丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及預(yù)后的影響

李軍

（徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221000）

腦梗死是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由于大腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄和阻塞，引起腦組織供血減少或停止，導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧、壞死引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙類疾病[1]。臨床癥狀主要為意識(shí)障礙、失語、偏盲、偏癱、昏迷等，具有較高的致殘率和死亡率，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，并影響患者健康[2]。阿托伐他汀鈣具有調(diào)脂、抑制血小板聚集、抗氧化等多種功效，可以改善腦梗死患者的病情，還具有抗血栓、抗炎等作用。丁苯酞能調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，抗炎促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，在腦梗死的治療中應(yīng)用較廣。本研究旨在分析阿托伐他汀汀聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年7月本院接收的114例急性腦梗死患者，按照年齡、性別組間具有可比性原則分為對(duì)照組與觀察組，每組57例。對(duì)照組男36例，女21例；年齡41～78歲，平均（58.65±4.27）歲；病灶部位：基底節(jié)26例，額頂葉21例，其他10例。觀察組男37例，女20例；年齡42～79歲，平均（59.32±4.31）歲；病灶部位：基底節(jié)28例，額頂葉20例，其他9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頭顱CT、MRI檢查后臨床確診發(fā)病48 h內(nèi)急性腦梗死患者；③同意參與研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②肝腎功能不全及嚴(yán)重心動(dòng)過緩、病竇綜合征者；③顱內(nèi)出血及嚴(yán)重出血傾向者；④對(duì)本研究所用藥過敏者及存在禁忌證者；⑤不同意參與本研究及依從性差者。1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以常規(guī)藥物治療，阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）口服，每次100 mg，每天1次；阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg）口服，每次40 mg，每天1次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注治療，每天2次。

兩組患者依據(jù)病情需要予抗血小板聚集、抗凝、改善腦循環(huán)、改善腦代謝、減輕腦水腫，控制基礎(chǔ)病等對(duì)癥治療2周，出院后遵醫(yī)囑繼續(xù)服用阿司匹林每次100 mg，每天1次；阿托伐他汀，每次40 mg，每天1次，3個(gè)月后改為20 mg，每天1次。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，NIHSS評(píng)分下降46%～90%，臨床癥狀大部分緩解；有效：NIHSS評(píng)分下降18%～45%，臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無效：NIHSS評(píng)分下降＜18%，臨床癥狀未見改善?？傆行?顯效率+有效率。②血管內(nèi)皮功能：將右肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)（flowmediated dilation，F(xiàn)MD）及血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）及一氧化氮（nitric oxide，NO）水平作為評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，指導(dǎo)患者取仰臥位休息15 min后，于肱動(dòng)脈肘窩上1～2 cm處，采用美國(guó)飛利浦I11-22彩色超聲診斷儀，高分辨探頭（頻率7.0 MHz）進(jìn)行探查，測(cè)量血管內(nèi)徑，而后進(jìn)行充血測(cè)試，以觀察血管內(nèi)徑變化，并使用血壓計(jì)置于近側(cè)肱動(dòng)脈并快速充氣膨脹，中斷肱動(dòng)脈血流，5 min后放氣迅速下降壓力，并采用統(tǒng)一方法檢測(cè)1 min內(nèi)前臂反應(yīng)性充血性血管內(nèi)徑變化情況，正常人FMD為10%～20%；取備用血清液，采用放射免疫分析法檢測(cè)ET及NO水平，檢測(cè)試劑盒由南京生物工程研究所提供。③對(duì)患者進(jìn)行6個(gè)月隨訪，根據(jù)Barthel指數(shù)評(píng)估患者日常生活能力，主要從進(jìn)食、穿衣、如廁、行走等方面評(píng)估患者生活質(zhì)量，滿分100分，判定標(biāo)準(zhǔn)為：100分為生活完全自理；61～99分為輕度功能障礙；41～60分為中度功能障礙；≤40分為重度功能障礙。④記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)、心肌酶升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.98%，高于對(duì)照組的78.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組FMD、ET、NO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FMD、NO高于治療前，ET低于治療前，且觀察組FMD、NO高于對(duì)照組，ET低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：FMD，血管舒張反應(yīng)；ET，血清內(nèi)皮素；NO，一氧化氮。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）t值P值觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）t值P值FMD（%）7.15±3.16 7.27±3.23 0.201 0.842 11.58±3.26a 10.33±3.07a 2.108 0.037 ET（ng/mL）79.23±11.45 78.76±10.43 0.229 0.819 50.55±10.21a 59.45±9.45a 4.830 0.000 NO（μmol/L）46.01±9.45 45.32±9.49 0.389 0.698 67.53±9.63a 58.52±8.86a 4.044 0.000

2.3 兩組日常生活能力比較 觀察組日常生活能力恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者日常生活能力恢復(fù)情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者在治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)皮疹1例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，肌酐升高1例；對(duì)照組出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，胃腸道反應(yīng)1例，心肌酶升高1例。觀察組丁苯酞應(yīng)用14 d停藥，皮疹消失，肌酐恢復(fù)正常，兩組均對(duì)癥治療，其他不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)，未中斷治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦梗死是指由各種原因引起的腦供血障礙所造成的腦組織缺氧和缺血性壞死現(xiàn)象，主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損。腦梗死是腦血管系統(tǒng)常見病，其病因與生活方式、家族史、高血壓等因素有關(guān)。由于顱內(nèi)動(dòng)脈阻塞，造成缺血區(qū)腦組織缺血缺氧、壞死，釋放大量的自由基及炎癥因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及腦細(xì)胞線粒體功能造成損害及白細(xì)胞聚集[4]，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到極大危害，最終會(huì)造成嚴(yán)重缺血性腦損害，故該病具有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，采用合理有效的治療具有重要意義。

急性腦梗死治療主要為盡快恢復(fù)腦缺血組織供血供氧，抑制自由基及炎癥因子釋放，阻斷腦缺血瀑布反應(yīng)的不同環(huán)節(jié)，逆轉(zhuǎn)缺血半暗帶，保護(hù)受損的腦細(xì)胞恢復(fù)功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組FMD、NO高于對(duì)照組，ET低于對(duì)照組，日常生活能力恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，表明急性腦梗死患者給予丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療，更有效改善血管內(nèi)皮功能，提高患者治療有效率，利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后。分析原因?yàn)?，阿托伐他汀是一類?jīng)典的他汀血脂調(diào)節(jié)劑，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床應(yīng)用較廣，其經(jīng)典機(jī)制是通過抑制膽固醇合成酶的活性，減少內(nèi)源性膽固醇的合成，提高肝臟對(duì)低密度脂蛋白的攝取，進(jìn)而降低血清脂蛋白和血脂的含量，具有改善血管內(nèi)皮功能、降血脂、促進(jìn)神經(jīng)功能改善的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其治療機(jī)制并非都來自于降脂，對(duì)于抑制血管炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈斑塊、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、減少血栓形成等均發(fā)揮關(guān)鍵的作用[6]。丁苯酞注射液是一種新型神經(jīng)保護(hù)藥，能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶及一氧化氮水平[7]，緩解缺血區(qū)微循環(huán)，抑制血小板聚集，抑制血栓烷（TX）A2的合成，抑制血栓形成，清除自由基[8]，同時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流，減少細(xì)胞損傷，保護(hù)線粒體、提高線粒體膜的穩(wěn)定性，通過JNK途徑抗細(xì)胞凋亡起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用[9]。對(duì)導(dǎo)致腦損傷的環(huán)節(jié)有很好的阻斷作用，減輕梗死區(qū)腦水腫、保護(hù)血腦屏障，有助于神經(jīng)功能損傷的修復(fù)，改善神經(jīng)功能缺損狀況[10]。有研究證實(shí)，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀能顯著改善患者的神經(jīng)功能及血脂水平，且不增加藥品不良反應(yīng)[11]。因此，兩種藥聯(lián)合可以有效發(fā)揮各自機(jī)制，協(xié)同調(diào)節(jié)血管舒縮，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，抑制血栓形成，抑制自由基釋放，改善缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)缺氧缺血性腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能損傷的修復(fù)，取得良好效果。

綜上所述，急性腦梗死患者使用丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療效果顯著，能顯著改善臨床癥狀及血管內(nèi)皮功，提高患者生活質(zhì)量及預(yù)后，值得臨床推廣。