老年心肌梗死患者服用三種常用他汀類藥物對(duì)新發(fā)糖尿病發(fā)生率的影響

唐惠，秦浩歌，朱紅欣

（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110006）

近年來(lái)，隨著人們生活壓力的增加和生活方式的改變，導(dǎo)致心血管疾病人數(shù)也持續(xù)增多。心肌梗死是急診科、心血管內(nèi)科常見(jiàn)疾病，老年人是心肌梗死的高發(fā)人群，以急性發(fā)作為主，病情危急、進(jìn)展迅速，藥物是臨床治療心肌梗死的基礎(chǔ)方案[1]。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定粥樣斑塊、抗血栓、抗炎作用，是臨床防治心血管疾病、血脂異常的一線藥物，臨床應(yīng)用廣泛[2-3]。臨床長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，老年患者長(zhǎng)期服用他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，本研究旨在探討老年心肌梗死患者服用匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀發(fā)生NODM的風(fēng)險(xiǎn)，旨在提高他汀類藥物的使用安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的128例老年心肌梗死患者，根據(jù)用藥方案分為3組。阿托伐他汀組（n=45）中男25例，女20例；年齡63～88歲，平均年齡（73.4±2.1）歲。匹伐他汀組（n=40）中男23例，女17例；年齡61～87歲，平均年齡（72.9±2.3）歲。瑞舒伐他汀組（n=43）中男23例，女20例；年齡62～87歲，平均年齡（72.7±2.2）歲。3組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者用藥前無(wú)糖尿病病史；②治療前未接受其他影響研究結(jié)果方案治療；③本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排出標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重心、腎、肝功能損傷；③存在認(rèn)知障礙、精神疾病；④臨床資料不完整患者。

1.2 方法 所有患者確診后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，阿托伐他汀組每天服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：10 mg/片）10～20 mg；瑞舒伐他汀組每天服用瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160025，規(guī)格：5 mg/片）5～10 mg；匹伐他汀組每天服用匹伐他汀鈣片（興和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150022，規(guī)格：2 mg/片）2～4 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月，比較3組患者血糖指標(biāo)（空腹胰島素、糖化血紅蛋白、空腹血糖）、血脂指標(biāo)（HDL-C、LDCC、TG、TC）及NODM發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Cox回歸分析法分析3種藥物并發(fā)NODM的風(fēng)險(xiǎn)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，3組患者HDL-C水平明顯升高，LDC-C、TG、TC水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

表1 兩組血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

注：HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDC-C，低密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯；TC，總膽固醇

組別阿托伐他汀組（n=45）瑞舒伐他汀組（n=43）匹伐他汀組（n=40）P值HDL-C（mmol/L）治療前0.8±0.2 0.9±0.2 0.9±0.1＞0.05治療后1.3±0.3 1.3±0.2 1.3±0.3＜0.05 LDC-C（mmol/L）治療前4.9±0.8 4.8±0.9 4.7±0.8＞0.05治療后3.4±0.3 3.3±0.2 3.4±0.3＜0.05 TG（mmol/L）治療前1.9±0.2 1.9±0.3 1.8±0.2＞0.05治療后1.5±0.4 1.5±0.6 1.4±0.5＜0.05 TC（mmol/L）治療前6.4±0.5 6.5±0.5 6.4±0.6＞0.05治療后3.9±0.6 4.0±0.5 4.1±0.6＜0.05

2.2 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組空腹胰島素水平明顯低于治療前，且糖化血紅蛋白、空腹血糖水平均明顯升高（P＜0.05），匹伐他汀組治療前后空腹胰島素、血糖指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白

組別阿托伐他汀組（n=45）瑞舒伐他汀組（n=43）匹伐他汀組（n=40）FBG（mmol/L）治療前5.2±1.1 5.1±1.0 5.0±1.1治療后5.9±0.8 5.8±1.0 5.2±1.2空腹胰島素（mIU/L）治療前8.4±0.8 8.5±0.9 8.4±0.9治療后8.0±0.7 8.1±0.8 8.4±0.7 HbAlc（%）治療前6.3±1.2 6.3±1.1 6.4±1.3治療后6.8±0.7 6.8±0.6 6.4±1.1

2.3 Cox回歸分析NODM發(fā)生率 Cox回歸分析結(jié)果顯示，采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療時(shí)NODM發(fā)生率高于匹伐他汀，見(jiàn)表3。

表3 Cox回歸分析NODM發(fā)生率Table 3 Cox regression analysis of NODM incidence

3 討論

心肌梗死是老年人群高發(fā)病，因冠狀動(dòng)脈硬化狹窄、情緒激動(dòng)、暴飲暴食、過(guò)勞、寒冷刺激等因素導(dǎo)致冠脈缺氧缺血、心肌壞死[4]。主要有出汗、壓榨性胸痛、瀕死感等癥狀，如不及時(shí)采取有效治療措施就會(huì)并發(fā)心源性休克、心臟破裂、心力衰竭等癥狀，危及患者生命安全。他汀類藥物是臨床治療心肌梗死的主要藥物，種類較多，且不同種類療效和不良反應(yīng)存在明顯差異[5]。NODM是指患者在使用他汀類藥物前無(wú)糖尿病史，在用藥期間發(fā)生的血糖升高現(xiàn)象。NODM的發(fā)生增加了治療難度，也增加了大血管病變風(fēng)險(xiǎn)，明確藥物與NODM發(fā)生的相關(guān)性，采取有效的防御措施可優(yōu)化用藥效果。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后3組患者血脂水平明顯降低，說(shuō)明他汀類藥物有降脂調(diào)脂的作用，可改善患者脂代謝紊亂現(xiàn)象，防止發(fā)生血栓[6]。治療前后匹伐他汀患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)無(wú)明顯變化，而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀組患者治療后空腹胰島素水平均有所降低，糖化血紅蛋白、空腹血糖水平升高，說(shuō)明匹伐他汀對(duì)糖代謝的影響較小[7]。通過(guò)對(duì)NODM影響的研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀患者NODM風(fēng)險(xiǎn)最高，阿托伐他汀患者NODM風(fēng)險(xiǎn)也較高，可能是因長(zhǎng)期服用這兩類藥導(dǎo)致胰島素抵抗增加，損傷了胰島β細(xì)胞，加之長(zhǎng)期不良飲食習(xí)慣、肥胖增加了NODM風(fēng)險(xiǎn)。匹伐他汀屬于新型人工合成的羥甲戊二酰輔酶A還原酶，抑制膽固醇合成，降低TG、LDL-C濃度[8-10]。同時(shí)增加血清脂聯(lián)素水平，發(fā)揮抗炎、抗高血糖、抗粥樣硬化作用，降低NODM發(fā)生率。

綜上所述，匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀是臨床治療心肌梗死的常用藥物，老年患者基礎(chǔ)疾病多，對(duì)藥物的安全性要求更高。相較于瑞舒伐他汀、阿托伐他汀，匹伐他汀長(zhǎng)期服用對(duì)血糖影響小，NODM發(fā)生率低，更適用于老年心肌梗死患者。