史巧 肖新春 崔曉萍 劉霞
陜西中醫(yī)藥大學(xué) 陜西,咸陽 712000
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種育齡期女性常見的婦科內(nèi)分泌疾病,臨床上主要有月經(jīng)改變、不孕、多毛、痤瘡、黑棘皮癥等表現(xiàn),多伴有肥胖、血脂異常、胰島素抵抗等代謝性疾病[1]。根據(jù)臨床特點(diǎn)及表現(xiàn),中醫(yī)將其歸屬為“月經(jīng)后期”“不孕”“閉經(jīng)”“癥瘕”等范疇,其病位在胞宮,與臟腑經(jīng)脈密切相關(guān)。清代醫(yī)家呂震名[2]指出:“凡病不外此六經(jīng),能解仲景六經(jīng)辨證之法,可以識傷寒,即推此六經(jīng)辨證之法,可以識萬病。”六經(jīng)辨證不僅僅可以用于外感病,也可以對內(nèi)傷雜病的治療起到指導(dǎo)作用。本文主要以中醫(yī)整體觀為出發(fā),運(yùn)用六經(jīng)辨證探討PCOS的發(fā)病機(jī)制及其辨治方法,為其臨床診療提供新的思路。
1.1 太陽蓄水證 太陽表證未解,邪氣循經(jīng)入腑,引起三焦不利,膀胱氣化不行,水飲內(nèi)停,則成太陽蓄水證?!秱摗返?4條:“中風(fēng)發(fā)熱,六七日不解而煩,有表里證,渴欲飲水,水入則吐者,名曰水逆,五苓散主之。”五苓散既可治蓄水有表證,亦可治蓄水無表證,主要為人體水液運(yùn)行失常而設(shè),起到通利三焦水濕、暢通水道的作用。其中豬苓、茯苓利下焦之水,水去則腎氣恢復(fù);白術(shù)健中焦之脾,脾強(qiáng)則輸布水濕;茯苓安心神、利小便,與桂枝配伍助陽化氣通經(jīng),使三焦水濕各有出路[3]。女性經(jīng)血的化生輸布濡養(yǎng)也賴于三焦如霧、如漚、如瀆的氣化之性,若通達(dá)三焦,分消水濕,則經(jīng)血化生有源,胞宮得養(yǎng)。對于痰濕肥胖型的PCOS患者,《丹溪心法》中提到其病機(jī)關(guān)鍵:“肥盛婦人,稟受甚厚,恣于酒食,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮。”[4]在治療方面,《景岳全書》總結(jié)到:“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之?!盵5]202因此,顧映玉[6]采用自擬桂葛五苓散治療60例肥胖型PCOS患者,五苓散起到溫陽化氣、利水滲濕的作用,同時可干擾外源性膽固醇吸收、脂化,影響內(nèi)源性膽固醇代謝,調(diào)節(jié)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。還有研究表明,五苓散具有健脾利水、除濕化痰的功效,對于肥胖型的2型糖尿病患者,能夠降低血糖和血脂[7],因此對于胰島素抵抗的肥胖PCOS患者,運(yùn)用五苓散可降低血胰島素水平,從而改善卵巢的排卵功能,提高促排卵的效果[8]。
1.2 太陽蓄血證 《傷寒論》第106條:“太陽病不解,熱結(jié)膀胱,其人如狂,血自下,下者愈。其外不解者,尚未可攻,當(dāng)先解其外;外解已,但少腹急結(jié)者,乃可攻之,宜桃核承氣湯。”這條講的是太陽經(jīng)邪不解化熱,隨經(jīng)入里,熱與血結(jié),氣血凝聚,形成少腹急結(jié)的蓄血證。用中醫(yī)婦科的理論闡述,可理解為婦人經(jīng)期或產(chǎn)后,沖任之血匯于少腹,熱邪客之,循經(jīng)入里,熱極血下而反結(jié),癥見痛經(jīng)、經(jīng)期煩躁,可選用桃核承氣湯治療。方中桂枝、桃仁通陽活血,大黃、芒硝瀉里熱,共奏邪熱逐瘀之功。黃陳招等[9]運(yùn)用此機(jī)制治療氣滯血瘀型的PCOS患者,通過下瘀結(jié)、清郁熱,使月事得下,達(dá)到釜底抽薪的效果。此外,對于血瘀證的PCOS患者,亦可采取活血利水的方法進(jìn)行治療,如《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》指出:“婦人宿有癥病,經(jīng)斷未及三月,而得漏下不止,胎動在臍上者,為癥痼害……所以血不止者,其癥不去故也,當(dāng)下其癥,桂枝茯苓丸主之?!睒茄├虻萚10]研究發(fā)現(xiàn),毓麟珠合桂枝茯苓丸加味有助于改善PCOS排卵障礙性不孕患者的性激素水平,促進(jìn)排卵,提高妊娠率。
2.1 沖脈隸于陽明 《素問·上古天真論》曰:“五七,陽明脈衰……六七,三陽脈衰于上。”中醫(yī)認(rèn)為陽明脈衰是女性衰老的開始,也是生殖功能減退的開始。因沖為血海,隸于陽明,沖脈起于胞中,女性的月經(jīng)按時行至胞宮有賴于沖脈血滿;若月經(jīng)之本的沖脈功能失常,則會影響女性的生理與生殖功能[11]。胃為中土、氣血化生之源,胃氣以降為順,中焦化生氣血下循沖脈,否則經(jīng)行不暢,出現(xiàn)月經(jīng)后期、閉經(jīng)[12],因此陽明胃與沖脈相互依存,保證了女性氣血的充盛。胃喜潤而惡燥,主受納腐熟水谷,若女性素體木火偏旺,導(dǎo)致胃腸積熱或濕熱壅滯,濕熱之邪循經(jīng)上攻于顏面,郁聚于毛孔則生痤瘡,胃熱津傷導(dǎo)致月經(jīng)量少、閉經(jīng)。因此在治療上,潘金麗[13]采用瓜石湯補(bǔ)陽明以益沖脈,清陽明以涼血調(diào)沖任。正如《醫(yī)宗金鑒·刪補(bǔ)名醫(yī)方論》中羅東逸所言:“陽明胃多氣多血,又兩陽合明為熱盛,是以邪入而為病常實(shí)……若醇飲肥厚,炙煿過用,以致濕熱壅于胃腑,逆于經(jīng)絡(luò),而為是病,此傷血分,治宜清胃。”[14]
2.2 陽明經(jīng)多氣多血 從經(jīng)絡(luò)走向上看,足陽明胃經(jīng)“下鼻外,入上齒中,還出挾口環(huán)唇,下交承漿”,手陽明大腸經(jīng)“上肩,出髃骨之前廉,上出于柱骨之會上……入下齒中,還出挾口,交人中”,因此陽明胃腸濕熱,熏蒸頭面,其所過之處口唇、肩背均為痤瘡好發(fā)部位?!鹅`樞·陰陽二十五人》提出:“足陽明之下,血?dú)馐t下毛美長至胸,血多氣少則下毛美短至臍……手陽明之上,血?dú)馐t髭美?!币蜿柮鹘?jīng)為多氣多血之經(jīng),多毛多發(fā)生于上唇及下腹部,應(yīng)證了“發(fā)為血之余”“血獨(dú)盛則澹滲皮膚生毫毛”的理論。
2.3 太陽陽明合病 從PCOS患者痤瘡的分布特點(diǎn)來看,不僅與陽明經(jīng)有關(guān),太陽經(jīng)的循行分布也是痤瘡好發(fā)的部位,因此PCOS也屬太陽與陽明合病?!秱s病論》第32條:“太陽與陽明合病者,必自下利,葛根湯主之?!逼渲懈鸶饶馨l(fā)傷寒表邪、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血,又能入足陽明經(jīng),起到清胃腑之燥熱、生津止煩渴、解肌透疹的作用;麻黃去邪熱氣、破癥堅(jiān)積聚,桂枝溫通經(jīng)脈、溫運(yùn)脾陽、化濕利水,麻黃與桂枝合用善輕清發(fā)散頭面之邪,并助葛根宣散表邪;石膏瀉陽明實(shí)火,使胃腸火退而邪除,同時解肌發(fā)汗、止消渴,與麻黃清解郁熱、發(fā)在表之水濕;白芍、甘草養(yǎng)血斂陰和營、通順血脈,生姜、大棗調(diào)和營衛(wèi),諸藥合用,共達(dá)清解太陽陽明郁閉之熱、解肌透疹之功[15]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,葛根素具有擬雌激素樣作用,能夠作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,調(diào)節(jié)PCOS大鼠的激素水平,從而促進(jìn)排卵[16]。此外,PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗,有研究表明,葛根素能夠優(yōu)化血液流變學(xué)指標(biāo),降低全血黏度,增強(qiáng)胰島素、糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力,從而可改善胰島素抵抗[17]。
3.1 少陽樞機(jī) 《素問·陰陽離合論》曰:“太陽為開,陽明為合,少陽為樞?!鄙訇柸瓜蛲饪芍栔_,向內(nèi)助陽明之闔。“少陽為樞”說的就是三焦樞轉(zhuǎn)氣機(jī)的功能,通過調(diào)暢三焦的氣機(jī)升降出入,使表里內(nèi)外上下相互聯(lián)系,若少陽三焦經(jīng)氣不利,使邪氣不易外達(dá)透表,郁而發(fā)熱,形成痤瘡;三焦亦是決瀆之官,是人體氣血津液運(yùn)行的通道,若三焦水液代謝障礙,形成寒痰水濕,滯留胞宮,影響兩精相搏,導(dǎo)致不孕;三焦在外是腠理,少陽相火熾盛,從孔竅出表,因此毛發(fā)濃密?!秱摗返?01條:“傷寒中風(fēng),有柴胡證,但見一證便是,不必悉具?!睆乃幬锝M成上看,柴胡輕清升散,透出少陽之邪,疏泄氣機(jī)之郁滯,黃芩清泄少陽之熱,一散一清,共奏和解少陽之功;生姜、半夏辛開熱瀉,人參、甘草、大棗補(bǔ)益脾胃、扶正祛邪。全方寒溫并用、辛開苦降、攻補(bǔ)兼施,從而除三焦之阻隔,補(bǔ)脾胃之虛弱,去痰濕之阻滯,并調(diào)膽胃之功,以達(dá)到宣通內(nèi)外、調(diào)達(dá)上下、和暢氣機(jī)的目的。因此,在臨床上治療少陽證的PCOS患者時,只要屬于少陽樞機(jī)不利,均可使用樞轉(zhuǎn)少陽法。施燕[18]運(yùn)用小柴胡湯加減治療40例PCOS,能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌狀態(tài),改善卵巢功能,促進(jìn)排卵,恢復(fù)正常月經(jīng)。
3.2 陰陽交接 少陽氣機(jī)不利,影響陰陽交接。夏桂成[19]認(rèn)為經(jīng)前期陽氣漸長,陰氣漸衰,行經(jīng)時陽長至盛,經(jīng)血下注胞宮,按時來潮,行經(jīng)后陰血虧虛,陰長陽衰,經(jīng)間期陰氣最重,胞宮得養(yǎng),最終排卵,整個月經(jīng)周期賴于陰陽的協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化,若陰陽轉(zhuǎn)化不相順接,則會引起月經(jīng)異常、排卵障礙,導(dǎo)致不孕。李偉華等[20]在治療寒熱錯雜型的PCOS時,多選用柴胡桂枝湯加減,認(rèn)為因少陽氣機(jī)不利致使陰陽不得順接,出現(xiàn)上熱下寒的征象,即腰以上出現(xiàn)痤瘡、多毛、心煩、口中異味,腰以下則出現(xiàn)怕冷、四肢不溫之象,生化指標(biāo)中睪酮水平明顯升高,而選用柴胡桂枝湯能樞利少陽、平調(diào)寒熱,即可達(dá)到平衡陰陽的目的。研究表明,柴胡桂枝湯具有降血脂、降血糖,抑制胰島素抵抗及增加胰島素分泌的功效,對胰島素抵抗的PCOS患者有治療作用[21]。
4.1 脾主運(yùn)化 《素問·經(jīng)脈別論篇》曰:“脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布。”脾位于中焦,是水液升降輸布的樞紐,內(nèi)養(yǎng)五臟,外潤肌膚。若脾虛運(yùn)化無權(quán),水濕輸布無常,停聚為痰,壅阻胞宮,經(jīng)水不行,水濕壅盛肌膚,軀脂滿溢致肥胖,而肥胖也是導(dǎo)致PCOS患者胰島素抵抗的原因[22-23]。
現(xiàn)代研究認(rèn)為,胰島素抵抗是指胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用率降低,機(jī)體代償性分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥,維持血糖穩(wěn)定。高胰島素血癥會引起食欲亢進(jìn),導(dǎo)致血糖升高,而脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗發(fā)生較晚,導(dǎo)致過多能量蓄積,形成脂肪[24];若痰脂瘀阻機(jī)體,閉塞胞宮致月經(jīng)改變或不孕,則與西醫(yī)的脂代謝異常相似[25]。《傷寒論》第163條:“太陽病,外證未除,而數(shù)下之,遂協(xié)熱而利,利下不止,心下痞,表里不解者,桂枝人參湯主之。”本條文提到太陽病誤下導(dǎo)致脾陽虛、脾氣虛,仲景選用桂枝人參湯健脾化痰、溫中除濕,對于脾虛濕盛證的PCOS患者也同樣適用。邱昌龍等[26]研究發(fā)現(xiàn),桂枝人參湯具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)脂、改善胰島素抵抗等多種藥理作用,可以針對PCOS的多種病理機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)。
4.2 脾為氣血生化之源 脾為后天之本,將水谷精微物質(zhì)上注于心肺,化生氣血,供養(yǎng)五臟六腑。血是月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),脾氣旺則氣血化生充足,行于常道,蓄溢胞宮,月事以時下,因此女性的生理特征經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳都與脾臟的關(guān)系密切。脾化生氣血,下注充養(yǎng)胞宮,為月經(jīng)和妊娠提供物質(zhì)基礎(chǔ);產(chǎn)后氣血隨沖脈之氣上行,化為乳汁營養(yǎng)嬰兒。PCOS患者多為青春期與育齡期女性,若脾氣虧虛,氣血化生匱乏,血??仗摚1憩F(xiàn)為月經(jīng)后期、不孕、閉經(jīng)。羅嵐[27]采用補(bǔ)腎健脾促卵方治療PCOS伴胰島素抵抗患者,通過補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血,改善胰島素抵抗,降低血糖水平,并能夠提高排卵率。也有研究表明,益氣健脾方四君子湯可調(diào)節(jié)2型糖尿病模型大鼠的胰島素、胰高血糖素水平[28]。李順景等[29]運(yùn)用加味桃紅四君子湯治療青春期的PCOS患者,其中四君子湯健脾養(yǎng)胃,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,桃仁、紅花、香附活血化瘀、去瘀生新,使中焦氣血化生旺盛;同時可改善女性內(nèi)分泌紊亂,重建月經(jīng)和排卵周期,達(dá)到共同治療的目的。
5.1 腎主生殖 《素問·上古天真論》中“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之”,以及《素問·奇病論》中“胞絡(luò)者,系于腎”,均指出了腎中精氣對女性生長發(fā)育及生殖功能的重要作用。腎氣旺盛,腎精充足,化生天癸,任通沖盛,血海滿溢胞宮,按月行經(jīng),女子就有妊娠生子的可能?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,PCOS患者持續(xù)無排卵的臨床表現(xiàn)與下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸功能失調(diào)有關(guān)[30]。補(bǔ)腎藥直接作用于該軸上,能提高卵巢對黃體生成素的反應(yīng),從而改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能,促進(jìn)卵泡生長發(fā)育和排卵。韓國征等[31]采取補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療腎陽虧虛型不孕癥,發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)卵泡生成素、雌二醇、黃體生成素、睪酮激素的釋放,從而調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌紊亂,改善臨床癥狀。王懿娜[32]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎活血化瘀湯聯(lián)合針灸治療PCOS腎虛血瘀型不孕患者,通過“活血化瘀、補(bǔ)腎益精”的作用,能夠有效改善此類患者的性激素水平,達(dá)到促排卵的目的。
5.2 元陰元陽 腎主藏精,為水火之宅,藏真陰而寓元陽,腎陰充足滋潤五臟六腑之陰,腎陽旺盛溫煦五臟六腑之陽,腎陰腎陽相互協(xié)調(diào)制約,使天癸生成有源,女性的生理與生殖過程正常進(jìn)行。腎虛是PCOS的主要病因病機(jī),胡國華認(rèn)為補(bǔ)腎之法在治療PCOS時尤為重要,應(yīng)兼顧腎陰和腎陽,使陰得陽升,陰精充足,溫煦有源;陽得陰助,溫而不燥,補(bǔ)而不峻,從而達(dá)到陰陽雙補(bǔ)的目的[33]。正如《景岳全書》云:“善補(bǔ)陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭?!盵5]232叢慧芳[34]認(rèn)為腎虛是PCOS發(fā)病之本,其中腎陰虧虛是導(dǎo)致PCOS的關(guān)鍵,腎精不足,脈道澀滯,新血不生,形成瘀血,導(dǎo)致“黑棘皮癥”;腎陰虛不能制約心火,火熱上炎頭面導(dǎo)致痤瘡、脫發(fā);水不涵木,母病及子,影響肝臟的升發(fā)調(diào)達(dá),日久肝郁化火也會上炎頭面;肝郁克脾,脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,與PCOS患者的肥胖密切相關(guān);同時腎陰虧虛日久也可導(dǎo)致脾腎陽虛,陽虛水泛內(nèi)生 “痰濁”。因此腎陰陽不足可打破機(jī)體元陰元陽動態(tài)平衡,累及多臟,導(dǎo)致PCOS多種臨床表現(xiàn)。
《臨證指南醫(yī)案》曰:“女子以肝為先天?!盵35]肝主疏泄喜條達(dá),具有藏血和調(diào)節(jié)血量的作用,因此肝的氣機(jī)條達(dá),氣血旺盛,經(jīng)脈通暢,則多余的血液可通過沖脈按時到達(dá)胞宮,使經(jīng)候如常,胎孕有期。從經(jīng)脈運(yùn)行上看,足厥陰肝環(huán)陰器、抵小腹,與沖任二脈相交,沖脈為血海,任主胞宮,沖任二脈的通盛也離不開肝的調(diào)節(jié),而肝脈則通過沖、任、督三脈與胞宮相聯(lián)系。肝氣怫郁、氣滯血瘀,則胞脈不通,橫逆犯胃;運(yùn)化失司,則痰濕脂膜積聚,致體胖豐盛;女性“善懷多郁”,致肝失疏泄,氣機(jī)轉(zhuǎn)輸升降不利,血行不暢,則沖任二脈受阻,血海蓄溢失度,導(dǎo)致月經(jīng)不能按時來潮,孕卵不能攝精成孕;木克脾土,氣血生化之源匱乏,血??仗?,出現(xiàn)月經(jīng)量少或閉經(jīng);肝郁化火,熱擾沖任,引起月經(jīng)先期或淋漓不盡;肝胃蘊(yùn)熱,熏蒸顏面,則出現(xiàn)面部痤瘡、毛發(fā)濃密、皮膚粗糙。此外,足厥陰肝經(jīng)循行于乳房,肝經(jīng)郁熱,迫乳外溢,故部分PCOS患者會出現(xiàn)溢乳,或出現(xiàn)血清泌乳素異常升高。研究發(fā)現(xiàn),肝氣郁結(jié)可致神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂,抑制胰島素的分泌,導(dǎo)致人體對葡萄糖的利用度降低,胰島素代償性分泌過多,形成高胰島素血癥[36]。鄧高丕認(rèn)為,在治療PCOS時應(yīng)常兼養(yǎng)肝血、疏肝氣,從而達(dá)到柔肝木以滋水涵木、疏肝氣以防木克土、益氣血以助長真陰的目的[37]。
PCOS病因復(fù)雜,纏綿難愈,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)認(rèn)為其病理機(jī)制主要為下丘腦-垂體-卵巢軸失調(diào)及內(nèi)分泌紊亂,導(dǎo)致雄激素過高、持續(xù)無排卵。對于肥胖型的PCOS患者,提倡控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動來降低體重,從而增加胰島素的敏感性,同時調(diào)整月經(jīng)周期,促進(jìn)排卵。中醫(yī)重視“整體觀”,強(qiáng)調(diào)人體是一個有機(jī)整體,以五臟為中心,通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)將全身臟腑器官聯(lián)系起來,認(rèn)為PCOS是由臟腑失調(diào)和經(jīng)絡(luò)病變所致,屬本虛標(biāo)實(shí)證,辨治時應(yīng)注重表里之間的聯(lián)系,臨床上不僅可以通過受邪的經(jīng)絡(luò)辨病治療,還可以根據(jù)相應(yīng)的臟腑辨證治療。六經(jīng)辨證出自《傷寒論》,論述了太陽病、陽明病、少陽病、太陰病、少陰病、厥陰病的脈證,而PCOS在發(fā)病過程中,證候表現(xiàn)具有表里不均、寒熱錯雜、虛實(shí)夾雜、陰陽轉(zhuǎn)化的特點(diǎn),適用于六經(jīng)辨證。因此在臨床治療中,可從六經(jīng)辨證出發(fā),遣方用藥,調(diào)理臟腑,疏通經(jīng)絡(luò),使邪去正復(fù)、陰陽協(xié)調(diào),從而達(dá)到治療的目的。