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    桑葉降血脂作用的研究進(jìn)展

    2021-12-02 03:10:13梁璐黃慧學(xué)陳路馬健雄
    廣西中醫(yī)藥 2021年2期
    關(guān)鍵詞:降血脂水提物高脂

    梁璐,黃慧學(xué),陳路,馬健雄

    (1.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西南寧530200;2.廣西壯族自治區(qū)藥用植物園,廣西南寧530023;3.南寧生源中藥飲片有限責(zé)任公司,廣西南寧530023)

    桑葉為??浦参颩orus albaL.的干燥葉,是我國藥食兩用品種。廣西是桑葉主產(chǎn)地之一,藥材資源豐富。桑葉作為“藥食同源”重要植物資源,對高脂血癥的治療有獨特療效。本文對桑葉在降血脂方面的藥理學(xué)研究進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步闡明其作用機制提供參考,以更好地促進(jìn)桑葉產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

    1 桑葉粗提物

    施秀[1]研究桑葉水提物(5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg)對腹腔蛋黃致高血脂小鼠模型的影響,結(jié)果3種劑量桑葉水提物均能降低高血脂小鼠血液中的總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,提升高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量,且具有劑量依懶性,其中高劑量降脂效果最明顯,TC和TG含量分別下降35.17%、40.79%,HDL-C含量提升22.12%,與模型對照組比較具有顯著性差異(P<0.01),提示桑葉水提物具有顯著的降血脂作用。賀燕等[2]研究桑葉水提物(2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg)對高脂飲食小鼠糞便中膽固醇代謝產(chǎn)物的影響。給藥16周后,與模型對照組比較,桑葉水提物高劑量組小鼠糞固醇、膽汁酸、短鏈脂肪酸(SCFAs)、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸分別升 高22.31%、22.31%、36.76%、39.25%、96.52%、60.43%、68.05%、74.21%、23.78%(P<0.01),糞便pH值降低2.05%(P<0.01),提示桑葉水提物能改善高脂飲食小鼠腸道環(huán)境,促進(jìn)膽汁酸、糞固醇代謝排出,起到降血脂作用。謝惠萍等[3]通過動物實驗研究桑葉水提物(100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg)的降血脂作用,發(fā)現(xiàn)桑葉水提物各劑量均能顯著降低高脂大鼠血液中的的TC和TG含量(P<0.01),提高HDL-C含量(P<0.05)。ZENI等[4]通過研究桑葉水提物降血脂作用發(fā)現(xiàn),桑葉水提物(150 mg/kg)連續(xù)灌胃給藥49 d后,高脂小鼠血液中的TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分別降低35.50%、9.56%和7.30%(P<0.05),HDL-C含量升高13.16%(P<0.05)。LEE等[5]研究桑葉水提物(100 mg/kg、200 mg/kg)對高脂大鼠血脂的影響,結(jié)果顯示,連續(xù)給藥14周后,高劑量桑葉水提物改善作用明顯,與模型對照組比較,大鼠的TG、TC和LDL-C含量分別降低63.92%、15.90%、26.26%(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量升高33.17%(P<0.01)。

    2 桑葉黃酮類成分

    江正菊等[6]研究桑葉總黃酮對高脂誘導(dǎo)大鼠高血脂癥的早期防護作用,發(fā)現(xiàn)桑葉總黃酮[50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)]可顯著降低高脂大鼠TC、TG、LDL-C的水平,提高HDL-C的水平,TC/HDL-C比值顯著降低,與模型組比較均有顯著性差異(P<0.05),具有明顯的降血脂作用。李向榮等[7-8]觀察桑葉總黃酮對Triton WR-1339誘導(dǎo)的急性高脂血癥小鼠的降血脂作用,發(fā)現(xiàn)桑葉總黃酮能顯著抑制模型小鼠血清TC、TG和LDL-C的升高,同時升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值,具有劑量依賴性。朱業(yè)靖等[9]研究發(fā)現(xiàn),桑葉中黃酮成分具有抗動脈粥樣硬化形成及抑制血清脂質(zhì)增加的作用。YANG等[10]報道從桑葉分離出的黃酮類化合物Morachalcone B、7,2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-prenylflavan和Isobavachalcone均能抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化(IC50=43.0μmol/L、48.2μmol/L、36.7μmol/L),具有降脂作用。

    3 桑葉生物堿類成分

    王玲等[11]研究桑葉1-脫氧野尻霉素(DNJ)水提液對高脂飲食小鼠脂肪分解代謝的影響,發(fā)現(xiàn)高劑量桑葉DNJ水提液能顯著降低高脂小鼠的體重增加率、腹腔脂肪系數(shù)、肝臟指數(shù),降低TC、TG和LDL-C的含量,增加HDL-C的含量,降低天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)的活性,提高激素敏感性脂肪酶(HSL)、肝脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LPL)的活性,與模型對照組比較均有顯著性差異(P<0.05),提示桑葉DNJ水提液有顯著的降脂作用。胡雪芹[12]通過轉(zhuǎn)錄水平和尿液代謝組分析桑葉DNJ降血脂的作用機理,發(fā)現(xiàn)DNJ可以降低脂質(zhì)代謝相關(guān)的ATPase、APOA4、ACADVL、CYP4A、PAP、SCD基因的mRNA的表達(dá)量,以減緩脂肪酸的氧化,減少脂類的生成,降低膽固醇的合成,同時可以降低胰島素分泌通路中ATP1A和CAMK2基因的mRNA表達(dá)量,降低了胰島素抵抗的作用,減少了胰島素的分泌。另外,DNJ還可以顯著降低ADCY、Apolipoprotein A-IV、ALDH6A、AADAT、CPS1、DPYD和UGT基因的表達(dá)。經(jīng)對尿液代謝組分析后發(fā)現(xiàn),DNJ可以顯著降低尿液中2-Methoxyestrone 3-sulfate、乙酰乙酸、棕櫚酰肉堿的含量,減少脂類和酮體的生成。研究表明,DNJ降血脂機制是多個途徑共同作用的結(jié)果。文晉等[13]研究桑葉生物堿粗提液對高脂飲食小鼠膽固醇合成代謝的影響,發(fā)現(xiàn)桑葉生物堿粗提液(8 mg/kg·d)灌胃16周后,模型小鼠TC和TG分別下降36.74%和38.61%,與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.01);HMG-CoA還原酶活性降低16.88%,其基因mRNA表達(dá)量上調(diào)13.30%;SREBP2基因的mRNA表達(dá)量上升92.19%,表明桑葉生物堿粗提液具有調(diào)節(jié)高脂小鼠體內(nèi)膽固醇代謝的作用。楊敏[14]通過研究發(fā)現(xiàn),生物堿粗提液對高脂飲食小鼠肝功能損傷具有修復(fù)作用,可有效改善肝損傷炎癥反應(yīng),抑制肝細(xì)胞凋亡,使肝功能恢復(fù)正常水平。葉甜等[15]研究桑葉生物堿提取物的降血脂功能活性,發(fā)現(xiàn)高劑量桑葉生物堿提取物灌胃4周后,高脂小鼠血液中的TC和TG含量分別下降19.40%和17.32%,與模型對照組比較具有顯著性差異(P<0.05)。

    4 其他成分

    任巖海等[16]研究桑葉多糖對2型糖尿病大鼠血糖血脂的影響,發(fā)現(xiàn)桑葉多糖具有抑制血脂升高和降低血糖的作用。項艷曾等[17]報道桑葉多糖具有降脂作用,與枸杞多糖混合降脂效果更佳。陳會良[18]通過研究發(fā)現(xiàn),桑葉中的甾醇(甾酮)類物質(zhì)如豆甾醇、β-香樹脂醇、蛻皮甾酮等能降低腸道對膽固醇的吸收,降低膽固醇的血液攝取率,起到抑制血脂升高的作用。

    5 桑葉復(fù)方制劑

    汪瑩等[19]研究發(fā)現(xiàn)桑瓜飲(桑葉、苦瓜、葛根、山藥)有降血脂作用。桑瓜飲正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均能降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中的TC和TG含量(P<0.05);水提物能降低LDL-C含量(P<0.05);水提物+正丁醇提取物混合給藥可降低TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量,給藥42 d后,與模型組相比,TC、TG和LDL-C含量分別降低17.44%、88.10%和22.81%,HDL-C含量升高37.10%(均P<0.01)。李玉紅等[20-21]研究發(fā)現(xiàn),糖脂清浸膏(桑葉、山楂、荷葉、丹參、赤芍)能顯著降低實驗性Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖水平,降低血脂含量,具有調(diào)節(jié)血脂、改善糖脂代謝紊亂的作用。楊敏等[22]研究了桑葉-苦瓜(3∶1)混合粉對糖尿病小鼠血脂的影響,結(jié)果表明桑葉-苦瓜混合粉能有效降低喂食高脂飼料的糖尿病小鼠的TC、TG和LDL-C水平,小鼠進(jìn)食30 d后,TC、TG和LDL-C含量分別 下 降18.45%、21.98%和57.41%,HDL-C含量升高95.45%,與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。楊貴明等[23]發(fā)現(xiàn)桑葉茶浸液具有明顯的降血脂作用,推斷降脂成分可能與黃酮類物質(zhì)有關(guān)。曾橋等[24]通過實驗證明,桑葉茯磚茶中的多糖成分能夠與膽汁酸結(jié)合,抑制脂肪的吸收和利用,從而達(dá)到降低血脂的目的。

    6 小結(jié)

    桑葉是臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥之一,同時又可以作為食材使用,在制藥和食品領(lǐng)域一直是研究的熱點[25]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,人們生活水平的提高,中醫(yī)藥的保健功能越來越受到關(guān)注。在此背景下,越來越多的科研工作者把焦點放在桑葉的降血脂作用上,并取得了一定的成績。通過對現(xiàn)有研究資料的歸納整理,基本明確了桑葉降血脂的主要成分,但其調(diào)節(jié)血脂的作用機制研究還不夠深入;目前已明確的降脂化合物單體較少,在化學(xué)成分的研究上還有待加強;另外,桑葉作為藥食同源品種,在食品方面的研究相對較少,而且產(chǎn)品相對簡單。桑葉藥用和保健功能價值高,開發(fā)潛力巨大。因此,筆者建議:一是深入挖掘,在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上,開發(fā)桑葉及其復(fù)方制劑的降脂類的新藥品種,完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床評價體系;二是在食品工業(yè)領(lǐng)域,加大桑葉新資源食品和保健食品開發(fā)力度,提升產(chǎn)品含金量;三是在種植領(lǐng)域,大力發(fā)展桑葉GAP種植基地,確保原材料的供應(yīng)和藥材質(zhì)量的穩(wěn)定。

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