糖尿病腎病發(fā)病機制及中醫(yī)藥治療研究進展

孫 越，劉 陽

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是以高血糖為特征的一種代謝性疾病。在諸多并發(fā)癥中，由于腎小球血管受損、硬化等長期慢性微血管病變導(dǎo)致的糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是最嚴重的并發(fā)癥之一。DN最終可發(fā)展為終末期腎病 (End stage renal disease，ESRD)，這也是導(dǎo)致糖尿病患者高死亡率的原因之一[1]。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者中高達40%會發(fā)展為DN[2]。相關(guān)統(tǒng)計顯示，2016年我國DN患者高達2 430萬人[3]，給家庭和社會帶來了巨大經(jīng)濟負擔，還給患者及其家屬帶來較大的心理壓力。但目前關(guān)于糖尿病腎病的西醫(yī)發(fā)病機制研究仍在進行中，尚未十分明確，仍未發(fā)現(xiàn)顯著延緩或控制DN進展的藥物。中醫(yī)藥關(guān)于該病的認識和治療古已有之，臨床研究表明中醫(yī)藥在改善癥狀、緩解腎組織病理進展等方面療效肯定。現(xiàn)將近年來相關(guān)研究進展概述如下。

1 西醫(yī)發(fā)病機制

1.1 miRNA

miRNA是一類內(nèi)源性、具有調(diào)控功能的非編碼RNA，其在DN的病理過程中起到至關(guān)重要的作用[4]。miRNA的調(diào)控與DN的病理機制高度相關(guān)，且miRNA在未來很有可能成為評價腎損傷程度的生物標志物之一[5-6]。YI-CHUN TSAI等[7]通過實驗揭示miR-15b-5p的表達水平與小鼠腎小球損傷和腎細胞死亡呈正相關(guān)，實驗還招募了38位健康者和85位2型糖尿病患者，隨訪研究其尿液EV中miR-15b-5p的水平，結(jié)果提示尿液EV中miR-15b-5p的水平可預(yù)測糖尿病患者的腎損傷進程。mir-192在腎臟組織中高度表達有加速腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化的作用[8]。B.-H.GAO等[9]發(fā)現(xiàn)miR-30c-5p通過下調(diào)DN中的JAK1可以明顯抑制高糖狀態(tài)下的上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和腎纖維化進程，這為DN的治療提供了可能的治療途徑。FARNOUSH KIYANPOU等[10]首次發(fā)現(xiàn)miR-208a-3p和miR-496a-3p在DN患者的腎臟皮質(zhì)中顯著過表達，為將來的機制研究及藥物作用靶點提供了新方向。

1.2 高糖狀態(tài)與多種因素協(xié)同作用

高血糖是導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損傷所必需的因素，在過去幾十年的研究中，高糖狀態(tài)已被公認為是DN進展的主要驅(qū)動力之一，隨著研究的進一步深入，我們看到高糖狀態(tài)下的多因素協(xié)同作用。高糖條件下導(dǎo)致腎小球內(nèi)血液狀態(tài)和血管通透性異常，導(dǎo)致毛細血管一氧化氮(NO)產(chǎn)生減少，從而導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ敏感，最終導(dǎo)致纖維化[11]。另外，在長期高糖狀態(tài)下，可以導(dǎo)致線粒體超氧化物歧化酶過量釋放，這一過程被認為是血管損傷的主要途徑之一，此過程同樣可以導(dǎo)致細胞氧化還原失調(diào)和啟動氧化應(yīng)激。蛋白激酶C(PKC)已被證實參與多數(shù)細胞功能，可以導(dǎo)致DN的病理生理過程；ICHIHARA A等[12]研究顯示高糖狀態(tài)在PKC激活過程中起著重要作用。

1.3 代謝途徑異常

1.3.1 PKC通路的激活 蛋白激酶C(Protein kinase C，PKC) 家族由一組絲氨酸/蘇氨酸激酶組成，參與各種生理病理過程，其信號通路的異常在 DN發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[13-14]。PKCα和 PKCβ作為經(jīng)典PKC家庭成員與DN密切相關(guān)，在2型糖尿病大鼠模型中觀察到，PKCα和 PKCβ表達增加，促炎癥介質(zhì)被釋放，腎臟出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)從而導(dǎo)致蛋白尿和腎臟纖維化[15]。同時也有研究提示，使用PKCβ抑制劑治療可以顯著減少糖尿病小鼠的GEC凋亡[16]。另外，在高糖條件下，活性氧中介物(ROS)與對其極為敏感的PKC活化之間產(chǎn)生作用，共同加重DN的進展[20]。

1.3.2 多元醇通路 多元醇通路是葡萄糖代謝途徑的一種，其限速酶為醛糖還原酶。在高糖狀態(tài)下，己糖激酶代謝途徑達到飽和，醛糖還原酶活性升高，機體多元醇通路被激活，細胞內(nèi)過剩的葡萄糖經(jīng)由該通路生成大量山梨醇，隨后山梨醇可被山梨醇脫氫酶(SDH)轉(zhuǎn)化為果糖，山梨醇和果糖堆積會激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致GFR 降低、腎小球與近端腎小管損傷和蛋白尿等癥狀[17]。

1.3.3 AGEs的形成 晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是在長期高糖狀態(tài)下葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂類和核酸發(fā)生一系列非酶性生化反應(yīng)的產(chǎn)物，同樣在DN的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[18]。AGEs可通過增加 TGF-β、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和結(jié)締組織生長因子(CTGF)的產(chǎn)生，誘導(dǎo)IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子表達，增強氧化應(yīng)激反應(yīng)及細胞外基質(zhì)生成，對腎臟產(chǎn)生損害。AGEs在腎臟基質(zhì)的加速合成及沉積引起腎小球基底膜孔徑變大，通透性增加，進而導(dǎo)致蛋白尿。此外，有研究顯示AGEs的一些受體可以啟動AGEs的有害效應(yīng)，如誘導(dǎo)TGF-β以及其他細胞因子的表達，從而介導(dǎo)上皮細胞纖維化。因此，AGEs不僅可以反映腎臟損傷程度，也被臨床認為是DN的發(fā)病機制之一。

1.4 氧化應(yīng)激與多種因素協(xié)同作用

氧化應(yīng)激是將高血糖與血管并發(fā)癥聯(lián)系起來的一個重要因素[19]。高糖引起ROS增加會引起靶組織的代謝攻擊，會破壞人體的抗氧化防御機制，過量的ROS會氧化各種生物分子，如DNA，蛋白質(zhì)，碳水化合物和脂質(zhì)，進一步加重氧化應(yīng)激。且ROS增加會加劇足細胞缺失以及基底膜受損，破壞ECM的合成與降解之間的動態(tài)平衡，促使腎小球細胞外基質(zhì)蓄積、系膜區(qū)擴張，促進糖尿病腎病的發(fā)展。PKC分子結(jié)構(gòu)中富含對氧化還原敏感的半胱氨酸，對ROS極為敏感[20]。在糖尿病患者血糖濃度高的狀態(tài)下，多種因素相互作用、相互協(xié)同，多條代謝通路都引起氧化應(yīng)激，而ROS的增多又能進一步活化相關(guān)代謝通路，互為因果，形成惡性循環(huán)，最終加劇了腎組織的代謝損傷[21]。

1.5 足細胞損傷

足細胞損傷是DN患者在疾病早期出現(xiàn)的重要特征。高葡萄糖可增加組蛋白去乙?；?[22]的表達，從而引起去甲腎上腺素的脫乙?；Ｃ撘阴；?，Nephrin成為泛素化的靶標，導(dǎo)致其被26S蛋白酶體降解，惡化了糖尿病患者的足細胞穩(wěn)態(tài)和腎功能。Nephrin 是最早發(fā)現(xiàn)的足細胞裂孔膜蛋白分子之一，其表達異常將會影響腎小球濾過生理功能及屏障架構(gòu)，從而導(dǎo)致尿蛋白形成或腎小球硬化。

1.6 自噬

自噬是真核細胞的一種生命現(xiàn)象，是在相關(guān)蛋白和基因調(diào)控下，為了維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種分解過程[23]。機體正常狀態(tài)時，自噬活性水平較低，只有受到各種刺激，如細胞外營養(yǎng)成分變化、細胞內(nèi)代謝壓力變化及生長因子濃度等改變時，其會被大量激活[24]。自噬不足是有害的，過度自噬同樣有害。AMPK調(diào)控自噬的機制是當細胞處于饑餓、缺氧等不利條件時，細胞內(nèi)AMP/ATP的比值會升高，引起一些AMPK的上游蛋白如肝素酶B1 (LKB1)和鈣/鈣調(diào)蛋白激酶β(CaMKKβ)的活化，進而磷酸化AMPK，激活自噬[25]。因此在糖尿病高糖環(huán)境下，其活性必然受到抑制，導(dǎo)致自噬受損。

1.7 炎癥反應(yīng)

發(fā)生在全身或局部的炎癥反應(yīng)已經(jīng)被公認為是促成DN結(jié)構(gòu)惡化的重要因素之一[26]。研究顯示，糖尿病患者血清中炎癥標志物明顯升高[27]；當身體收到來自內(nèi)部或外部的刺激時，樹突狀細胞(DCs)啟動炎癥反應(yīng)對抗未知的威脅[28]，隨后激活一系列轉(zhuǎn)錄因子如IRF7、NF-κB、IRAK和TGF-β1，轉(zhuǎn)錄因子的增加募集中性粒細胞且改變周圍細胞的行為[29]，最終導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)改變。體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)，TGF-β1具有誘導(dǎo)成纖維細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化的作用，因此TGF-β1介導(dǎo)了腎纖維化和DN的發(fā)生發(fā)展進程[30]。各種促炎癥因子增加，MAPK和DAG/PKC等通路激活，產(chǎn)生大量的炎癥因子與炎癥介質(zhì)，加劇腎臟纖維化的產(chǎn)生，導(dǎo)致腎小球硬化，從而促進了DN的發(fā)生。

2 病因病機

中醫(yī)學(xué)認為DN可歸于“腎消”范疇，屬“消渴”之變證。因此DN的中醫(yī)病因病機應(yīng)與“消渴病、消癉”類似。消渴病名首見于《素問·奇病論》，其指出“消渴”病因之一即是長期嗜食肥甘厚味，內(nèi)生濕熱，郁蒸日久，津液暗耗，則轉(zhuǎn)為消渴?！端仂`微蘊·消渴解》[31]言：“吳智淵，病消渴……日飲涼水石余，溲亦石余，其色白濁…天寒腿膝頗冷，善食善饑，數(shù)倍其?！?，其中闡述了肺金不澤，則善消渴，說明不澤則燥熱內(nèi)生是消渴病及腎消的基本病機；仝小林等[32]認為腎臟虧虛、瘀血內(nèi)阻、痰濁內(nèi)停是DN的基本病機；張文苑[33]總結(jié)陳銳教授治療DN的經(jīng)驗得出脾腎兩虛、血瘀痰凝內(nèi)阻是其基本病機；馮珍鳳等[34]認為脾腎虧虛，兼有濕熱瘀血是DN基本病機。可以看出雖然醫(yī)家對于DN的病機見解各異，但均以虛實標本為綱，病位以后天脾土與先天腎元兩虛為本，病理性產(chǎn)物實邪為標。中醫(yī)對于消渴及DN的認識已久，故中醫(yī)藥對于延緩DM向DN轉(zhuǎn)變以及治療大有可為，且中醫(yī)藥治療具有多靶點、多器官同時作用的特點。

3 中醫(yī)藥治療DN

3.1 中醫(yī)經(jīng)方治療DN

這里的經(jīng)方是指出現(xiàn)于醫(yī)圣張仲景所著《傷寒論》中的經(jīng)典用方以及古代先賢總結(jié)的經(jīng)驗用方。

加味瓜蔞瞿麥湯。盧翔等[35]通過學(xué)習(xí)《金匱要略》中主治腎氣虧虛、氣化失常所致水液代謝失調(diào)，聚積于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫的瓜蔞瞿麥湯，總結(jié)出在原方基礎(chǔ)上加味益氣利水之黃芪、活血化瘀之丹參(血不利則為水)、健脾調(diào)氣之陳皮而成加味瓜蔞瞿麥湯，并且聯(lián)合常規(guī)西藥治療Ⅲ～Ⅳ期DN患者30例，治療后總有效率、中醫(yī)證候積分、尿微量蛋白等均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

金匱腎氣丸加減。王正[36]認為DN患者出現(xiàn)GFR降低、Upro增高主要是因為腎中元陽虛弱、溫化失司、清濁分泌功能失調(diào)，故選用經(jīng)方金匱腎氣丸加黃芪、丹參、當歸等聯(lián)合常規(guī)藥物治療43例脾腎陽虛型DN患者，結(jié)果顯示與對照組相比，上面提及的指標以及中醫(yī)證候積分明顯改善，且具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同樣應(yīng)用金匱腎氣丸治療DN，王獻[37]從“久病入絡(luò)”“瘀血內(nèi)?！钡慕嵌瘸霭l(fā)，在金匱腎氣丸基礎(chǔ)上聯(lián)合桃紅四物湯(《醫(yī)宗金鑒》)，溫腎陽扶正氣的同時活血祛瘀拔出邪氣，二者相輔相成，治療后FBG、2 h PG、24 h尿蛋白、尿微量蛋白以及中醫(yī)證候積分均有所降低。

參芪地黃湯。郝堯等[38]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃湯(《雜病源流犀燭》)治療氣陰兩虛型早期DN患者54例，觀察兩組治療前后mALB、mALB/Ucr、ICAM-1、MCP-1、中醫(yī)證候積分等指標，試驗組指標改善明顯(P均<0.05)。鄭文彬[39]應(yīng)用參芪地黃湯治療45例DN患者，結(jié)果觀察組FPG、2 h PG、UAER、BUN等指標以及中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，且治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)，證實參芪地黃湯治療DN安全性較高。

3.2 自擬驗方治療DN

陳氏糖腎方。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院陳以平教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，提出DN基本病機為虛實夾雜，脾腎氣虛型和脾腎陽虛型較為常見，并以此立論創(chuàng)立了陳氏糖腎方[40]。杜曉妹等[41]以陳氏糖腎方為主聯(lián)合前列地爾治療35例DN患者，療程為6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組eGFR、SCr、UA、24 h PRO、mALB、FIB、血小板、血清ALB等指標明顯低于對照組(P<0.05)，且觀察到兩組均未發(fā)生腎臟替代治療、肝功能損傷等不良反應(yīng)。

丹芪益腎湯。丹芪益腎湯是江蘇省鹽城市中醫(yī)院腎內(nèi)科胡建萍醫(yī)師通過多年臨床治療DN經(jīng)驗，并且以久病必然入絡(luò)思想立論而創(chuàng)立，該方扶正祛邪、補脾益氣、滋養(yǎng)金水、活血祛瘀。李藥菊[42]應(yīng)用丹芪益腎湯治療氣陰兩虛兼血瘀型DN患者72例，對照組予渴絡(luò)欣膠囊，共治療12周，最后治療組有效率為94.44%，明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分及24h尿蛋白定量水平顯示明顯降低。

黃龍固本湯。成都中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)大師張發(fā)榮教授認為DN病位主要在肺脾腎，呈本虛標實的狀態(tài)，肺脾腎三臟本精虧虛，瘀毒、濁邪、水濕、風(fēng)邪等實邪在標。代波等[43]在張教授思想指導(dǎo)下自擬黃龍固本湯聯(lián)合常規(guī)藥物治療40例DN患者，療程3個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的ACR、Cr、BUN、HbA1c、FPG、PBG及中醫(yī)證候積分明顯降低(P<0.05)，證明早期T2DM導(dǎo)致的腎病，黃龍固本湯療效顯著。

仝小林三味小方。仝小林院士通過多年臨床鉆研，以“絡(luò)病”理論為基點，提出糖尿病發(fā)展至腎病階段，已然病久，腎絡(luò)藏邪、正氣虧虛、絡(luò)脈瘀阻、濁毒內(nèi)蘊是DN主要病機。仝院士特別提到“非重劑不能祛沉疴”，黃芪、水蛭粉、大黃用量范圍大大超過常規(guī)。王新苗等[44]舉1例DN醫(yī)案，服藥3個月后復(fù)診血糖平穩(wěn)，尿蛋白明顯下降，療效明顯。

3.3 中成藥治療DN

糖腎安。糖腎安是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院王鎂教授從“后天補先天”角度出發(fā)，認為糖尿病腎病病位在脾腎，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗總結(jié)出的處方。李都[45]根據(jù)血清藥物濃度分為正常組、模型組、糖腎安低、中、高劑量組以及厄貝沙坦組6組，并且分別培養(yǎng)人腎小球系膜細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：糖腎安能夠激活 Nrf2/ARE 信號通路以發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，并抑制炎癥反應(yīng)，保護腎臟免受損害；糖腎安可能通過促進細胞上清液中 Nrf2/ARE 通路相關(guān)因子轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)，以保護腎系膜細胞，保護腎臟。因此，糖腎安合劑可以多靶點作用，保護腎臟及腎小球系膜細胞以減緩DN進程。

蓯蓉益腎顆粒。林苗等[46]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合蓯蓉益腎顆粒治療觀察組老年T2DM腎病患者90例，治療后觀察組中醫(yī)證候積分明顯降低(P<0.05)；腎功能指標(尿mAIb、Scr、UAER、β2-MG、CysC、eGFR)、炎癥指標(hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-17A、IL-23)、血液流變學(xué)指標(WBV、PV、WBRV、MPAR、FIB)改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；微循環(huán)指標(NO、6-Keto-PGF-1α)顯著高于對照組。研究顯示，蓯蓉益腎顆?？梢愿纳莆⒀h(huán)障礙，減輕炎癥，改善腎功能，從而改善老年T2DM腎病。

升清降濁膠囊。蘇保林等[47]納入Ⅲ～Ⅳ期患者，治療組予口服升清降濁膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)治療，對照組僅行基礎(chǔ)治療，治療組肌酐、尿素氮等指標及中醫(yī)證候積分下降明顯(P<0.05)，說明升清降濁膠囊可以有效改善腎功能，值得臨床推廣。

糖腎康膠囊。莫小書等[48]認為早期糖尿病腎病病機是脈絡(luò)瘀阻、氣陰兩虧，并以此為理論基礎(chǔ)，創(chuàng)糖腎康膠囊，予90例早期DN患者基礎(chǔ)藥物加糖腎康膠囊治療，對照組予常規(guī)藥物加厄貝沙坦片治療。治療組總有效率高于對照組(P<0.01)，血脂代謝指標及腎功能指標均明顯改善(P<0.01)，說明對于氣陰兩虛夾瘀型早期DN患者，糖腎康膠囊效果較好。

3.4 中藥及其提取物對DN的作用

黃芪。楊麗等[49]研究不同劑量下的黃芪對于STZ誘導(dǎo)的DN大鼠腎臟的作用，結(jié)果顯示黃芪組MDA、8-OHdG含量與AngⅡ、ET-1、TGF-β1及PKC水平明顯降低(P<0.05)，且得出黃芪對于大鼠腎臟保護及減輕氧化應(yīng)激作用存在明顯劑量正相關(guān)效應(yīng)關(guān)系。宋志霞等[50]應(yīng)用黃芪甲苷作用于STZ誘導(dǎo)的DN大鼠腎臟組織，檢測大鼠肌酐、尿素氮、尿蛋白、PAS、Nephrin、Podocin、Desmin表達等，觀察足細胞結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果顯示：黃芪甲苷可顯著降低蛋白尿，改善腎臟病理損傷，各項指標改善明顯(P<0.05)。結(jié)果肯定黃芪甲苷的腎臟保護作用，并推測其可能是通過穩(wěn)定足細胞裂孔隔膜蛋白 Nephrin 和 Podocin 來抑制腎臟損傷。

復(fù)方魚腥草。復(fù)方魚腥草包括魚腥草與牛蒡子兩種中藥成分。王海穎等[51]實驗研究復(fù)方魚腥草提取物對于DN小鼠腎損傷的作用，結(jié)果治療組小鼠腎組織p-JAK2、p-STAT3蛋白表達均有所降低(P<0.05)，說明魚腥草復(fù)合物提取物對糖尿病腎臟損傷具有改善作用。

葛根及其提取物。葛根作為傳統(tǒng)的中藥，在眾多治療消渴病的名方中都有葛根的存在，可見葛根治療消渴病的重要作用。龔頻等[52]應(yīng)用葛根乙醇提取物灌胃DN小鼠模型，于第31天取血清及腎臟組織樣本，結(jié)果提示：灌胃給予提取物后，小鼠空腹血糖值明顯下降(P<0.05)，CRE、BUN和NAG均明顯下降，說明葛根醇提取物可以緩解DN小鼠病情惡化，且能夠減輕多因素造成的腎損害。葛根治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究近年來備受關(guān)注。

黃連。SHENYU CAI等[53]通過研究DN小鼠的非編碼RNA CLYBL-AS2對比人DN患者血清的Inc CLYBL-AS2，從而發(fā)現(xiàn)，Inc CLYBL-AS2與miRNA-204-4P結(jié)合調(diào)節(jié)SNAI1誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和纖維化的發(fā)生。同時他們還發(fā)現(xiàn)，黃連可以通過lncRNA CLYBL-AS2-miR-204-5p-SNAI1軸抑制糖尿病腎病的這一過程，進而達到改善和延緩糖尿病腎病的作用。研究不僅發(fā)現(xiàn)Inc CLYBL-AS2有希望作為DN的診斷和靶向治療標志，同時亦證明黃連治療糖尿病腎病的機制。

3.5 中醫(yī)外治法治療DN

穴位注射法。丁益[54]采用中藥黃芪注射液注射雙側(cè)足三里、腎俞穴結(jié)合溫脾補腎湯治療44例瘀血內(nèi)阻型DN患者，結(jié)果治療組總有效率顯著高于對照組，F(xiàn)BG、2 h PG、HbA1c水平明顯降低，SCr、24 h UTP、UAER水平較對照組患者明顯降低。

中藥足浴。中藥足浴是將中藥本草配伍后放入熱水中浸出有效成分，并將雙足浸入其中使有效成分通過皮膚深入體內(nèi)發(fā)揮作用，其具有較好的治療作用且無胃腸道等其他臟器的副作用。楊國彬等[55]綜述足浴輔助治療慢性糖尿病腎病，發(fā)現(xiàn)足浴可以改善睡眠質(zhì)量、緩解皮膚瘙癢、改善水腫等。足浴作為輔助內(nèi)服及其他外治療法治療糖尿病并發(fā)癥，其療效肯定。

4 結(jié)語

綜上所述，DN是在一定遺傳背景下，涉及高糖狀態(tài)下代謝紊亂、氧化應(yīng)激、多種炎性介質(zhì)、細胞因子釋放以及足細胞損傷等因素共同導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥。然而其發(fā)病機制復(fù)雜不明，多因素共同參與、交互作用。所以，西醫(yī)藥較為單一的切入點治療已不能很好地延緩或控制DN的疾病進展。而以整體觀為指導(dǎo)思想的中醫(yī)藥恰好彌補了這一缺點，中醫(yī)藥治療DN具有療法豐富、辨證施法、三因制宜等獨特優(yōu)點，還具有不同療法多管齊下、多層次、多靶點整體調(diào)整的特性，從而達到控制DN進展的明確效果。中醫(yī)藥治療DN療效顯著，歷久彌新，具有臨床進一步推廣、發(fā)掘及研究價值。但中醫(yī)藥治療DN的機制研究多局限于單一中藥或其單一成分，經(jīng)方及驗方治療機制的復(fù)雜性及動態(tài)可變性，仍然是研究者將中醫(yī)藥向世界推廣并提供科學(xué)客觀依據(jù)的挑戰(zhàn)。深度挖掘DN中醫(yī)理論淵源，完善DN的病因病機和辨證分型的專家共識，盡可能深入研究了解其發(fā)病機制，給中醫(yī)藥防治DN提供更多理論依據(jù)及治療靶點，對于中醫(yī)藥走向世界具有重要指導(dǎo)意義。