阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛對醫(yī)院獲得性肺炎患者不良反應(yīng)及細(xì)菌清除率的影響

胡煉

（江西省榮譽軍人康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，江西 南昌 330103）

醫(yī)院獲得性肺炎是一種常見的感染疾病，主要指患者在入院時非感染潛伏期，而在入院48 h后出現(xiàn)的肺實質(zhì)感染。隨著抗生素濫用、院內(nèi)侵入性操作、住院時間較長等因素的影響，醫(yī)院獲得性肺炎的發(fā)生率逐年上升，發(fā)病群體多為老年人、兒童及免疫低下者等，癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱等，臨床檢查可見肺實變體征、濕性啰音、外周血白細(xì)胞水平異常等[1]。臨床治療醫(yī)院獲得性肺炎主要以抗感染為主，臨床需注重抗生素選擇的安全性及抗菌效果。頭孢呋辛可有效抑制多數(shù)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌；阿奇霉素作為新大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，可有效抑制革蘭陽性菌及衣原體等，兩者均為臨床常用抗菌藥物[2]?；诖?，本研究采取阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療醫(yī)院獲得性肺炎患者，探討其不良反應(yīng)及細(xì)菌清除效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月本院收治的60例醫(yī)院獲得性肺炎患者作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡44～68歲，平均（52.13±2.02）歲。觀察組男17例，女13例；年齡45～70歲，平均（54.25±2.41）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者近期出現(xiàn)咳嗽、咳痰癥狀，或原有的呼吸道疾病癥狀加重且伴有膿性痰，可伴或無胸痛癥狀；②發(fā)熱；③臨床檢查存在肺實變體征和/或濕性啰音；④WBC計數(shù)＞10×109/L或＜4×109/L，伴或無核左移；⑤胸部X線檢查顯示存在片狀、斑片狀浸潤影或間質(zhì)性改變，伴或無胸腔積液。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為醫(yī)院獲得性肺炎；②臨床資料完整；③對本研究知情且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對研究藥物過敏；②伴有嚴(yán)重臟器功能不全；③妊娠期或哺乳期女性；④伴有精神、交流障礙。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)對癥治療，包括化痰、止咳、解熱、氧療等，同時治療患者基礎(chǔ)性疾病。

對照組患者給予阿奇霉素治療，阿奇霉素（湖南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073092）每次0.5 g，每天1次，口服。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予頭孢呋辛[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063248]，頭孢呋辛每次2.0 g，每12小時1次，經(jīng)靜脈滴注給藥。兩組患者均治療7～14 d，治療期間動態(tài)監(jiān)測患者水電解質(zhì)、肝腎功能等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下：癥狀體征消失，X線胸片檢查顯示肺部炎癥影吸收，痰培養(yǎng)結(jié)果為陰性則為治愈；癥狀體征改善，上述檢查中有1項未恢復(fù)正常則為顯效；癥狀體征減輕，細(xì)菌學(xué)檢查顯示陽性則為有效；病情改善不明顯或加重則為無效?？傆行?（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。②癥狀消失時間。觀察比較兩組患者自發(fā)生癥狀至癥狀消失所需時間，包括發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部啰音。③不良反應(yīng)率。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、皮疹、發(fā)熱。④細(xì)菌清除率。經(jīng)對痰標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌分離，記錄并比較兩組患者治療前后細(xì)菌菌株數(shù)量。⑤血清指標(biāo)。治療前后采集患者靜脈血液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑檢測患者血清指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）；應(yīng)用全自動血細(xì)胞分析儀檢測患者白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups

2.2 兩組癥狀消失時間比較 觀察組發(fā)熱、咳痰、氣促、肺部啰音消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups(±s,d)

表2 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups(±s,d)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30發(fā)熱1.97±0.21 4.07±1.71 6.84 0.00咳痰2.64±0.45 5.95±0.49 11.65 0.00氣促3.07±0.24 5.52±1.33 9.93 0.00肺部啰音2.78±0.31 5.31±1.40 9.66 0.00

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups

2.4 兩組細(xì)菌清除率比較 觀察組細(xì)菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組細(xì)菌清除率比較Table 4 Comparison of bacterial clearance rates between the two groups

2.5 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組患者TNF-α、VEGF、MMP-9、WBC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組TNF-α、VEGF、MMP-9、WBC均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of serum indexes between the two groups(±s)

表5 兩組血清指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of serum indexes between the two groups(±s)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；WBC，白細(xì)胞計數(shù)；VEGF，血管內(nèi)皮生長因子；MMP-9，基質(zhì)金屬蛋白酶-9

組別觀察組對照組t值治療前P值治療前t值治療后P值治療后例數(shù)30 30時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/L）19.62±4.15 6.12±1.70 19.30±3.16 13.12±2.53 0.33 0.74 12.58 0.00 WBC（×109/L）14.32±2.58 8.41±2.87 14.30±2.52 10.26±3.09 0.03 0.98 2.40 0.02 VEGF（ng/L）277.50±39.82 86.30±10.20 278.51±38.98 155.01±19.89 0.10 0.92 16.84 0.00 MMP-9（ng/L）453.20±84.25 205.62±50.21 452.32±85.30 317.42±69.28 0.04 0.97 7.16 0.00

3 討論

醫(yī)院獲得性肺炎是感染性較強的一種呼吸道疾病，為院內(nèi)感染引起的肺實質(zhì)炎癥，多發(fā)于抵抗力較差的人群。醫(yī)院獲得性肺炎的主要致病菌包括肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、不動桿菌，同時因支原體、流感嗜血桿菌導(dǎo)致的醫(yī)院獲得性肺炎也逐漸增加[3]。醫(yī)院獲得性肺炎患者受病變位置、病程、是否伴有并發(fā)癥等因素影響，體征也存在明顯差異，患者多存在體溫上升、急性熱病容、呼吸急促等，且影像學(xué)檢查可顯示肺部存在實質(zhì)性改變[4]。

臨床需選擇合適的抗菌藥物治療醫(yī)院獲得性肺炎，其中應(yīng)用較為廣泛的抗菌藥物包括大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥。然而隨著抗菌藥物濫用情況日益加重，肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等對大環(huán)內(nèi)酯類以及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥性也隨之增加，臨床治療效果受到影響，有關(guān)醫(yī)院獲得性肺炎的用藥選擇仍是目前研究的熱點。目前針對醫(yī)院獲得性肺炎的治療，多聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥進(jìn)行治療[5-6]。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，經(jīng)動物試驗表明吞噬細(xì)胞所存在的阿奇霉素濃度較高，且可在感染部位釋放[7]。人體藥代動力學(xué)顯示，阿奇霉素的組織濃度相比血漿濃度更高，為最大血漿濃度的50倍左右[8]。單次用藥達(dá)500 mg后，藥物在肺部、扁桃體、前列腺等靶組織的濃度可顯著超過多數(shù)病原體的最小抑菌濃度。

頭孢呋辛為第二代頭孢類抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，對β-內(nèi)酰胺酶具有穩(wěn)定作用。藥物可通過對細(xì)菌分裂以及生長，從而使細(xì)菌溶解和死亡[9]。頭孢呋辛可有效抑制革蘭陽性菌，抑菌效果相比第一代頭孢菌素類抗生素更為顯著，同時可抑制部分革蘭陰性菌。頭孢呋辛廣泛應(yīng)用在敏感細(xì)菌引起的感染疾病，常見為呼吸道感染、尿路感染、關(guān)節(jié)感染、腹腔感染、敗血癥以及皮膚軟組織感染等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)熱、咳痰、氣促、肺部啰音消失時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組細(xì)菌清除率高于對照組（P＜0.05）。分析原因為，阿奇霉素與頭孢呋辛均有顯著的抗菌效果，兩者聯(lián)合使用可有效發(fā)揮協(xié)同效果，進(jìn)一步強化殺菌及抗菌效果，與單用阿奇霉素治療比較更具優(yōu)勢。

TNF-α屬于促炎性因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促使炎性細(xì)胞聚集、活化，引起炎癥反應(yīng)。WBC在細(xì)菌感染性疾病中表達(dá)水平較高，通過對WBC進(jìn)行檢測，可評估患者的康復(fù)效果[10]。研究顯示，醫(yī)院獲得性肺炎患者的VEGF、MMP-9表達(dá)水平高于非醫(yī)院獲得性肺炎患者，表明兩項指標(biāo)均與醫(yī)院獲得性肺炎患者病情相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者TNF-α、VEGF、MMP-9、WBC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。表明聯(lián)合阿奇霉素以及頭孢呋辛對醫(yī)院獲得性肺炎患者炎癥反應(yīng)的改善效果顯著，可降低炎癥因子，控制病情發(fā)展，改善患者預(yù)后。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療醫(yī)院獲得性肺炎，細(xì)菌清除效果顯著，可有效改善患者的病情癥狀以及炎癥反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。