产av码专区亚洲av| 日韩一区二区三区影片| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产成人一区二区在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 免费观看a级毛片全部| 亚洲第一av免费看| 高清不卡的av网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av线在线观看网站| 99九九线精品视频在线观看视频| 免费观看av网站的网址| 欧美 日韩 精品 国产| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 日本wwww免费看| 熟女av电影| av不卡在线播放| 黄片wwwwww| 赤兔流量卡办理| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 2022亚洲国产成人精品| av在线老鸭窝| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久精品人妻少妇| 国产大屁股一区二区在线视频| 视频中文字幕在线观看| 我的老师免费观看完整版| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产高清国产精品国产三级 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 美女国产视频在线观看| 伦精品一区二区三区| 亚洲国产精品成人久久小说| 一区二区av电影网| 色5月婷婷丁香| 五月天丁香电影| 国产伦精品一区二区三区视频9| 中文资源天堂在线| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日本午夜av视频| 精品视频人人做人人爽| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品无大码| 秋霞伦理黄片| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产黄频视频在线观看| 中文字幕久久专区| 国产成人免费无遮挡视频| 国产精品国产三级专区第一集| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 大话2 男鬼变身卡| 国产91av在线免费观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 在线观看免费视频网站a站| 日韩欧美精品免费久久| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲四区av| 视频区图区小说|