阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀治療老年動(dòng)脈粥樣硬化的價(jià)值研究

摘要：目的 探討對(duì)老年動(dòng)脈粥樣硬化患者予以阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀的治療效果。方法 選取2022年3月～2024年3月醫(yī)院收治的老年動(dòng)脈粥樣硬化患者72例，按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各36例。對(duì)照組予以匹伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹伐他汀聯(lián)合治療，比較兩組臨床總有效率、斑塊穩(wěn)定性、脂代謝指標(biāo)和血糖相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對(duì)照組，最大脂質(zhì)弧度低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀治療老年動(dòng)脈粥樣硬化可獲得良好的臨床效果，有利于斑塊穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血脂，保持良好的血糖控制效果。

關(guān)鍵詞：動(dòng)脈粥樣硬化；老年；匹伐他??；阿利西尤單抗；斑塊穩(wěn)定性；脂代謝

動(dòng)脈粥樣硬化主要由脂代謝異常引發(fā)，可進(jìn)一步導(dǎo)致腦梗死、冠心病等嚴(yán)重疾病[1～2]。老年人多合并高血脂、高血壓等疾病，且隨著年齡增長(zhǎng)，其血管壁自我修復(fù)能力下降，使得脂質(zhì)和血細(xì)胞更易附著血管壁上，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。調(diào)節(jié)血脂和抗血小板聚集是動(dòng)脈粥樣硬化的常規(guī)治療方法。匹伐他汀為調(diào)脂藥，因其對(duì)血糖水平影響較小，且能有效減少心血管不良事件，被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。阿利西尤單抗為一種全人源式單克隆抗體，通過(guò)抑制蛋白酶前體轉(zhuǎn)化酶亞型9（PCSK9）活性顯著降低LDL-C水平，是一種創(chuàng)新型的降脂藥[5]。本研究旨在探討阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀用于老年動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月～2024年3月醫(yī)院收治的老年動(dòng)脈粥樣硬化患者72例，按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各36例。對(duì)照組男20例，女16例；年齡65～81歲，平均年齡（72.35±5.25）歲；病程1～5年，平均病程（3.10±0.43）年。觀察組男21例，女15例；年齡65～80歲，平均年齡（73.10±5.34）歲；病程1～5年，平均病程（3.14±0.44）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為動(dòng)脈粥樣硬化；年齡≥65歲；空腹血糖正常；知情并自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心源性休克；存在惡性腫瘤；存在風(fēng)濕病、貧血、重癥肌無(wú)力或急性心肌梗死；伴有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙；近期有胰島素用藥史；合并肝腎功能?chē)?yán)重不全；對(duì)研究用藥過(guò)敏。

1.2 方法

兩組患者均給予低脂飲食指導(dǎo)、戒煙限酒干預(yù)，予以阿司匹林口服，劑量為75～100 mg/d，不能耐受者調(diào)整為氯吡格雷口服，劑量為75 mg/d。針對(duì)急性冠脈綜合征（非ST段抬高型）患者，予以阿司匹林口服，負(fù)荷劑量100～300 mg，維持劑量100 mg/d，不能耐受者調(diào)整為氯吡格雷，負(fù)荷劑量為300～600 mg，維持劑量75 mg/d。同時(shí)，對(duì)照組予以匹伐他汀口服，2 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿利西尤單抗皮下注射，75 mg/次，2周用藥1次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床治療總有效率：斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)改善幅度在50%以上，血脂指標(biāo)正常，為顯效；斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)改善幅度為20%～49%，血脂指標(biāo)基本正常，為有效；斑塊穩(wěn)定性和血脂指標(biāo)治療前后變化不明顯，為無(wú)效。有效率+顯效率=總有效率。

（2）比較兩組斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)：采用光學(xué)相干斷層掃描儀測(cè)定最小纖維帽厚度、最大脂質(zhì)弧度和最小管腔面積。

（3）比較兩組脂代謝指標(biāo)：主要檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、脂蛋白a[Lp（a）]、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白Al（ApoAl）水平。

（4）比較兩組血糖相關(guān)指標(biāo)：主要檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FBG）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組治療總有效率為35%，高于對(duì)照組的77.78%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組斑塊穩(wěn)定性比較

觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對(duì)照組，最大脂質(zhì)弧度低于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組脂代謝指標(biāo)比較

觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)因素多樣，包括炎癥因子、纖維帽過(guò)薄、大脂質(zhì)核等，調(diào)節(jié)血脂水平，有效穩(wěn)定斑塊，延緩病情進(jìn)展，進(jìn)而降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。匹伐他汀為常用調(diào)脂藥，盡管在降低膽固醇方面效果顯著，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致血糖紊亂和動(dòng)脈壁功能損傷，在降低LDL-C方面也存在局限性[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對(duì)照組，最大脂質(zhì)弧度低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀用于老年動(dòng)脈粥樣硬化患者中效果顯著，可有效保持斑塊穩(wěn)定性，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病情進(jìn)展。高水平的LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一。阿利西尤單抗屬于PCSK9抑制劑，通過(guò)與PCSK9結(jié)合抑制其功能。PCSK9是一種由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，它可以結(jié)合在肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體上，導(dǎo)致LDL受體被內(nèi)化降解，從而減少LDL受體的數(shù)量。阿利西尤單抗阻斷PCSK9與LDL受體的結(jié)合后，可以促進(jìn)LDL受體在肝細(xì)胞表面的表達(dá)和穩(wěn)定，使患者體內(nèi)的LDL受體數(shù)量增多，從而更有效地清除血液中的LDL-C[8]。

綜上所述，阿利西尤單抗聯(lián)合匹伐他汀治療老年動(dòng)脈粥樣硬化可獲得良好的臨床效果，有利于斑塊穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血脂，保持良好的血糖控制效果。

參考文獻(xiàn)

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