血清降鈣素原、白介素6、C反應(yīng)蛋白表達(dá)與慢性支氣管炎患者肺功能的相關(guān)性分析

宋慶軍 肖 濤

濟(jì)南市長清區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，山東濟(jì)南 250300

慢性支氣管炎是因反復(fù)感染或長期的物理、化學(xué)性刺激引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，臨床以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作的慢性過程為特征，病情若緩慢進(jìn)展，常并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺動(dòng)脈高壓、慢性肺源性心臟病，是嚴(yán)重危害人民健康的常見病、多發(fā)病[1-3]。本病早期肺功能無異常，病情加重發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病時(shí)，就可出現(xiàn)典型的阻塞性通氣功能障礙的肺功能表現(xiàn)[3-4]。因此，臨床中對患者肺功能檢測很有必要。研究顯示，血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）在相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病診斷及治療中具有中的臨床意義[5-8]。本研究旨在探討血清PCT、IL-6、CRP 的表達(dá)與慢性支氣管炎患者肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年10月至2020年10月濟(jì)南市長清區(qū)人民醫(yī)院診治的79 例慢性支氣管炎患者的臨床資料，按照病情進(jìn)展將其分為急性加重期組（41 例）與緩減期組（38 例），并選取同期的30 例健康體檢者作為對照組。急性加重期組中，男30 例，女11例；年齡52～75 歲，平均（58.31±6.47）歲；病程5～18年，平均（7.52±1.17）年。緩減期組中，男23 例，女15 例；年齡52～74 歲，平均（58.53±6.12）歲；病程6～18年，平均（7.39±1.25）年。對照組中，男19 例，女11 例；年齡51～75 歲，平均（58.64±6.19）歲。三組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。慢性支氣管炎患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中的慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者基本生活能夠自理，一般情況良好。慢性支氣管炎患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病不能配合研究者。本研究經(jīng)濟(jì)南市長清區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、IL-6、CRP 水平檢測 三組均于清晨采集空腹肘靜脈血5 ml，離心（以4000 r/min 離心15 min，離心半徑為10 cm）后提取血清。血清CRP 的測定采用免疫透射比濁法，使用儀器為AU5400 型全自動(dòng)生化儀（OLYMPUS）；血清PCT 檢測采用免疫熒光層析法，使用儀器為飛測Plus FS-113 型免疫熒光檢測儀（廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司）；血清IL-6的測定采用免疫熒光法，使用儀器為ELECSYs2010型免疫熒光檢測儀和定量檢測試劑盒（羅氏公司）。

1.2.2 相關(guān)肺功能指標(biāo)檢測 肺功能包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume at 1 second，F(xiàn)EV1）和最大通氣量（max imal voluntary ventilation，MVV）。于濟(jì)南市長清區(qū)人民醫(yī)院肺功能室進(jìn)行，應(yīng)用SensorMedics Vmax 22D 型自動(dòng)肺功能機(jī)，測量FEV1、FVC、MVV。所有研究對象的肺功能檢查均在同一名有豐富操作經(jīng)驗(yàn)的技師指導(dǎo)下進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組的血清PCT、IL-6、CRP 水平及相關(guān)肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、MVV），并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；血清PCT、IL-6、CRP 水平及肺功能的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PCT、IL-6、CRP 水平的比較

三組的PCT、IL-6、CRP 水平整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組、緩減期組患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于緩減期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組血清PCT、IL-6、CRP 水平的比較（±s）

表1 三組血清PCT、IL-6、CRP 水平的比較（±s）

組別 例數(shù) PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）急性加重期組緩減期組對照組F 值P 值41 38 30 t 急性加重期組與對照組比較值P 急性加重期組與對照組比較值t 緩減期組與對照組比較值P 緩減期組與對照組比較值t 急性加重期組與緩減期組比較值P 急性加重期組與緩減期組比較值0.48±0.07 0.21±0.03 0.04±0.01 6.529＜0.05 8.057＜0.05 4.183＜0.05 5.348＜0.05 30.82±4.81 16.25±4.13 4.37±1.05 23.515＜0.05 31.821＜0.05 15.394＜0.05 18.196＜0.05 21.09±3.41 13.53±3.23 6.27±1.15 19.285＜0.05 24.258＜0.05 9.349＜0.05 9.482＜0.05

2.2 三組肺功能指標(biāo)的比較

三組的FVC、FEV1和MVV 水平整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組、緩減期組患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于緩減期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 三組肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 三組肺功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1 MVV（L）急性加重期組緩減期組對照組F 值P 值41 38 30 t 急性加重期組與對照組比較值P 急性加重期組與對照組比較值t 緩減期組與對照組比較值P 緩減期組與對照組比較值t 急性加重期組與緩減期組比較值P 急性加重期組與緩減期組比較值2.84±0.57 3.53±1.02 4.28±0.42 8.743＜0.05 10.317＜0.05 5.349＜0.05 6.176＜0.05 2.18±0.15 3.24±0.38 3.86±0.61 9.176＜0.05 13.951＜0.05 4.238＜0.05 8.135＜0.05 74.54±5.72 85.81±6.45 98.57±8.33 21.475＜0.05 23.342＜0.05 11.083＜0.05 16.814＜0.05

2.3 慢性支氣管炎患者血清PCT、IL-6、CRP 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，慢性支氣管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平與肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MVV 水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.693、-0.724、-0.738，P＜0.05）。

3 討論

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、 支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，病理特點(diǎn)是支氣管腺體增生、黏液分泌增多[4]。本病多緩慢起病，病程較長，反復(fù)急性發(fā)作而加重，是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。其以慢性反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰或伴有喘息、冬春寒冷季節(jié)加重、逐年加重為特征，常并發(fā)慢性阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病，嚴(yán)重危害機(jī)體的健康，因此臨床應(yīng)予以重視[9]。慢性支氣管炎發(fā)病與感染、大氣污染、吸煙、過敏、寒冷氣候及自主神經(jīng)功能失調(diào)、 呼吸道防御功能下降等因素有關(guān)，感染是其發(fā)生、發(fā)展的重要因素[9-10]。

PCT 是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，半衰期為20～24 h，在體外穩(wěn)定性較好，健康人血漿PCT 含量極低，通常＜0.05 ng/ml[11-12]。PCT 水平的持續(xù)升高是愈后不良的標(biāo)志，其降低標(biāo)志著預(yù)后良好、炎癥情況的好轉(zhuǎn)和感染治療的有效[12]。CRP 是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C 多糖結(jié)合的環(huán)狀五聚體蛋白，半衰期為19 h，多由IL-6 等炎癥因子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP 含量極微，正常值≤10 mg/L[13]。CRP 作為臨床上常用的急性時(shí)相因子，可用于感染性疾病的診斷監(jiān)測、抗生素的療效觀察，具有重要的臨床應(yīng)用前景。IL-6 是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，被認(rèn)為是一種免疫逃逸機(jī)制的關(guān)鍵，在急性炎癥反應(yīng)中也處于中心地位，其作為CRP 和纖維蛋白原產(chǎn)生的主要介質(zhì)，影響炎癥反應(yīng)和組織損傷等[14]。IL-6 的半衰期短于CRP和PCT，能更快地反映抗生素的治療效果[15]。在炎癥反應(yīng)中，IL-6 的升高早于其他細(xì)胞因子，而且持續(xù)時(shí)間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷，同時(shí)動(dòng)態(tài)觀察IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)[16]。有研究顯示，給予慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者相應(yīng)的治療，能夠明顯改善PCT、IL-6、CRP 水平[17-18]。

在慢性支氣管炎早期，一般反映大氣道功能的檢查如FVC、FEV1、MVV 水平多為正常，但部分患者小氣道功能（＜2 mm 直徑的氣道）已發(fā)生異常。隨著病情加重，氣道狹窄阻力增加，常規(guī)通氣功能檢查可有不同程度異常[3-4]。本研究通過比較慢性支氣管炎不同分期患者及正常體檢者的血清PCT、IL-6、CRP 水平及肺功能，探討血清PCT、IL-6、CRP 的表達(dá)與肺功能的關(guān)系，結(jié)果顯示，急性加重期組、緩減期組患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于緩減期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組、 緩減期組患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于緩減期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，慢性支氣管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平與肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MVV 水平成負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示慢性支氣管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平與肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MVV 具有相關(guān)性，臨床中可通過檢測慢性支氣管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平預(yù)測其肺功能。

綜上所述，慢性支氣管炎患者的PCT、IL-6、CRP水平與肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MVV 具有相關(guān)性，可以為臨床治療及病情監(jiān)測提供參考。