鞠蕊,阮祥燕,辛德梅,趙桂君
近年來,我國子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率不斷升高,位居?jì)D科惡性腫瘤第二位,僅次于宮頸癌,而絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚臨床首先要排除子宮內(nèi)膜惡變[1]。隨著經(jīng)陰道超聲的發(fā)展,絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜厚度(endometrial thickness,ET)已成為預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的重要指標(biāo)之一[2-3]。當(dāng)前多數(shù)指南以絕經(jīng)1 年后經(jīng)陰道超聲下ET為4~5 mm 作為診斷絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的臨界值[1]。女性絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚可能與子宮內(nèi)膜癌相關(guān),也可見于絕經(jīng)后其他子宮內(nèi)膜疾病,包括子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜增生、黏膜下肌瘤及炎癥等[4-5]。經(jīng)陰道超聲檢查(transvaginal ultrasonography,TVS)以無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、易操作的優(yōu)點(diǎn)成為絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜疾病診斷的首選[6-7]。近年來普遍認(rèn)為應(yīng)將宮腔鏡(hysteroscopy,HS)直視下病理活檢作為診斷宮內(nèi)病變的金標(biāo)準(zhǔn)[6,8]。對絕經(jīng)后陰道出血(postmenopausal bleeding,PMB)的婦女,根據(jù)TVS 評估的ET,進(jìn)一步?jīng)Q定是否需要行HS 下子宮內(nèi)膜活檢。眾多研究表明,對于絕經(jīng)后有陰道出血的女性,TVS 檢測ET≥4 mm 與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[9-10];對于絕經(jīng)后無陰道出血癥狀的女性,ET 與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性目前尚不明確,TVS 檢查的ET 尚無一個(gè)公認(rèn)的臨界值能夠用于預(yù)測這部分女性發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。但對于無癥狀子宮內(nèi)膜增厚的絕經(jīng)后女性應(yīng)用上述標(biāo)準(zhǔn)作為子宮內(nèi)膜活檢的指標(biāo)可能增加不必要的有創(chuàng)操作,給患者帶來精神、身體和經(jīng)濟(jì)上負(fù)擔(dān)[11]。國內(nèi)外近年的一些研究也發(fā)現(xiàn),超聲下ET 對子宮內(nèi)膜癌預(yù)測的臨界值,在有或無陰道出血癥狀患者中存在差異[11-13]。因此,本文將近年來對絕經(jīng)后女性TVS 檢查ET 預(yù)測子宮內(nèi)膜惡性病變的研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述,旨在提供有效證據(jù)說明有或無陰道出血癥狀的絕經(jīng)后女性行TVS 檢查ET 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌變風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀涤兴煌?,以期為臨床醫(yī)生在實(shí)際工作中對絕經(jīng)后女性ET 的診斷提供科學(xué)依據(jù)、避免過度醫(yī)療提供幫助。
TVS 是婦科常用的檢查手段。對于反復(fù)陰道出血的絕經(jīng)后女性,TVS 下ET>4 mm 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的OR 值高達(dá)2.96(95%CI:1.32~6.66)[9]。絕經(jīng)后無陰道出血的婦女可能因其他原因行超聲檢查,因此無陰道出血癥狀的子宮內(nèi)膜增厚的絕經(jīng)后女性逐漸增多。我國尹聰?shù)萚14]的研究表明,絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的女性大部分為良性病變,占88.1%,與國外的報(bào)道結(jié)果一致[15]。良性病變可能與絕經(jīng)婦女體內(nèi)低水平雌激素持續(xù)作用有關(guān),其中以子宮內(nèi)膜息肉最常見,其次為萎縮型子宮內(nèi)膜炎、子宮黏膜下肌瘤等。而子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜癌雖然與子宮內(nèi)膜良性疾病相比所占比例相對較少,但惡性腫瘤對患者生存和生活質(zhì)量的危害不容忽視[8]。絕經(jīng)后婦女臨床診斷子宮內(nèi)膜病變的常用方法包括TVS、診斷性刮宮和HS 下子宮內(nèi)膜組織病理活檢等,子宮內(nèi)膜的病理檢查是金標(biāo)準(zhǔn)[1,4]。目前許多研究發(fā)現(xiàn),依據(jù)絕經(jīng)后女性是否有陰道出血癥狀,TVS 下檢測絕經(jīng)后女性ET 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在不同臨界值[5,9,15]。
1.1 絕經(jīng)后伴有陰道出血的子宮內(nèi)膜增厚疾病的特點(diǎn)40 歲以上的女性排除妊娠后,末次月經(jīng)之后12 個(gè)月仍未出現(xiàn)月經(jīng)則可臨床診斷為絕經(jīng)[16]。PMB是臨床常見的婦科癥狀,指婦女自然絕經(jīng)12 個(gè)月以上再次發(fā)生的陰道出血,其中有5%~12%由子宮內(nèi)膜癌或癌前病變引起,而90%~95%的子宮內(nèi)膜癌患者有PMB 表現(xiàn)[1,7]。國內(nèi)外的許多研究表明,在PMB患者中,良性疾病所占比例最高。有PMB 的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚是預(yù)測絕經(jīng)后女性罹患子宮內(nèi)膜癌的敏感指標(biāo)[9]。我國劉青青等[17]也有類似報(bào)道,778 例PMB 患者中,子宮內(nèi)膜良性病變占73.14%,其中,子宮內(nèi)膜息肉最常見,占49.23%,黏膜下肌瘤占11.44%,子宮內(nèi)膜炎占8.35%,子宮內(nèi)膜增生占4.11%;子宮內(nèi)膜癌占16.71%、子宮內(nèi)膜不典型增生占4.24%。萎縮性子宮內(nèi)膜占4.11%。同時(shí)還指出,隨PMB 患者年齡升高,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率呈上升趨勢。錢翠鳳等[5]對我國278 例絕經(jīng)10 年以上存在子宮內(nèi)膜增厚的女性進(jìn)行了回顧性研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜惡性腫瘤者占9.4%,其中95.4%伴有PMB。胡倩等[18]報(bào)道,PMB患者中的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率可達(dá)15.1%,與商敏等[12]結(jié)果相似。Kim 等[19]指出,韓國女性PMB 的原因按照發(fā)生率排序依次為:陰道或子宮內(nèi)膜萎縮(51.1%)、子宮內(nèi)膜和宮頸息肉以及激素替代治療(hormone replacement therapy,HRT)(11.5%)、應(yīng)用抗凝藥物(7.0%)、子宮內(nèi)膜癌(5.7%)和其他原因(6.4%)。van Hanegem 等[20]進(jìn)行的一項(xiàng)多中心隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果報(bào)道,PMB 患者中子宮內(nèi)膜息肉占51%,子宮內(nèi)膜不典型增生占3.1%,子宮內(nèi)膜癌占3.1%。另外,不少國內(nèi)外研究指出,子宮內(nèi)膜息肉樣癌及其癌前病變的發(fā)生概率在絕經(jīng)后婦女中約為5.4%~8.0%,是育齡婦女的10 倍[21]。法國學(xué)者Bel 等[22]提出,子宮內(nèi)膜息肉伴有PMB 者惡變率明顯升高,可達(dá)12.3%,而無PMB 者的惡變風(fēng)險(xiǎn)在2.31%~3.78%。我國張穎等[23]對403 例絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉患者的研究指出,子宮內(nèi)膜息肉樣及不典型增生(即癌前病變)占6.7%(27/403),其中有PMB 者占48.1%(13/27)。直徑較大的息肉發(fā)生息肉樣癌及其癌前病變的可能性大。雖然子宮內(nèi)膜息肉在絕經(jīng)后女性ET 中最為常見,并且一般不導(dǎo)致患者的生命危險(xiǎn),但絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜息肉樣癌及其癌前病變的發(fā)生越來越被臨床重視,Cavkaytar 等[24]研究提出近8%的子宮內(nèi)膜息肉是癌前病變或惡性息肉。并且由于PMB 也會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,因此患者仍然希望通過治療來解決PMB。
1.2 絕經(jīng)后無陰道出血癥狀子宮內(nèi)膜增厚疾病的特點(diǎn)隨著TVS 的廣泛應(yīng)用,臨床上發(fā)現(xiàn)無癥狀的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者越來越多。國內(nèi)外的研究均支持絕經(jīng)后有陰道出血的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚要積極干預(yù),及時(shí)評估是否存在子宮內(nèi)膜惡變[9,25]。但絕經(jīng)后無陰道出血的子宮內(nèi)膜增厚患者是否需要干預(yù)和通過有創(chuàng)操作檢查評估子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)尚存在爭議。國內(nèi)外文獻(xiàn)均有報(bào)道,絕經(jīng)后無陰道出血癥狀的子宮內(nèi)膜增厚患者以子宮內(nèi)膜良性病變?yōu)橹鳎畛R姴±眍愋蜑樽訉m內(nèi)膜息肉,其次為子宮黏膜下肌瘤[12,22,26]。我國李菁等[26]報(bào)道的261 例無癥狀絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者中,子宮內(nèi)膜息肉占比最多(67.8%),其次是黏膜下子宮肌瘤(13.0%),而子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜癌占比相對較小,分別為3.4%和2.7%。同樣商敏等[12]也有相同的研究報(bào)道,在無陰道出血的子宮內(nèi)膜增厚患者中,最多見的宮內(nèi)病變?yōu)樽訉m內(nèi)膜息肉(48.9%),其次為子宮內(nèi)膜增生(5.1%)和子宮內(nèi)膜惡性腫瘤(2.9%);子宮內(nèi)膜癌患者中只有16%的患者無出血癥狀。胡倩等[18]也報(bào)道子宮內(nèi)膜息肉最為常見(57.7%),其次是正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜,而子宮內(nèi)膜惡變的發(fā)生率為6.4%。國外學(xué)者的研究結(jié)果與我國學(xué)者的研究結(jié)果相似。Trojano等[6]回顧性研究了295 例經(jīng)TVS 診斷ET>5 mm 的無癥狀絕經(jīng)后女性發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜息肉占67.1%,黏膜下肌瘤占1.4%,子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜癌分別占1.4%。Seckin 等[13]評估了602 例TVS 發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜厚度≥5 mm 的女性,將274 例無癥狀的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者按照子宮內(nèi)膜厚度在5~10 mm 和≥11 mm 又分為了2 個(gè)亞組,在2 個(gè)亞組中發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜息肉分別占27.1%和50%,子宮內(nèi)膜不典型增生分別占0%和1%,子宮內(nèi)膜癌分別占0.3%和5%。另外,Li 等[27]對488 例無癥狀絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚女性的研究發(fā)現(xiàn),這些女性子宮內(nèi)膜惡性腫瘤的發(fā)生率為2.3%。Elfayomy 等[28]發(fā)現(xiàn),無癥狀絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者中最常見的子宮內(nèi)膜病變是子宮內(nèi)膜息肉(31.1%),且其中有20%存在隱性或潛在惡變的可能。Gemer 等[29]在以色列進(jìn)行的多中心回顧性研究納入了1 607 例絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者,發(fā)現(xiàn)無癥狀患者Ⅰa 期的比例高于PMB 患者(82.1% vs.66.2%,P<0.01),2 組Ⅱ~Ⅳ期患者的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(23.5%vs.23.8%,P=0.9),無癥狀和PMB 患者的5 年無復(fù)發(fā)生存率(79.1%vs.79.4%,P=0.85)以及總生存率(79.7% vs.76.8%,P=0.37)相似。Gerber 等[30]指出,無陰道出血癥狀的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者與PMB 8 周患者相比,5 年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.2.%vs.83.2%,P=0.57),因此建議絕經(jīng)后無癥狀內(nèi)膜增厚的婦女無需行內(nèi)膜活檢,但應(yīng)加強(qiáng)隨訪,若子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、出現(xiàn)陰道出血或子宮內(nèi)膜癌的高危因素時(shí)可考慮再行活檢以排除惡性病變。王永學(xué)等[1]對北京協(xié)和醫(yī)院206 例無癥狀絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者進(jìn)行分析指出,該類患者子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低(1.3%),對絕大多數(shù)病理為子宮內(nèi)膜息肉患者進(jìn)行嚴(yán)密隨診觀察是可行的。尹聰?shù)萚14]指出,無癥狀的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者如果合并高危因素則發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)增加,包括絕經(jīng)時(shí)間長、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2、出現(xiàn)陰道出血或排液癥狀、ET≥10 mm、合并高血壓,以上情況下都應(yīng)積極檢查明確是否存在內(nèi)膜惡變,以達(dá)到早診斷早治療的目的。
2.1 絕經(jīng)后伴有出血的子宮內(nèi)膜增厚疾病陰道超聲評估TVS 是一種簡單、耐受性好的評價(jià)子宮內(nèi)膜疾病的檢查方法。美國Smith-Bindman 等[31]選擇50 歲以上未使用激素治療的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),PMB 婦女的ET>5 mm 時(shí),患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)約為7.3%;ET≤5 mm 時(shí),患癌風(fēng)險(xiǎn)<0.07%。Seckin 等[13]研究發(fā)現(xiàn),PMB 患者ET<5 mm 時(shí),無1例子宮內(nèi)膜癌;而ET≥5 mm 時(shí),有4.6%患有子宮內(nèi)膜癌。同樣的,Wong 等[32]對4 383 例絕經(jīng)1 年以上存在PMB 的香港女性的研究指出,超聲下ET 分別以3 mm、4 mm、5 mm 為臨界值預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的敏感度為97.0%、94.1%和93.5%,特異度分別為45.3%、66.8%和74.0%。該研究提出以3 mm 為ET臨界值的TVS 檢查對子宮內(nèi)膜癌具有很高的敏感度,同時(shí)指出即使ET<3 mm,但有反復(fù)陰道出血的婦女仍應(yīng)進(jìn)行重新評估。由此可見,ET 臨界值越低,診斷子宮內(nèi)膜惡性疾病的敏感度越高。但是,也有學(xué)者持反對意見。國內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道,非器質(zhì)性病變引起的PMB 約占13.37%~52.01%[11,33]。我國張佟等[11]研究指出,36.6%PMB 患者的子宮內(nèi)膜為生理性改變,TVS 下ET 為6 mm 作為臨界值時(shí)預(yù)測子宮內(nèi)膜病變的特異度、陽性預(yù)測值、Youden 指數(shù)、陽性似然比、陰性似然比均高于以4 mm 為臨界值的各項(xiàng)指標(biāo),可以用來預(yù)測絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜病變,還可針對性地進(jìn)行HS 檢查以及子宮內(nèi)膜活檢,從而減少不必要的有創(chuàng)檢查和醫(yī)療資源的浪費(fèi)。荷蘭學(xué)者Visser 等[34]的一項(xiàng)前瞻性研究對668 例PMB 女性進(jìn)行7~63 個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn),年齡越高子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率越高;ET>4 mm 且首次檢查無異型增生的女性在隨訪期間發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加17 倍,同時(shí)也表現(xiàn)出復(fù)發(fā)性PMB;在ET>4 mm 并且首次檢查時(shí)無法取得足夠組織學(xué)標(biāo)本的女性(這部分女性的子宮內(nèi)膜更薄),在隨訪期間未診斷出子宮內(nèi)膜癌。Long 等[25]納入44 項(xiàng)研究的Meta 分析指出,與ET≥3 mm 或≥4 mm 相比,ET≥5 mm 具有相似的敏感度(96.2%,95%CI:92.3%~98.0%),且特異度更高(51.5%,95%CI:42.3%~60.7%),可將對PMB 患者的有創(chuàng)檢查率降低17%。2010 年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada,SOGC)關(guān)于絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的指南建議ET 超過4~5 mm 可作為PMB 婦女子宮內(nèi)膜取樣的指征[35]。2018 年美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)提出ET<4 mm 對子宮內(nèi)膜癌的陰性預(yù)測值可達(dá)到99%[36]。因此,對于PMB 患者,臨床目前多采用ET>4~5 mm作為子宮內(nèi)膜活檢的臨界值。當(dāng)?shù)谝淮螜z查子宮內(nèi)膜無異常但存在患者年齡大、絕經(jīng)時(shí)間長尤其是PMB 反復(fù)出現(xiàn)等高危因素時(shí),應(yīng)加強(qiáng)隨訪,適時(shí)再次進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢以防漏診惡性子宮內(nèi)膜疾病。
2.2 絕經(jīng)后無癥狀子宮內(nèi)膜增厚疾病的陰道超聲評估在目前的報(bào)道中,對無PMB 的婦女均無統(tǒng)一的預(yù)測子宮內(nèi)膜惡變的有效ET 臨界值,因此對此部分患者的最佳處理策略尚未建立。一些研究認(rèn)為,絕經(jīng)后ET>4~5 mm,若無陰道出血,則不是內(nèi)膜活檢的指征[34,36];也有一些學(xué)者認(rèn)為,絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚代表惡性腫瘤或其他潛在病變(如增生、息肉或肌瘤等)的風(fēng)險(xiǎn)增加,有必要進(jìn)行評估[12,25]。而大部分學(xué)者均不推薦將ET 為5 mm 作為絕經(jīng)后無癥狀(陰道出血)女性預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的合理臨界值[9]。Hefler等[37]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果顯示,無PMB 的婦女ET>11 mm 時(shí)患癌風(fēng)險(xiǎn)為6.7%;而ET≤11 mm時(shí),因患癌風(fēng)險(xiǎn)極低(0.002%),不建議活檢。Giannella 等[38]提出,將ET≥10 mm 作為臨界值,無漏診子宮內(nèi)膜癌的患者。Smith-Bindman 等[31]提出,ET>11 mm 的無癥狀絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者與ET>5 mm 的PMB 患者具有相似的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Seckin 等[13]報(bào)道,無癥狀患者ET 為5~10 mm時(shí),子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率是0.3%,而≥11 mm 的患病率為7.5%;但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)1 例伴有高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素的子宮內(nèi)膜癌患者,其子宮內(nèi)膜厚為6 mm,因此提示如果ET≥5 mm 的患者伴有子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素應(yīng)進(jìn)行有效地評估。商敏等[12]研究中報(bào)道了在450 例無陰道出血的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚女性中檢測出子宮內(nèi)膜癌13 例,其中6 例患者的ET 介于4~10 mm 之間,這6 例中有3 例患者的ET<8 mm(分別為4 mm、6 mm 和7 mm),按照這項(xiàng)研究結(jié)果,如果以ET≥8 mm 作為預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的臨界值,有23%的患者被漏診。因此作者建議ET 為5~10 mm 的患者要結(jié)合高危因素進(jìn)行個(gè)體化的評估。英國的UKCTOCS 病例對照研究納入48 230 例絕經(jīng)后女性,結(jié)果指出有高危因素的無陰道出血絕經(jīng)后女性ET 在6.75 mm 時(shí),對預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的敏感度為84.3%(95%CI:71.4%~93.0%),特異度為89.9%(95%CI:89.3%~90.5%)[39]。在一項(xiàng)納入268 例絕經(jīng)后無癥狀女性的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn),ET<10 mm 女性中無一例子宮內(nèi)膜癌[40]。2010 年SOGC 指南建議無癥狀子宮內(nèi)膜增厚的絕經(jīng)后婦女如果超聲檢查中有其他陽性發(fā)現(xiàn),如血管形成增加、子宮內(nèi)膜不均勻、顆粒狀流體或ET 超過11 mm,應(yīng)行進(jìn)一步檢查[35]。同時(shí),對ET 為4~10 mm 且有子宮內(nèi)膜癌高危因素的患者進(jìn)行個(gè)體化評估也是必要的。2018 年ACOG指南也不建議對無陰道出血癥狀的絕經(jīng)后女性進(jìn)行常規(guī)的子宮內(nèi)膜超聲檢查[36]。
綜上所述,絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜疾病中最常見的為子宮內(nèi)膜息肉,但子宮內(nèi)膜癌和癌前病變更值得關(guān)注。絕經(jīng)后婦女ET 在子宮內(nèi)膜病變篩查中的最佳臨界值與有無PMB 癥狀有關(guān)。預(yù)測無PMB 絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜病變的最佳ET 臨界值還需更多的研究探討,而具有子宮內(nèi)膜癌高危因素和反復(fù)出現(xiàn)陰道出血的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚患者要積極進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢查以盡早明確是否存在子宮內(nèi)膜惡變。選擇恰當(dāng)?shù)腅T 臨界值進(jìn)行有創(chuàng)檢查,既可以及早發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜病變,又可以減少不必要的有創(chuàng)操作,從而減輕患者痛苦、避免醫(yī)療資源浪費(fèi),對患者和社會(huì)都有重要的意義。