從2020年國家藥品抽檢專項(xiàng)有關(guān)問題談中藥材及中藥飲片監(jiān)管

郭曉晗，張萍，荊文光，李明華，程顯隆，魏鋒，馬雙成

中國食品藥品檢定研究院，北京 102629

中藥是我國獨(dú)特的衛(wèi)生資源、優(yōu)秀的文化資源。其中，中藥材及中藥飲片是中藥的重要組成部分，加強(qiáng)中藥材及中藥飲片管理、保障其質(zhì)量和安全，對(duì)于維護(hù)公眾健康、促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)繁榮壯大具有重要意義。尤其是在新型冠狀病毒肺炎疫情下，中藥彰顯特色優(yōu)勢，經(jīng)抗疫實(shí)踐檢驗(yàn)，寫進(jìn)“中國方案”中的“三方”，即清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方，為打贏新型冠狀病毒肺炎疫情防控阻擊戰(zhàn)發(fā)揮了重要作用，這充分體現(xiàn)了中藥在國計(jì)民生和人類健康領(lǐng)域發(fā)揮的重要作用。

藥品的質(zhì)量與安全事關(guān)人民切身利益，事關(guān)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展大局。2019 年，《中華人民共和國藥品管理法》的修訂，不僅體現(xiàn)了國家以立法助推改革、激勵(lì)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展、促進(jìn)藥品行業(yè)健康發(fā)展的目的，更體現(xiàn)了以法治保障民生、保障公眾用藥權(quán)益、保護(hù)公眾健康的決心。國家藥品抽檢是國家和各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照目標(biāo)明確、重點(diǎn)突出、統(tǒng)籌兼顧、有效覆蓋的要求，遵循科學(xué)、規(guī)范、合法、公正的原則，對(duì)所涉及藥品的質(zhì)量進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。為加強(qiáng)中藥材及飲片質(zhì)量監(jiān)管，國家藥品監(jiān)督管理局自2012 年起，組織中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）及部分省市藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)每年開展國家中藥飲片抽檢專項(xiàng)工作。綜合近8 年對(duì)全國31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市（不包含港澳臺(tái)地區(qū)）中藥材及中藥飲片的抽檢工作，從結(jié)果看，2013—2020 年，我國中藥材與中藥飲片總體合格率分別為64%、68%、75%、77%、84%、88%、91%、96%。結(jié)果表明，中藥材及中藥飲片的合格率逐年提高，質(zhì)量有了大幅度提升，充分說明全行業(yè)質(zhì)量意識(shí)明顯提高，藥品監(jiān)管工作取得了顯著成效[1]。2020 年，國家藥品監(jiān)督管理局遴選出8 個(gè)中藥飲片品種，由中檢院與國內(nèi)5 家省市級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)檢驗(yàn)與研究工作。本文對(duì)2020 年國家藥品抽檢的8 個(gè)中藥飲片的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)及探索性研究結(jié)果進(jìn)行分析，對(duì)中藥飲片的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)問題進(jìn)行歸納整理，并提出提升中藥飲片質(zhì)量、完善標(biāo)準(zhǔn)體系、健全藥品監(jiān)管體系的相關(guān)建議。

1 基本情況

2020年，國家藥品抽檢在全國范圍內(nèi)共抽取8個(gè)中藥飲片品種（包括16 個(gè)中藥飲片規(guī)格），分別為廣藿香、制川烏、巴戟天、秦艽、射干、前胡、紅景天和黃精。抽檢樣品覆蓋全國31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市，共計(jì)1368 批檢驗(yàn)樣品，涉及中藥飲片的生產(chǎn)、經(jīng)營、使用各個(gè)環(huán)節(jié)，覆蓋面廣、代表性強(qiáng)。8個(gè)中藥飲片品種抽檢基本信息見表1。

表1 2020年中藥材及中藥飲片專項(xiàng)抽檢基本信息

根據(jù)《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》的規(guī)定，針對(duì)每個(gè)品種的具體問題，有目的地開展檢驗(yàn)工作。1368 批檢驗(yàn)樣品中不合格樣品30 批，不合格率為2.19%，合格率高達(dá)97.81%；其中，性狀項(xiàng)不符合規(guī)定的有23批（1.68%），薄層鑒別項(xiàng)不符合規(guī)定的4 批（0.29%），總灰分不符合規(guī)定2 批（0.15%），雜質(zhì)不符合規(guī)定1 批（0.07%）。檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果、不合格項(xiàng)目匯總見表2。

表2 2020年中藥飲片專項(xiàng)抽檢結(jié)果

2 主要質(zhì)量問題和分析

2.1 摻偽摻雜問題

隨著國家藥品評(píng)價(jià)性抽檢工作的開展，藥品監(jiān)管部門監(jiān)管處罰力度不斷加大，尤其是新的《中華人民共和國藥品管理法》的實(shí)施，中藥飲片企業(yè)的違法成本驟然增加，中藥飲片摻偽、摻雜的問題得到了很大改善。但是，對(duì)于一些中藥材，由于正品來源少、資源緊缺、同屬近緣種不易辨認(rèn)或受利益的驅(qū)使，仍然存在混用同屬近緣種的情況。例如：秦艽存在紅秦艽、牛扁、黃管秦艽的摻偽問題；射干存在以同屬植物川射干、扁竹根及白射干等混淆品充當(dāng)射干的情況；紅景天同屬植物約100 種，225 批紅景天樣品中有8批可能來源于4個(gè)種，分別為長鞭紅景天、齒葉紅景天、云南紅景天和西川紅景天；117批前胡樣品中，有15 批為非正品前胡；酒黃精中摻偽苦黃精。另外，中藥飲片必須是由符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來源的中藥材炮制而成，此次抽檢中還存在使用非藥用部位的摻雜問題，如廣藿香中存在殘根等雜質(zhì)；根據(jù)芽痕等特征，制川烏共檢出3批為附子摻雜。

2.2 中藥飲片炮制不規(guī)范、質(zhì)量差異大問題

傳統(tǒng)炮制工藝是中藥飲片炮制規(guī)范的重要參考依據(jù)，對(duì)于中藥飲片，目前缺少全國統(tǒng)一的炮制規(guī)范。部分企業(yè)炮制方法不規(guī)范，未遵循傳統(tǒng)炮制工藝，改變了中藥傳統(tǒng)使用習(xí)慣，還影響了中藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，更與國家倡導(dǎo)的“傳承精華，守正創(chuàng)新”相違背。另外，長期以來，中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不盡完善，質(zhì)量評(píng)價(jià)只有底線，沒有等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于良莠不齊的中藥市場無能為力，無法引導(dǎo)中藥市場“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”，導(dǎo)致中藥材及中藥飲片的質(zhì)量差異明顯，出現(xiàn)“劣幣”驅(qū)逐“良幣”的局面[2]。

通過2020 年度國家藥品抽檢發(fā)現(xiàn)，目前中藥飲片炮制不規(guī)范、質(zhì)量差異大的問題仍然較為嚴(yán)重，主要有以下幾方面：1）性狀、莖葉比例不符合規(guī)定。相關(guān)企業(yè)質(zhì)量控制意識(shí)淡薄，受利益驅(qū)使或?yàn)樘岣吲谥菩识喕蚋淖兣谥乒に?，如部分巴戟天飲片未去木心；廣藿香未按要求除去殘根及雜質(zhì)，甚至有部分廣藿香檢驗(yàn)樣品未按標(biāo)準(zhǔn)要求將葉全部加入梗中，導(dǎo)致葉比例極小，甚至幾乎看不到葉。目前《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版廣藿香藥材標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了葉比例不得低于20%，而中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)無葉比例要求，因此，飲片標(biāo)準(zhǔn)提高和完善很有必要。2）檢查項(xiàng)中水分、灰分測定不合格，浸出物結(jié)果差異大。為防止有效成分流失，有些企業(yè)未嚴(yán)格按照中藥飲片炮制生產(chǎn)工藝規(guī)定，減少水洗凈制過程、縮短潤洗時(shí)間、改變干燥方式，導(dǎo)致部分檢驗(yàn)樣品水分、總灰分不合格，如制川烏飲片烘干不到位導(dǎo)致水分超標(biāo)，制川烏水溶性浸出物（冷浸法）為21.11%～42.90%，范圍跨度較大；前胡采取直接晾干或低溫烘干、滾筒過篩除雜工序，縮短中藥飲片潤洗加工時(shí)間，除雜不徹底，導(dǎo)致中藥飲片總灰分整體偏高；酒黃精的原藥材在采收加工過程中泥沙清洗不干凈，導(dǎo)致總灰分不合格。3）含量測定結(jié)果不合格。如制川烏樣品的單酯型生物堿總量超出限量，不合格率為43.9%，多為炮制不規(guī)范所致；前胡樣品中白花前胡甲素和白花前胡乙素的含量不合格率為54%，多為栽培變異所致；從黃精藥材到酒黃精飲片，黃精蒸曬時(shí)間越長，黃精多糖的含量下降越明顯，酒黃精中的黃精多糖含量不合格率為55.9%。4）不同商品規(guī)格的中藥飲片質(zhì)量差異大。如4 種基原秦艽中，秦艽與麻花秦艽混合品的馬錢苷酸和龍膽苦苷平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為9.1%、野生粗莖秦艽、栽培粗莖秦艽的馬錢苷酸和龍膽苦苷平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為8.5%，小秦艽的馬錢苷酸和龍膽苦苷平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4.4%，顯著低于前三者。

2.3 外源性有毒有害物質(zhì)殘留污染問題

外源性有毒有害物質(zhì)主要包括重金屬及有害元素、真菌毒素、農(nóng)獸藥殘留、二氧化硫、亞硫酸鹽、病原微生物及有機(jī)污染物等，主要來源于土壤、水、大氣等環(huán)境污染，或種植過程中人為引入、貯藏不當(dāng)、加工生成或殘留的有害物質(zhì)[3-5]。中藥外源性毒/害物質(zhì)多難以表現(xiàn)出急性毒性，但卻易導(dǎo)致蓄積中毒，引起惡心、休克、腎衰竭、免疫力下降，嚴(yán)重者甚至?xí)禄蛑掳6-7]。2019 年10 月20 日，中共中央、國務(wù)院共同發(fā)布了《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，提出要嚴(yán)格農(nóng)藥、化肥、植物生長調(diào)節(jié)劑等使用管理，分區(qū)域、分品種完善中藥材農(nóng)藥殘留、重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)。為保證人民用藥安全，基于風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控的理念，加強(qiáng)對(duì)中藥外源性有害物質(zhì)的控制，建立有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)已成為滿足藥品監(jiān)管需求、保障公眾用藥安全的重要手段。

中藥具有農(nóng)作物的屬性，其種植（養(yǎng)殖）過程允許使用農(nóng)藥進(jìn)行防治；但不意味著可以濫用農(nóng)藥，科學(xué)合理地規(guī)范使用非常重要。中藥中農(nóng)藥殘留因含量低、基質(zhì)復(fù)雜、干擾成分復(fù)雜，農(nóng)藥殘留不易測定，基于控制風(fēng)險(xiǎn)的需求，需要建立簡便快捷、可操作性強(qiáng)的檢測方法[4,8]。因此，為控制中藥種植中違規(guī)使用高毒、高風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)藥，應(yīng)從源頭把控中藥質(zhì)量。自2016 年5 月起，由國家藥典委員會(huì)組織遴選10家研究單位，開展10種常用植物性、藥食同源中藥材中農(nóng)藥殘留檢測方法和限量標(biāo)準(zhǔn)研究。各承擔(dān)單位根據(jù)不同研究品種的基質(zhì)屬性（根莖類、果實(shí)類、花葉類、果皮類）建立檢測方法，最終形成《中國藥典》2020年版的中藥33種禁用農(nóng)藥殘留限量要求[9]。根據(jù)近幾年國家樣品抽檢質(zhì)量分析報(bào)告，農(nóng)藥殘留問題整體有所好轉(zhuǎn)。在2020 年國家樣品抽檢工作中，制川烏飲片中有1批檢出總滴滴涕量超出限度值，不排除被環(huán)境污染的可能；前胡飲片中有10批檢出有機(jī)磷農(nóng)藥殘留，農(nóng)藥殘留檢出率8.5%，說明要注意前胡種植過程中農(nóng)藥的規(guī)范使用，更提示要加強(qiáng)對(duì)前胡全粉入藥的中成藥的農(nóng)藥殘留檢測。

目前，重金屬超標(biāo)已經(jīng)成為制約我國中藥出口貿(mào)易的重要因素之一[10-11]，重金屬主要來源于自然界大環(huán)境和中藥的采集、運(yùn)輸加工過程。其在體內(nèi)具有蓄積性，會(huì)導(dǎo)致人體新陳代謝紊亂，損害生理機(jī)能。因此，對(duì)中藥材重金屬的檢測顯得尤為重要?！吨袊幍洹?020年版四部通則（9302）中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則規(guī)定：藥材及中藥飲片（植物類）鉛不得過5 mg·kg-1，鎘不得過1 mg·kg-1，砷不得過2 mg·kg-1，汞不得過0.2 mg·kg-1，銅不得過20 mg·kg-1[12]。經(jīng)檢測，前胡有83 批樣品鎘元素超限，1 批樣品汞元素超限。分析認(rèn)為，主要原因是該藥材對(duì)特定元素可能存在天然蓄積作用，有必要對(duì)此類情況進(jìn)行獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以保證用藥安全。

硫黃熏蒸處理主要是針對(duì)根、根莖類藥材和中藥飲片的傳統(tǒng)加工方法，起到改善外觀、防蟲防霉變、便于儲(chǔ)存的作用，但是過度熏蒸會(huì)導(dǎo)致二氧化硫殘留量超標(biāo)。自《中國藥典》2010 年版附錄增加“二氧化硫殘留量測定法”，目前已經(jīng)有10 種中藥材及其中藥飲片品種項(xiàng)下增加“二氧化硫殘留量”檢查項(xiàng)目，通則項(xiàng)下對(duì)中藥材及飲片二氧化硫殘留量作了統(tǒng)一規(guī)定。隨著國家藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管力度的加大、相關(guān)企業(yè)安全意識(shí)的增加及無硫加工方式的推進(jìn)，硫黃熏蒸問題得到了一定的改善。在2020年國家樣品抽檢工作中，8個(gè)中藥品種中有7個(gè)來源于根或根莖類藥材的中藥飲片，通過探索性研究發(fā)現(xiàn)，僅有6 批黃精飲片檢出二氧化硫殘留量超標(biāo)，二氧化硫殘留的風(fēng)險(xiǎn)控制整體較好，說明硫黃熏蒸中藥飲片正在逐步退出市場。

3 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和方法存在的問題

標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)及市場監(jiān)管的依據(jù)。中藥標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、規(guī)范性、合理性及可行性，對(duì)于保證中藥質(zhì)量和安全、引導(dǎo)和規(guī)范行業(yè)發(fā)展、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)良性健康發(fā)展至關(guān)重要[13]。

3.1 無標(biāo)準(zhǔn)、無檢驗(yàn)項(xiàng)目問題

首先，《中國藥典》的凡例、通則也是標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分?！吨袊幍洹?020 年版（一部）凡例規(guī)定：“正文中飲片炮制項(xiàng)為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項(xiàng)目亦與藥材相同”。如本次專項(xiàng)抽檢中紅景天飲片項(xiàng)下無具體檢驗(yàn)項(xiàng)目，但【炮制】項(xiàng)規(guī)定“除去須根、雜質(zhì)，切片，干燥”，該炮制方法屬凈制、切制[12]。因此，本次紅景天飲片專項(xiàng)抽檢參考其藥材標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)部分項(xiàng)目進(jìn)行了法定檢驗(yàn)。

3.2 檢驗(yàn)項(xiàng)目不合理、不完善問題

檢驗(yàn)項(xiàng)目的設(shè)置及指標(biāo)成分和限度的確定是控制中藥飲片質(zhì)量優(yōu)劣的關(guān)鍵因素。1）中藥飲片的檢驗(yàn)項(xiàng)目未能延續(xù)相對(duì)應(yīng)藥材項(xiàng)下的相關(guān)項(xiàng)目，尤其是檢查項(xiàng)。例如：廣藿香飲片項(xiàng)下未設(shè)置葉片比例檢查項(xiàng)，這給此次的檢驗(yàn)帶來了一定的困難。此外，制川烏也缺乏總灰分、酸不溶性灰分、浸出物等項(xiàng)目。2）性狀描述不合理。《中國藥典》2020 年版中紅景天飲片的性狀項(xiàng)將“剝開外表皮有一層膜質(zhì)黃色表皮”修改為“有的剝開外表皮有一層膜質(zhì)黃色表皮”，這會(huì)導(dǎo)致部分偽品無法有效鑒別，并且會(huì)誤導(dǎo)正品的炮制工藝。秦艽飲片項(xiàng)下規(guī)定為“呈類圓形的厚片”，而小秦艽及栽培粗莖秦艽細(xì)根直徑較細(xì)，多為短段或長段，無法對(duì)來源于小秦艽和粗莖秦艽細(xì)根的部分中藥飲片進(jìn)行判定。3）顯微鑒別的相關(guān)規(guī)定欠合理，如廣藿香的腺鱗發(fā)育成熟后，在顯微鏡下觀察到的徑面觀多呈口字形或三角形裂隙，在顯微鏡下很少觀察到標(biāo)準(zhǔn)中描述的輪廓清晰的頭部8 細(xì)胞的腺鱗。紅景天質(zhì)地極其疏松，難以完成橫切操作，無法進(jìn)行顯微鑒別項(xiàng)目的檢驗(yàn)。4）含量測定的指標(biāo)成分和限度設(shè)置不合理。酒黃精隨著蒸曬次數(shù)的增加，多糖含量降低，而黃精以葡萄糖作為指標(biāo)采用紫外分光光度法測定樣品中黃精多糖的含量，多數(shù)酒黃精樣品含量測定項(xiàng)不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。秦艽以龍膽苦苷和馬錢苷酸為含量測定指標(biāo)，將4 種來源的秦艽飲片的含量限度“一刀切”，設(shè)定為“不低于2.5%”，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于秦艽飲片的平均水平，無法體現(xiàn)不同來源秦艽的質(zhì)量差異，建議不同基原秦艽含量單獨(dú)設(shè)限。

3.3 檢驗(yàn)項(xiàng)目專屬性問題

檢驗(yàn)項(xiàng)目的專屬性是中藥材及中藥飲片真?zhèn)舞b別的重要保障。有些品種的檢驗(yàn)項(xiàng)專屬性有限，只能區(qū)分正品與部分偽品，如《中國藥典》2015 年版中紅景天以紅景天苷為鑒別指標(biāo)薄層色譜鑒別項(xiàng)，由于專屬性不強(qiáng)，該方法無法區(qū)分紅景天和市場上的常見偽品（如長鞭紅景天、云南紅景天、西川紅景天）；而《中國藥典》2020 年版刪除了紅景天【鑒別】項(xiàng)中的“薄層鑒別”和【含量測定】項(xiàng)，更無法控制紅景天的質(zhì)量。射干與川射干、白射干性狀顏色范圍相互交錯(cuò)，現(xiàn)行射干質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能較好地區(qū)分川射干、扁竹根、黃花鳶尾等混淆品，但不能很好地區(qū)分白射干等混淆品。

4 質(zhì)量管控措施及監(jiān)管建議

4.1 加強(qiáng)源頭和過程控制，建立全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)規(guī)范

中藥飲片來自中藥材，中藥材的種植和養(yǎng)殖是中藥全產(chǎn)業(yè)鏈的第一步，因此，加強(qiáng)中藥材的道地性種植及規(guī)范生產(chǎn)是保證中藥材和中藥飲片質(zhì)量的前提與根本。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部會(huì)同國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局編制的《全國道地藥材生產(chǎn)基地建設(shè)規(guī)劃（2018—2025 年）》中明確提出：“加快發(fā)展道地藥材，增加優(yōu)質(zhì)藥材供給，促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，利于更好地滿足人民群眾對(duì)健康生活的需要”。

道地性是優(yōu)質(zhì)藥材質(zhì)量形成的核心因素，規(guī)范性生產(chǎn)是確保質(zhì)量的重要舉措[14]。由于中藥材種植農(nóng)戶規(guī)范意識(shí)、安全意識(shí)淡薄，為追求經(jīng)濟(jì)利益，農(nóng)戶在種植過程中使用違禁農(nóng)藥、生長調(diào)節(jié)劑等；儲(chǔ)存過程中大量使用硫黃熏蒸等手段，這些外源性污染物都對(duì)中藥材及中藥飲片的安全造成危害。因此，亟須建立每種中藥材的種植技術(shù)規(guī)范，規(guī)范中藥材生產(chǎn)行為和過程質(zhì)量控制。通過規(guī)范生產(chǎn)并提高全產(chǎn)業(yè)鏈參與者的質(zhì)量意識(shí)和責(zé)任意識(shí)，從源頭控制并提升中藥質(zhì)量。

4.2 統(tǒng)一并完善質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)

目前，還沒有全國統(tǒng)一的飲片炮制規(guī)范，中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)中藥材標(biāo)準(zhǔn)而制定，主要有國家標(biāo)準(zhǔn)（《中國藥典》和部頒、局頒標(biāo)準(zhǔn)）和地方標(biāo)準(zhǔn)（中藥飲片炮制規(guī)范），標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容差異大，存在“一地一法”“一藥多標(biāo)”的現(xiàn)象，難以達(dá)到質(zhì)量穩(wěn)定。面對(duì)市場上同名不同標(biāo)、摻雜使假、野生品逐漸減少、栽培變異品種逐漸占據(jù)市場、新型中藥飲片規(guī)格層出不窮等問題，法定標(biāo)準(zhǔn)“捉襟見肘”，給藥品檢驗(yàn)和監(jiān)管造成極大挑戰(zhàn)。因此，統(tǒng)一炮制規(guī)范并提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥飲片質(zhì)量控制亟須解決的問題。

檢驗(yàn)方法專屬性問題是制約中藥真?zhèn)舞b別的瓶頸。多基原中藥材受價(jià)格、資源、產(chǎn)量、利益的影響，導(dǎo)致其相對(duì)應(yīng)的中藥飲片存在混淆品或摻偽品的情況。例如：射干中存在川射干、白射干等易混品；紅景天有長鞭紅景天、齒葉紅景天、云南紅景天和西川紅景天或其近緣物種等混淆品。因此，建立專屬性強(qiáng)的真?zhèn)舞b別方法或打擊摻雜使假的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法顯得尤為重要。如《中國藥典》2020年版中膠類藥材，如阿膠、鹿角膠、龜甲膠[15-16]的鑒別方法已從氨基酸指標(biāo)提升為特征肽的專屬鑒別，極大地提高了鑒別方法的專屬性。此外，一些標(biāo)準(zhǔn)方法雖具有較強(qiáng)的專屬性，但只能解決部分偽品的鑒別，中藥材及中藥飲片的真?zhèn)舞b別通常還需要多方法、多技術(shù)、多手段相互支撐；將“點(diǎn)”（單一的專屬性化學(xué)成分鑒別）和“面”（完整的化學(xué)成分信息研究）相結(jié)合的傳統(tǒng)鑒別手段與分子生物學(xué)技術(shù)手段相聯(lián)合，鑒別中藥飲片的真?zhèn)?，起到點(diǎn)面結(jié)合、互相驗(yàn)證的作用。

檢驗(yàn)指標(biāo)的科學(xué)性、合理性是制定中藥標(biāo)準(zhǔn)的難點(diǎn)，指標(biāo)的確立和限度的設(shè)定是關(guān)鍵。目前，部分品種雖然有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，但是沒有國家藥品等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)和限度，無法體現(xiàn)不同產(chǎn)地、不同生產(chǎn)年限或采收季節(jié)、不同基原藥材和中藥飲片的差異。例如：本次中藥飲片抽檢中，廣藿香、射干、前胡、紅景天等合格率雖高，但各批次抽檢樣品質(zhì)量差異明顯。在中藥市場流通中，形成了以傳統(tǒng)商品規(guī)格為代表的等級(jí)劃分，但是主要依據(jù)藥材大小劃分等級(jí)，與質(zhì)量相關(guān)性不強(qiáng)，隨著中藥材野生資源的減少及種植方式和產(chǎn)地的變遷，中藥的形態(tài)特征、質(zhì)量等均發(fā)生了較大的改變，質(zhì)量問題也逐漸凸顯。因此，圍繞中藥材的內(nèi)在質(zhì)量屬性，確立科學(xué)的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)指標(biāo)，制定合理可行的限度，推進(jìn)質(zhì)量等級(jí)評(píng)價(jià)的研究才是維護(hù)市場公平、促進(jìn)市場健康發(fā)展的有效舉措。本次抽檢和研究的基礎(chǔ)對(duì)廣藿香飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高和完善，確定了可以反映內(nèi)在質(zhì)量等級(jí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照新標(biāo)準(zhǔn)，市場合格率從目前的98%下降到50%，說明當(dāng)前市場流通使用的廣藿香飲片質(zhì)量較差?！段骷t花質(zhì)量等級(jí)》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)內(nèi)第一個(gè)以質(zhì)量等級(jí)區(qū)分和評(píng)價(jià)藥材及飲片質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于中藥行業(yè)的良性健康發(fā)展并引領(lǐng)高質(zhì)量發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響和重要意義[17]。

4.3 加強(qiáng)專業(yè)人才培訓(xùn)，武裝檢驗(yàn)監(jiān)管隊(duì)伍

中藥材及飲片因其產(chǎn)品的特殊性，對(duì)檢驗(yàn)人員的技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的制定提出了較高的要求。目前，從國家最高檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)到省級(jí)、地市級(jí)中藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，中藥檢驗(yàn)隊(duì)伍龐大，檢驗(yàn)監(jiān)管人員的技術(shù)水平參差不齊，因此，要堅(jiān)持加強(qiáng)中藥檢驗(yàn)人才培訓(xùn)。首先，要鼓勵(lì)中藥檢驗(yàn)人員多去藥材市場及中藥材種植基地實(shí)地調(diào)研，在實(shí)踐中考察中藥材市場狀況及質(zhì)量問題。其次，定期舉辦中藥檢驗(yàn)技術(shù)、質(zhì)量研究、安全風(fēng)險(xiǎn)防控培訓(xùn)班，幫助相關(guān)人員提高中藥檢驗(yàn)檢測與質(zhì)量控制水平，掌握中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)新技術(shù)及新方法，培養(yǎng)中藥檢驗(yàn)隊(duì)伍后備人才。最后，加強(qiáng)監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)，加快職業(yè)化、專業(yè)化的中藥審評(píng)員、檢查員隊(duì)伍建設(shè)，完善分級(jí)、分類管理制度，科學(xué)合理地開展中藥專業(yè)人員的考核評(píng)價(jià)，從各個(gè)環(huán)節(jié)提高專業(yè)人員的素質(zhì)。

4.4 建立質(zhì)量信息平臺(tái)，創(chuàng)建風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制

中藥評(píng)價(jià)性抽檢工作不同于一般的中藥檢驗(yàn)工作，其突破了傳統(tǒng)模式，實(shí)現(xiàn)了品種的集中檢驗(yàn)。同時(shí)，承檢部門基于法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，以問題為導(dǎo)向，開展探索性研究，深入挖掘中藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，為加強(qiáng)中藥監(jiān)管、促進(jìn)中藥質(zhì)量不斷提升提供技術(shù)支持。

依據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三章第二十四條，國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織并加強(qiáng)對(duì)中藥材質(zhì)量的監(jiān)測，定期向社會(huì)公布監(jiān)測結(jié)果。國務(wù)院有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)協(xié)助做好中藥材質(zhì)量監(jiān)測有關(guān)工作。因此，結(jié)合中藥評(píng)價(jià)性抽檢工作，開設(shè)國家藥品抽檢信息溝通平臺(tái)或者定期舉辦中藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)溝通會(huì)，將所積累的品種信息進(jìn)行匯總，對(duì)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題進(jìn)行介紹，并公開檢驗(yàn)方法、承檢機(jī)構(gòu)及聯(lián)系方式，不僅可加強(qiáng)檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)與企業(yè)和行業(yè)協(xié)會(huì)的溝通，提高企業(yè)對(duì)抽檢工作的認(rèn)識(shí)和產(chǎn)品質(zhì)量意識(shí)，對(duì)相關(guān)中藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題采取控制措施，落實(shí)企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，而且可以指導(dǎo)中藥的生產(chǎn)，促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)不斷改進(jìn)工藝、提高產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥生產(chǎn)過程的間接性監(jiān)督。因此，建立中藥材及中藥飲片質(zhì)量監(jiān)測平臺(tái)并加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)溝通，對(duì)于及時(shí)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題、解決問題尤為重要。

4.5 創(chuàng)新監(jiān)管模式，共建社會(huì)共治機(jī)制

中藥材及中藥飲片生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)復(fù)雜，制假售劣手段從摻偽摻假、粗制濫造到偷工減料、非法添加等，無一不在挑戰(zhàn)監(jiān)管部門的監(jiān)管能力。監(jiān)管部門應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，針對(duì)不同問題逐步提高監(jiān)管手段、彌補(bǔ)監(jiān)管漏洞、推動(dòng)監(jiān)管機(jī)制創(chuàng)新、推進(jìn)中藥監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化。首先，強(qiáng)化技術(shù)支撐體系建設(shè)。目前，已逐步形成標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)合補(bǔ)充檢驗(yàn)、評(píng)價(jià)檢驗(yàn)、快篩快檢等全面的技術(shù)監(jiān)管模式。其次，加強(qiáng)“智慧監(jiān)管”建設(shè)，開創(chuàng)中藥材信息化追溯體系建設(shè)。創(chuàng)新利用大數(shù)據(jù)、互聯(lián)網(wǎng)、云計(jì)算等現(xiàn)代信息技術(shù)，推進(jìn)中藥產(chǎn)品追溯信息互通互享；建立條形碼可追溯體系，對(duì)中藥產(chǎn)品賦碼、掃碼，逐步在生產(chǎn)流通全過程實(shí)現(xiàn)可追溯；建立嚴(yán)格的質(zhì)量追溯制度和責(zé)任追究制度，加強(qiáng)對(duì)無證經(jīng)營、從非法渠道進(jìn)貨及售假行為的處罰力度。再次，要加強(qiáng)中藥監(jiān)管科學(xué)研究。積極推動(dòng)中藥監(jiān)管理念、制度、機(jī)制創(chuàng)新，強(qiáng)化成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用；深化與國內(nèi)一流大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)之間合作，建立中藥監(jiān)管科學(xué)合作研究基地和國家藥品監(jiān)督管理局重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，強(qiáng)化中藥監(jiān)管基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性問題研究。最后，要注重多方協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)，共建社會(huì)共治機(jī)制。加強(qiáng)國家藥品監(jiān)督管理部門與農(nóng)業(yè)、科技、衛(wèi)生健康、中醫(yī)藥等部門的溝通協(xié)調(diào)，形成部門工作合力，推動(dòng)全社會(huì)共同參與保障中藥質(zhì)量與安全。

中藥飲片處于中藥產(chǎn)業(yè)鏈的中游，其質(zhì)量受中藥材的影響，同時(shí)又會(huì)影響中成藥的質(zhì)量及中醫(yī)臨床配方的療效。因此，中藥飲片的治理是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，其質(zhì)量管控措施及監(jiān)管建議見圖1。一方面，相關(guān)企業(yè)要嚴(yán)格控制源頭種植、養(yǎng)殖，把關(guān)加工生產(chǎn)過程；另一方面，藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升、人才隊(duì)伍的培養(yǎng)及監(jiān)管模式的創(chuàng)新，多方位保證中藥飲片安全有效、質(zhì)量可控，促進(jìn)中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，打造中藥質(zhì)量與安全新格局。

圖1 質(zhì)量管控措施及監(jiān)管建議