• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)型川崎病的臨床療效

    2021-11-30 15:01:47張慎榮周芳邵啟民
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2021年18期
    關(guān)鍵詞:川崎病糖皮質(zhì)激素

    張慎榮 周芳 邵啟民

    [關(guān)鍵詞] 川崎病;靜脈丙種球蛋白無(wú)反應(yīng);糖皮質(zhì)激素;冠狀動(dòng)脈損害

    [中圖分類(lèi)號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701(2021)18-0057-04

    Clinical study of combination treatment of glucocorticoid and intravenous immunoglobulin (IVIG) in IVIG unresponsive Kawasaki disease

    ZHANG Shenrong? ?ZHOU Fang? ?SHAO Qimin

    Department of Rheumatology & Immunology, Nephrology, Hangzhou Children′s Hospital, Hangzhou? ?310014, China

    [Abstract] Objective To investigate the combination treatment of glucocorticoid and intravenous immunoglobulin (IVIG) in IVIG unresponsive Kawasaki disease(KD). Methods Date of 68 cases with initial IVIG unresponsive KD in Hangzhou Children's Hospital were collected from June 2016 to June 2020 and were divided into group A (IVIG) and group B (glucocorticoid combined with IVIG) according to re-treatment methods. 42 cases were in group A and 26 cases were in group B. The whole fever time,duration of fever after re-treatment,coronary arteries lesion,laboratory examination results of WBC, PLT, hsCRP,ESR, IL-6 before and one week after re-treatment were analyzed in the two groups. Results The whole fever time,duration of fever after re-treatment of group B were shorter than that of group A(P<0.05).The incidence of coronary artery dilatation and coronary artery aneurysm in group B were slightly higher than those in group A, but there were no significant differenc (P>0.05). The WBC of group B after re-treatment was higher than that of group A, and the difference of group B before and re-treatment was lower than that of group A.The difference of hsCRP before and after re-treatment in group B was higher than that in group A. After re-treatment, IL-6 in group B was lower than that in group A, and the? difference of IL-6 in group B before and after re-treatment was higher than that in group A, with statistical significance (P<0.05). Conclusion? Both schemes were effective in the treatment of IVIG unresponsive KD.There was no significant difference in the incidence of coronary artery lesion between the two groups. Glucocorticoid combined with IVIG did not increase the risk of coronary artery lesion. Different treatment regimens had effects on the levels of WBC, hsCRP and IL-6 in the two groups before and after re-treatment. Compared with IVIG alone, glucocorticoid combined with IVIG in the acute stage of KD could better control the inflammatory indexes of IVIG unresponsive KD children and shorten the time of fever.

    [Key words] Kawasaki disease; No response to intravenous gamma globulin; Glucocorticoids; Coronary arteries lesion

    川崎?。↘awasaki disease,KD)是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱性疾病,好發(fā)于5歲以下嬰幼兒[1],冠狀動(dòng)脈損害(coronary arteries lesion,CAL)是其嚴(yán)重并發(fā)癥。靜脈注射丙種球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)的應(yīng)用大大降低了KD 患兒冠脈損害的發(fā)生率,但仍有10%~20%的川崎病患兒接受首劑IVIG治療后失敗,這部分患兒稱(chēng)之為IVIG無(wú)反應(yīng)型KD,其發(fā)生CAL的風(fēng)險(xiǎn)增高[2,3]。本文通過(guò)對(duì)IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒進(jìn)行病例回顧性分析,比較糖皮質(zhì)激素聯(lián)合IVIG與僅應(yīng)用IVIG治療IVIG無(wú)反應(yīng)型KD的臨床效果,尋找更有利于IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒的治療方案。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2016年6月至2020年6月于我院住院治療的確診為IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒68例作為研究對(duì)象,入選標(biāo)準(zhǔn):診斷符合2004年及2017年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)發(fā)布的《川崎病的診斷、治療及遠(yuǎn)期管理》聲明中IVIG無(wú)反應(yīng)型KD定義:在首劑IVIG治療36 h后仍持續(xù)發(fā)熱或再次出現(xiàn)發(fā)熱[2];在首劑IVIG治療完成后至少36 h仍持續(xù)發(fā)熱或再次出現(xiàn)發(fā)熱[3]。排除合并嚴(yán)重心肝腎疾病及精神疾病者,兩組患者均對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書(shū),并經(jīng)倫理委員會(huì)審批通過(guò)檢查。根據(jù)再次治療方案不同分為A組和B組,兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    根據(jù)再次治療方案不同分為A組和B組,A組為僅應(yīng)用第2劑IVIG(2 g/kg)治療,共42例;B組為激素聯(lián)合第2劑IVIG治療(起始靜脈滴注甲潑尼龍2 mg/(kg·d),后根據(jù)退熱情況改潑尼松(華中藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021394)1~2 mg/(kg·d)分次口服,2~3周逐漸減停),共26例,兩組均口服阿司匹林。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①總熱程(發(fā)熱開(kāi)始至治療后體溫穩(wěn)定48 h的總天數(shù));②熱退時(shí)間(再次治療當(dāng)天至體溫穩(wěn)定48 h所需時(shí)間);③實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果:治療前(再次治療前最近1次檢查結(jié)果)、治療后(再次治療后最接近1周時(shí))白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血沉、IL-6,并計(jì)算治療前后差值;④治療后1周以?xún)?nèi)超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)CAL情況。

    1.4 CAL診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[8]

    根據(jù)超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果分類(lèi)。①超聲心動(dòng)圖正常指冠狀動(dòng)脈壁光滑,回聲細(xì)薄,無(wú)任何部位擴(kuò)張。冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑:0~3歲<2.5 mm,~9歲<3.0 mm,~14 歲<3.5 mm。②冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張(CAD)指冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)但<4.0 mm,冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑/主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑(CA/AO)<0.3。③冠狀動(dòng)脈瘤(CAA)指不同形狀的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑為4~7 mm,CA/AO>0.3,或冠狀動(dòng)脈呈瘤狀擴(kuò)張。④巨大冠狀動(dòng)脈瘤:冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥8.0 mm,CA/AO≥0.6。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(P25~P75)表示,采用Mann-whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較分別應(yīng)用Pearson χ2檢驗(yàn)和Fishers確切概率法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患兒的臨床時(shí)間比較

    IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒68例,其中男54例,女14例,男女性別比為3.86∶1;月齡最小3個(gè)月,最大10歲11個(gè)月,中位數(shù)24.7個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患兒總熱程、熱退時(shí)間均短于A組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患兒冠狀動(dòng)脈損害情況

    兩種方案治療IVIG耐藥型KD均有效,B組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及冠脈瘤發(fā)生率均略高于A組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

    不同治療方案對(duì)兩組患兒治療前后WBC、hs-CRP、IL-6水平存在影響,B組治療后WBC高于A組,B組WBC治療前后差值低于A組;B組治療前hs-CRP及治療前后hs-CRP差值均高于A組;B組治療后IL-6低于A組,B組IL-6治療前后差值高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    3 討論

    KD患兒發(fā)病率和患病數(shù)持續(xù)上升,現(xiàn)已成為發(fā)達(dá)國(guó)家兒童獲得性心臟病最常見(jiàn)的病因[1,4]。IVIG的應(yīng)用大大降低了KD 患兒CAL發(fā)生率,但仍有10%~20%的患兒對(duì)IVIG耐藥,且這部分患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張(coronary artery dilatation,CAD)及冠狀動(dòng)脈瘤(coronary artery aneurysm,CAA)風(fēng)險(xiǎn)增高[5],遠(yuǎn)期出現(xiàn)缺血性心臟病、動(dòng)脈粥樣硬化等發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大[6,7],是成年后發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的危險(xiǎn)因素之一[8,9]。因此為這部分患兒尋找更有利的治療方案非常重要。目前治療包括第二劑IVIG、第二劑IVIG+糖皮質(zhì)激素、英夫利昔單抗單次靜脈注射、環(huán)孢霉素靜脈注射或口服、阿那白滯素皮下注射及環(huán)磷酰胺靜脈注射和血漿置換等[3,10-12],但選擇上尚存在爭(zhēng)議。

    糖皮質(zhì)激素可抑制免疫反應(yīng),具有強(qiáng)大的抗議效果,是臨床治療多種血管炎的一線(xiàn)藥物[13-15]。隨著對(duì)其在KD臨床療效及冠脈病變的長(zhǎng)期及深入研究,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素不但不會(huì)誘發(fā)CAL,還能迅速改善炎性反應(yīng)[2,3,16,17]。2017年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)修訂了KD診斷、治療和長(zhǎng)期隨訪指南中明確提出對(duì)于IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒可使用IVIG+糖皮質(zhì)激素,并推薦2種激素使用劑量;對(duì)于首次治療直接使用糖皮質(zhì)激素存在爭(zhēng)議,但如預(yù)測(cè)KD患兒有IVIG耐藥高風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)加用糖皮質(zhì)激素治療安全有效[3]。

    Zhu等[18]及 Yang等[19]均通過(guò)Mate分析發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素不增加KD冠脈擴(kuò)張發(fā)生率,且可明顯縮短熱程。本研究中B組熱退時(shí)間及總熱程均短于A組,表明較之單純使用第2劑IVIG治療IVIG無(wú)反應(yīng)型KD,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合IVIG的治療方案退熱快并可縮短總熱程。與上述學(xué)者的研究結(jié)論一致。

    本研究中B組患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及冠脈瘤發(fā)生率均略高于A組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示應(yīng)用糖皮質(zhì)激素并沒(méi)有增加急性期IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)研究表明在IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒的遠(yuǎn)期隨訪中等也未發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用后存在冠脈損害風(fēng)險(xiǎn)增加[20]。

    在炎癥控制方面,通過(guò)比較本研究?jī)煞N治療方案的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)現(xiàn),B組治療前hsCRP及治療前后hsCRP差值均高于A組,B組治療后IL-6低于A組,B組IL-6治療前后差值高于A組,以上提示聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后急性期炎癥指標(biāo)hsCRP及IL-6的下降幅度更明顯,表明糖皮質(zhì)激素+IVIG急性期治療效果肯定,且降低炎癥指標(biāo)方面優(yōu)于IVIG,對(duì)于IVIG不敏感的KD患兒再次應(yīng)用IVIG時(shí)可立即加用糖皮質(zhì)激素以改善急性期炎癥。兩組患兒血沉、PLT治療前后及差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明對(duì)IVIG無(wú)反應(yīng)型KD患兒急性期應(yīng)用激素安全、有效,并不會(huì)增加冠脈病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。至于初始IVIG治療無(wú)反應(yīng)后直接應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是否也能緩解癥狀,因本研究未納入此方案病例,需臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

    糖皮質(zhì)激素抗炎效果肯定,醫(yī)療費(fèi)用低,較之價(jià)格昂貴且有輸血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的IVIG,其成本效益占有明顯優(yōu)勢(shì),可預(yù)見(jiàn)糖皮質(zhì)激素對(duì)于IVIG無(wú)反應(yīng)型KD的治療有廣闊的前景。

    本研究樣本量尚小,結(jié)論存在局限性,未進(jìn)行冠脈病變的遠(yuǎn)期隨訪,尚需大樣本量及長(zhǎng)期隨訪進(jìn)一步研究。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Dimitriades VR,Brown AG,Gedalia A. Kawasaki disease:pathophy-siology,clinical manifestations,and management[J]. Curr Rheumatol Rep,2014,16(6):423.

    [2] Jane W. Newburger,Masato Takahashi,Michael A. Gerber,et al. Diagnosis,Treatment,and Long-Term Management of Kawasaki Disease:A Statement for Health Professionals From the Committee on Rheumatic Fever,Endocarditis and Kawasaki Disease,Council on Cardiovascular Disease in the Young[J]. American Heart Associatio,2004,110(17):2747-2771.

    [3] Brian W,McCrindle,Anne H. Rowley,Jane W. Newburger,et al. Diagnosis,Treatment,and Long-Term Management of Kawasaki Disease:A Scientific Statement for Health Professionals From the American Heart Association,2017,135(17):e927-e999.

    [4] Nobuko Makino,Yosikazu Nakamura,Mayumi Yashiro,et al. Nationwide epidemiologic survey of Kawasaki disease in Japan,2015-2016[J]. Pediatrics International,2019, 61(4):397-403.

    [5] Youn Y,Kim J,Hong YM,et al. Infliximab as the first retreatment in patients with Kawasaki disease resistant to initial intravenous immunoglobulin[J]. Pediatr Infect Dis J,2016,35(4):457-459.

    [6] Cheung YF. Vascular health late after Kawasaki disease:implications for accelerated atherosclerosis[J]. Korean J Pediatr,2014,57(11):472-478.

    [7] Serpytis P,Petntlioniene Z,Gargalskaite U,et a1.Myocardial infar-ction associated with kawasaki disease in adult man:case report and review of literature[J].Am J Med,2015,128(3):1-3.

    [8] Khoury M,Kavey RW,St-Pierre J,et al. Incorporating risk stratifica- tion into the practice of pediatric preventive cardiolog[J]. Can J Cardiol,2020:1-12.

    [9] Herrington L,Susi A,Gorman G,etal. Factors affecting pediatric dyslipidemia screening and treatment[J]. Clin Pediatr,2019,58(5):502-510.

    [10] Tremoulet AH,Jain S,Jaggi P,et al. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease:a phase 3 randomised,double-blind,placebo-controlled trial[J].Lancet,2014,383(9930):1731-1738.

    [11] Hamada H,Suzuki H,Onouchi Y,et al. Efficacy of primary treatment with immunoglobulin plus ciclosporin for prevention of coronary artery abnormalities in patients with Kawasaki disease predicted to be at increased risk of non-response to intravenous immunoglobulin (KAICA):a randomised controlled,open-label,blinded-endpoints,phase 3 trial[J].Lancet,2019,393(10176):1128-1137.

    [12] 熊祎,杜忠東.腫瘤壞死因子阻斷劑在丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)川崎病患兒的應(yīng)用[J].中華兒科雜志,2020,58(3):248-251.

    [13] Eleftheriou D,Levin M,Shingadia D,et a1.Management of Kawasaki disease[J].Arch Dis Child,2013,99(1):74-83.

    [14] Rowley AH,Shulman ST.Recent advances in the understanding and management of Kawasaki disease[J].Curr Infect Dis Rep,2010,12(2):96-102.

    [15] Son MB,Newburger JW.Management of Kawasaki disease:corticosteroids revisited[J].Lancet,2012,379(9826):1571-1572.

    [16] 劉卓勛,譚曉梅,黃清明等.靜脈人免疫球蛋白無(wú)反應(yīng)型川崎病患兒的循證治療[J]. 中國(guó)循證兒科雜志,2013,(4):313-315.

    [17] 胡秀芬,溫宇.丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)型川崎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2017,32(21):1612-1616.

    [18] Zhu BH,Lv HT,Sun L,et a1.A meta-analysis on the effect of corticosteroid therapy in Kawasaki disease[J].Eur J Pediatr,2012,171(3):571-578.

    [19] Yang X,Liu G,Huang Y,et a1.A meta-analysis of retreatnlent for intravenous immunoglobulin-resistant Ka-wasaki disease[J].Cardiol Young,2015,25(6):l182-1190.

    [20] 翁海美,項(xiàng)如蓮,張園海等.丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)型川崎病治療及隨訪分析[J].臨床兒科雜志,2011,29(3):269-272.

    (收稿日期:2021-01-09)

    猜你喜歡
    川崎病糖皮質(zhì)激素
    慢阻肺應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療的可行性研究
    糖皮質(zhì)激素結(jié)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征臨床分析
    阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的臨床觀察
    糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于分泌性中耳炎的臨床分析
    基層醫(yī)院應(yīng)重視糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:05:02
    川崎病診治及護(hù)理
    非典型川崎病臨床護(hù)理分析
    早期慢性重型乙型肝炎采用糖皮質(zhì)激素治療的臨床分析
    超聲心動(dòng)圖對(duì)小兒川崎病冠狀動(dòng)脈病變的應(yīng)用價(jià)值
    超聲心動(dòng)圖在川崎病冠狀動(dòng)脈病變?cè)\斷中的應(yīng)用
    亚洲片人在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 色精品久久人妻99蜜桃| 夫妻午夜视频| 色老头精品视频在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | av福利片在线| 在线av久久热| 人成视频在线观看免费观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久久国产欧美日韩av| 国产日韩欧美亚洲二区| 涩涩av久久男人的天堂| 国产xxxxx性猛交| 免费在线观看完整版高清| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 丰满的人妻完整版| 在线观看一区二区三区激情| 国产高清激情床上av| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 十八禁网站免费在线| 水蜜桃什么品种好| 一二三四在线观看免费中文在| www日本在线高清视频| 女同久久另类99精品国产91| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产一区二区激情短视频| 天堂√8在线中文| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲国产欧美一区二区综合| 十八禁人妻一区二区| 视频区图区小说| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲成人国产一区在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 久久精品国产清高在天天线| cao死你这个sao货| 国产97色在线日韩免费| 国产97色在线日韩免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| av视频免费观看在线观看| 夜夜爽天天搞| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品在线美女| 人妻一区二区av| 桃红色精品国产亚洲av| 久久国产精品人妻蜜桃| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久热这里只有精品99| 交换朋友夫妻互换小说| 日韩欧美在线二视频 | 久久久久国内视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲欧美激情在线| 黄色视频不卡| 女人精品久久久久毛片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 另类亚洲欧美激情| 国产熟女午夜一区二区三区| 国精品久久久久久国模美| 老司机靠b影院| 国产午夜精品久久久久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 在线观看免费高清a一片| 韩国精品一区二区三区| 一夜夜www| 婷婷丁香在线五月| 欧美成人午夜精品| 高清视频免费观看一区二区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲国产欧美网| 亚洲伊人色综图| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久这里只有精品19| 丝袜美足系列| 亚洲精品在线观看二区| 国产伦人伦偷精品视频| av天堂久久9| 国产亚洲一区二区精品| 午夜福利免费观看在线| 精品久久久久久电影网| 老司机在亚洲福利影院| 91精品三级在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜日韩欧美国产| 日本五十路高清| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 夫妻午夜视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 99riav亚洲国产免费| 国产男女内射视频| 成年版毛片免费区| 捣出白浆h1v1| 亚洲免费av在线视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 欧美精品高潮呻吟av久久| 狠狠狠狠99中文字幕| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成年版毛片免费区| 国产午夜精品久久久久久| 极品人妻少妇av视频| av电影中文网址| 久久狼人影院| 欧美色视频一区免费| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一个人免费在线观看的高清视频| 人妻久久中文字幕网| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美日韩乱码在线| av网站在线播放免费| 亚洲专区国产一区二区| av有码第一页| 亚洲avbb在线观看| 身体一侧抽搐| 18禁美女被吸乳视频| www.精华液| 国产亚洲一区二区精品| 久久中文字幕一级| 日韩欧美在线二视频 | 日本一区二区免费在线视频| 99国产精品一区二区三区| 日本欧美视频一区| 亚洲五月婷婷丁香| 国产在视频线精品| 99热只有精品国产| 久久久国产成人精品二区 | 国产淫语在线视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 黑人操中国人逼视频| 搡老岳熟女国产| 中国美女看黄片| 9色porny在线观看| 久热爱精品视频在线9| 男女高潮啪啪啪动态图| 女警被强在线播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 国产三级黄色录像| 天天操日日干夜夜撸| 91国产中文字幕| 操美女的视频在线观看| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产真人三级小视频在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一级毛片精品| 午夜视频精品福利| 五月开心婷婷网| 亚洲五月婷婷丁香| av不卡在线播放| 他把我摸到了高潮在线观看| 99热国产这里只有精品6| 99国产精品一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| 一进一出抽搐动态| 亚洲欧美激情在线| 国产成人精品在线电影| 亚洲免费av在线视频| 亚洲成人手机| 国产主播在线观看一区二区| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久久久精品国产欧美久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 黑人猛操日本美女一级片| 12—13女人毛片做爰片一| 日韩欧美免费精品| 脱女人内裤的视频| 另类亚洲欧美激情| 狂野欧美激情性xxxx| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品永久免费网站| 亚洲少妇的诱惑av| 久久香蕉激情| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲精品乱久久久久久| 久久久久久人人人人人| a级毛片在线看网站| 日日夜夜操网爽| 亚洲国产看品久久| aaaaa片日本免费| 亚洲五月色婷婷综合| 国产三级黄色录像| 久久人妻av系列| 午夜免费成人在线视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 无限看片的www在线观看| 亚洲,欧美精品.| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲成人免费电影在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美在线黄色| 国产成人免费观看mmmm| 久久久久久人人人人人| 十八禁人妻一区二区| 午夜日韩欧美国产| 捣出白浆h1v1| 最新美女视频免费是黄的| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 视频在线观看一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美软件| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 曰老女人黄片| 亚洲av电影在线进入| 国产亚洲欧美精品永久| av天堂在线播放| 久久久久国内视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美黄色片欧美黄色片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产99白浆流出| 亚洲欧美激情综合另类| 又黄又爽又免费观看的视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩欧美在线二视频 | 久久草成人影院| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲黑人精品在线| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 女性生殖器流出的白浆| 久久热在线av| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人免费观看mmmm| 成人国产一区最新在线观看| 欧美乱妇无乱码| 在线观看舔阴道视频| 午夜福利,免费看| 狂野欧美激情性xxxx| 国产高清视频在线播放一区| 欧美乱妇无乱码| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 美女高潮到喷水免费观看| 午夜久久久在线观看| 乱人伦中国视频| 成年人黄色毛片网站| 色老头精品视频在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 丁香六月欧美| 成年人免费黄色播放视频| 黑人猛操日本美女一级片| 国产野战对白在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产一区二区三区视频了| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 村上凉子中文字幕在线| 免费不卡黄色视频| 亚洲全国av大片| 大香蕉久久成人网| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 高清黄色对白视频在线免费看| 一级毛片精品| 在线天堂中文资源库| 国产片内射在线| 国产精品久久久av美女十八| 免费不卡黄色视频| 亚洲精品在线观看二区| 在线观看日韩欧美| 999精品在线视频| 1024视频免费在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 成年版毛片免费区| 国产成人精品久久二区二区91| 国产成人免费无遮挡视频| 黄片小视频在线播放| 国产精品久久电影中文字幕 | 久久久久视频综合| 丝瓜视频免费看黄片| 桃红色精品国产亚洲av| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 热re99久久精品国产66热6| cao死你这个sao货| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在线国产一区二区在线| 久久精品人人爽人人爽视色| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 搡老乐熟女国产| 国产又色又爽无遮挡免费看| 99久久综合精品五月天人人| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品电影一区二区在线| 一进一出抽搐动态| 自线自在国产av| 久久午夜亚洲精品久久| 身体一侧抽搐| 国产熟女午夜一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 久9热在线精品视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 69av精品久久久久久| 日韩免费高清中文字幕av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产激情欧美一区二区| 黄片小视频在线播放| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产又爽黄色视频| 成人三级做爰电影| 一区福利在线观看| 欧美中文综合在线视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| ponron亚洲| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 视频在线观看一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 成人手机av| 麻豆成人av在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 免费观看人在逋| 99久久99久久久精品蜜桃| 美女高潮到喷水免费观看| 免费在线观看日本一区| 亚洲熟妇熟女久久| 成人精品一区二区免费| 黄色视频,在线免费观看| 色综合婷婷激情| 岛国毛片在线播放| 精品高清国产在线一区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲久久久国产精品| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品国产av在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 国产精品国产av在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 久热这里只有精品99| 亚洲国产中文字幕在线视频| 他把我摸到了高潮在线观看| xxx96com| 在线天堂中文资源库| av国产精品久久久久影院| 欧美日本中文国产一区发布| 国产精品电影一区二区三区 | 美国免费a级毛片| 老司机影院毛片| 精品国产国语对白av| 亚洲人成77777在线视频| 美女福利国产在线| 久久中文字幕一级| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 亚洲精品在线美女| 99精品久久久久人妻精品| 少妇粗大呻吟视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品人妻1区二区| 国产亚洲欧美98| 91成人精品电影| 操美女的视频在线观看| 免费少妇av软件| 精品欧美一区二区三区在线| 一区福利在线观看| 制服人妻中文乱码| 99国产精品免费福利视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品.久久久| 91精品国产国语对白视频| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲国产欧美网| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 99久久99久久久精品蜜桃| 99国产综合亚洲精品| 一本综合久久免费| 69av精品久久久久久| 国产乱人伦免费视频| 麻豆av在线久日| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 老熟女久久久| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 又紧又爽又黄一区二区| 国产免费现黄频在线看| 欧美乱码精品一区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美日韩av久久| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 成人黄色视频免费在线看| 999精品在线视频| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲美女黄片视频| 国产精品久久电影中文字幕 | 女人被狂操c到高潮| 在线观看一区二区三区激情| www.熟女人妻精品国产| 亚洲av美国av| 亚洲中文日韩欧美视频| 免费高清在线观看日韩| 岛国在线观看网站| a在线观看视频网站| 婷婷成人精品国产| 久久这里只有精品19| 色在线成人网| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲av美国av| 亚洲成人手机| 满18在线观看网站| 亚洲中文字幕日韩| bbb黄色大片| videos熟女内射| 成熟少妇高潮喷水视频| 18禁国产床啪视频网站| 看片在线看免费视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久精品91无色码中文字幕| 国产成人欧美| 一进一出抽搐动态| 天天影视国产精品| 久久影院123| 国产欧美亚洲国产| 香蕉久久夜色| 一级,二级,三级黄色视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 操出白浆在线播放| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产99久久九九免费精品| 国产精品一区二区在线观看99| 午夜福利影视在线免费观看| 老鸭窝网址在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲第一av免费看| 久久国产精品人妻蜜桃| 午夜福利在线免费观看网站| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 亚洲全国av大片| 亚洲成国产人片在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美大码av| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美乱色亚洲激情| 久久精品成人免费网站| 飞空精品影院首页| 后天国语完整版免费观看| 午夜激情av网站| 免费少妇av软件| 久久国产精品大桥未久av| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 一级a爱片免费观看的视频| 99热网站在线观看| 一本综合久久免费| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 在线av久久热| 亚洲精品在线观看二区| 日韩有码中文字幕| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产精品久久久久成人av| 黄色视频不卡| 国产成人av激情在线播放| 宅男免费午夜| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 人人澡人人妻人| 亚洲久久久国产精品| 两个人看的免费小视频| 99热只有精品国产| 久久影院123| 午夜免费观看网址| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| av在线播放免费不卡| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲少妇的诱惑av| 免费观看a级毛片全部| 久久国产精品影院| 18禁美女被吸乳视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产免费现黄频在线看| 亚洲精品av麻豆狂野| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产aⅴ精品一区二区三区波| av在线播放免费不卡| 一级片'在线观看视频| 午夜福利欧美成人| 高清av免费在线| 精品视频人人做人人爽| 大码成人一级视频| 一级a爱片免费观看的视频| 国产单亲对白刺激| 在线视频色国产色| 两人在一起打扑克的视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久这里只有精品19| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日本一区二区免费在线视频| 中文字幕制服av| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 老司机靠b影院| 在线观看日韩欧美| 丁香欧美五月| 精品少妇久久久久久888优播| 俄罗斯特黄特色一大片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 美女 人体艺术 gogo| 精品人妻在线不人妻| 真人做人爱边吃奶动态| a级毛片在线看网站| 嫩草影视91久久| 国产精品欧美亚洲77777| 日韩三级视频一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 色尼玛亚洲综合影院| 露出奶头的视频| 一级a爱视频在线免费观看| 精品国产一区二区久久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 中文字幕av电影在线播放| 精品福利永久在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品欧美亚洲77777| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 视频区图区小说| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 精品国产国语对白av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 麻豆av在线久日| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产人伦9x9x在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 日本黄色视频三级网站网址 | 18禁国产床啪视频网站| 亚洲专区字幕在线| 成人黄色视频免费在线看| 午夜福利欧美成人| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 夜夜爽天天搞| 婷婷精品国产亚洲av在线 | 色94色欧美一区二区| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 高清视频免费观看一区二区| www日本在线高清视频| av福利片在线| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲午夜理论影院| 桃红色精品国产亚洲av| 丁香欧美五月| 91精品国产国语对白视频| 免费看十八禁软件| 不卡一级毛片| bbb黄色大片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 精品人妻在线不人妻| 最近最新中文字幕大全电影3 | 精品国产一区二区三区四区第35| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品乱码久久久久久99久播| 日日夜夜操网爽| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| av免费在线观看网站| 国产av又大| 午夜精品国产一区二区电影| 性少妇av在线| 午夜福利乱码中文字幕| 最新美女视频免费是黄的| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产精品乱码一区二三区的特点 | 成年版毛片免费区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 午夜两性在线视频| 99香蕉大伊视频| 免费看a级黄色片| 久久久国产一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产精品九九99| 超碰成人久久| 一级,二级,三级黄色视频| 飞空精品影院首页| 最新在线观看一区二区三区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产高清videossex| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 亚洲精华国产精华精| 12—13女人毛片做爰片一| 女人被狂操c到高潮| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲精品久久午夜乱码| 成在线人永久免费视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久午夜亚洲精品久久| 十八禁高潮呻吟视频|