骨質(zhì)疏松性疼痛的管理及研究進(jìn)展*

謝俊雄 申思敏 曹 毅 劉紫逍 張小梅

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛科，昆明 650032）

隨著全球人口老齡化進(jìn)程的不斷加速，骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis, OP) 的患病人數(shù)也在與日俱增，儼然已成為一個(gè)嚴(yán)重的世界性公共衛(wèi)生問題。OP可引起脆性骨折、生活質(zhì)量降低、失能、甚至死亡[1]等不良后果。通常認(rèn)為，骨質(zhì)疏松性疼痛 (osteoporotic pain, OPP) 直接與骨折相關(guān)，也是促使病人到醫(yī)院特別是到疼痛科就診，繼而被診斷為OP 的最主要因素。OPP 的管理也多局限于發(fā)生骨折后的一段時(shí)間內(nèi)，但未骨折的OP 病人也常因疼痛而感到巨大困擾。在一項(xiàng)調(diào)查中89%的OP 病人存在背痛的癥狀，其中45%的病人描述疼痛為“嚴(yán)重的”、“痛苦的”或“折磨的”，疼痛持續(xù)5 年以上的病人比例高達(dá)43%[2]。目前臨床中對(duì)于未骨折病人OPP 的識(shí)別率并不容樂觀，甚至可能被誤診為其他肌骨系統(tǒng)退變性疼痛。傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物對(duì)OPP 的改善效果也并不令人滿意，并存在諸多顯著的不良反應(yīng)，甚至可能直接干擾骨代謝、加重病情進(jìn)展[3,4]。如何更好的認(rèn)識(shí)OPP、識(shí)別OPP、管理OPP 值得我們進(jìn)一步思考。隨著對(duì)OP 研究的深入及治療的突破，OPP 的發(fā)生機(jī)制與潛在的新型干預(yù)手段也逐漸浮現(xiàn)，但目前少有報(bào)道對(duì)此進(jìn)行較為系統(tǒng)的梳理。為幫助在臨床中更好的理解和管理OPP，本文回顧近年文獻(xiàn)，對(duì)原發(fā)性O(shè)P 所致疼痛的發(fā)生機(jī)制、干預(yù)手段等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、OPP 的發(fā)生機(jī)制

OP 是由破骨細(xì)胞 (osteoclast, OC) 介導(dǎo)的骨吸收活動(dòng)大于由成骨細(xì)胞 (osteoblast, OB) 介導(dǎo)的骨形成活動(dòng)，造成骨重建負(fù)平衡，引起骨量不斷減少、骨微結(jié)構(gòu)改變、骨折易感性增加。OPP 的產(chǎn)生與OP的這一病理生理改變密切相關(guān)。

1. H+誘導(dǎo)疼痛

骨吸收過程中，活化的OC 通過其空泡型氫離子三磷酸腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)酶 (vacuolar-type H+-translocating,ATPase, V-ATPase) 將H+轉(zhuǎn)運(yùn)到骨表面，營(yíng)造酸性環(huán)境以助骨的吸收[5]。高濃度的H+可激活瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1 (transient receptor potential family vanilloid subtype1, TRPV1) 和酸敏感離子通道(acid-sensing ion channels, ASICs) 等通道受體產(chǎn)生疼痛信號(hào)。在OP 動(dòng)物模型中分別給予V-ATPase、TRPV1 及ASICs 拮抗劑處理，可觀察到小鼠的痛行為減少、疼痛閾值提高[6,7]。

在這個(gè)過程中，與H+濃度升高相耦聯(lián)的還有局部ATP 水平升高，ATP 與骨骼中嘌呤能受體結(jié)合也是誘導(dǎo)疼痛產(chǎn)生的一種機(jī)制，并且P2X2/3 抑制劑處理同樣也能改善這種疼痛[7]。

2.脆性骨折誘導(dǎo)急、慢性疼痛

脆性骨折是最容易被認(rèn)識(shí)到的致痛原因之一。骨折時(shí)，呈網(wǎng)狀密集分布于骨膜的Aδ 纖維和C 纖維立即被骨膜形變的機(jī)械刺激激活，產(chǎn)生劇痛。通常認(rèn)為皮質(zhì)骨中的Aδ纖維和C纖維明顯少于骨膜[8]，當(dāng)骨微結(jié)構(gòu)變化未累及骨膜，即發(fā)生所謂的“微骨折”時(shí)，并不會(huì)導(dǎo)致劇烈的疼痛，這也是OP 被稱為“沉默的疾病”的原因之一。

隨后周圍的基質(zhì)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等釋放的大量炎性介質(zhì)，繼續(xù)興奮傷害性感受器，維持了疼痛感受。此外骨折部位的神經(jīng)直接機(jī)械性損傷還可導(dǎo)致神經(jīng)異位出芽、形成神經(jīng)瘤。異常的神經(jīng)分布通常會(huì)隨骨折愈合而被“修剪”恢復(fù)，而OP 病人骨愈合能力減弱、骨折部位易發(fā)生再次形變，這種“修剪”機(jī)制似乎會(huì)受到干擾，而導(dǎo)致疼痛慢性化[9]，可能產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛 (neuropathic pain, NP)，甚至復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征。

3.前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2) 誘導(dǎo)疼痛

除直接接收H+、機(jī)械形變和炎性因子等的刺激外，Chen 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，骨中的感覺神經(jīng)可以感知PGE2 水平而調(diào)節(jié)骨代謝。低骨量狀態(tài)下，OB 可分泌PGE2 及環(huán)氧化酶2 (cyclooxygenase 2,COX2)，在與感覺神經(jīng)中的PGE2 受體亞型4 (eseries of prostaglandin receptors subtype 4, EP4) 結(jié)合后，通過下丘腦中環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB) 通路抑制交感神經(jīng)活性，減少破骨活動(dòng)、促進(jìn)成骨活動(dòng)，此外OB 分泌PGE2 還與機(jī)械負(fù)荷相關(guān)。病理?xiàng)l件下一方面OB 分泌的PGE2 反應(yīng)性增多，以調(diào)節(jié)亢進(jìn)的骨吸收活動(dòng)；另一方面由于單位體積骨組織承受的機(jī)械負(fù)荷相對(duì)增加，可刺激OB 分泌更多的PGE2。PGE2 是炎癥反應(yīng)期間產(chǎn)生的主要炎性介質(zhì)，OP 時(shí)為調(diào)節(jié)骨重建過程而釋放高于正常水平的PGE2，也不可避免的誘導(dǎo)和敏化了疼痛。

4.肌骨結(jié)構(gòu)變化誘導(dǎo)疼痛

除骨折外OP 還可導(dǎo)致其他肌骨結(jié)構(gòu)改變，例如脊旁肌肉張力持續(xù)異常、關(guān)節(jié)失衡、腰椎間盤退變、脊柱關(guān)節(jié)退變等[11]，從而引發(fā)背部、腰部及肢體疼痛、肌肉痙攣，甚至日常生活行動(dòng)受限。

5. OP、疼痛與抑郁的共病

包括抑郁在內(nèi)的認(rèn)知和情感變化在OPP 維持和惡化中起著重要作用。疼痛與抑郁之間存在一些共同的神經(jīng)生物學(xué)通路和共同的化學(xué)調(diào)節(jié)物質(zhì)[12,13]。一方面由于疼痛、骨折及并發(fā)癥等帶來的生活能力喪失、生活質(zhì)量下降，OP 病人出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[14]；另一方面抑郁也可進(jìn)一步加重病人的異常感覺。此外抑郁也是OP 的危險(xiǎn)因素，三者可形成惡性循環(huán)。

二、OPP 的藥物治療

1. 非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）

NSAIDs 是臨床上最常用的鎮(zhèn)痛藥物之一，也是多種肌肉骨骼疼痛的一線用藥，其不良反應(yīng)主要與增加消化道出血、心血管栓塞、肝腎功損害事件的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。NSAIDs 以抑制PG 生成為核心作用環(huán)節(jié)而產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛效應(yīng)。而PG 信號(hào)傳遞和COX活性在骨骼正常代謝、損傷修復(fù)和OP 病理環(huán)境下均有著不可替代的調(diào)節(jié)作用，長(zhǎng)期應(yīng)用NSAIDs 似乎可對(duì)OP 造成負(fù)面影響。在NSAIDs 的應(yīng)用上目前存在一些爭(zhēng)議，有大量研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs 可能干擾骨代謝、影響骨折愈合[3]；也有系統(tǒng)評(píng)價(jià)稱已發(fā)表的人體試驗(yàn)結(jié)果不能證明骨折術(shù)后接受NSAIDs鎮(zhèn)痛治療病人發(fā)生骨不連的概率增加[15]。根據(jù)這些結(jié)果有學(xué)者建議，在高質(zhì)量證據(jù)進(jìn)一步確認(rèn)NSAIDs 對(duì)OP 的影響前，短期內(nèi)應(yīng)用NSAIDs 控制OPP 應(yīng)該仍是可選的。

2. 阿片類藥物

阿片類藥物作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，是中重度非NP控制的首選藥物。有學(xué)者認(rèn)為在老年病人的慢性疼痛管理中，因?yàn)楸苊饬藵撛诘钠鞴贀p傷風(fēng)險(xiǎn)，使用弱阿片類藥物或小劑量強(qiáng)阿片類藥物似乎比NSAIDs 安全。但長(zhǎng)期使用阿片類藥物的病人骨密度 (bone mineral density, BMD) 下降程度比使用對(duì)乙酰氨基酚者更為顯著[4]，且可增加跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。這可能與阿片類藥物的多種機(jī)制有關(guān)[16]：①阿片類藥物的眩暈、鎮(zhèn)靜等中樞不良反應(yīng)；②通過直接作用影響骨代謝：阿片類藥物與OB 的阿片受體結(jié)合，可顯著下調(diào)骨鈣素的表達(dá)，降低OB 活性；③通過間接作用影響骨代謝：阿片類藥物作用于下丘腦-垂體-性腺軸，導(dǎo)致性腺功能低下、性激素分泌減少，通過內(nèi)分泌系統(tǒng)使骨量降低。

有趣的是其中某些藥物的上述負(fù)面作用似乎更輕一些，例如曲馬多對(duì)成年雌性小鼠的致OP 作用要比嗎啡和芬太尼弱[17]，這可能與曲馬多具有阿片和非阿片雙重機(jī)制有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為另一種具有雙重機(jī)制的中樞性鎮(zhèn)痛藥—他噴他多 (tapentadol)，可能是OPP 需要長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛時(shí)潛在的理想選擇，其具有μ 受體激動(dòng)和去甲腎上腺素再攝取抑制兩種機(jī)制，具有比傳統(tǒng)阿片類藥物不良反應(yīng)小、內(nèi)分泌系統(tǒng)影響輕，而長(zhǎng)期療效與嗎啡、羥考酮相似的特點(diǎn)[18]。

3. 抗OP 藥物

抗OP 藥物按機(jī)制可分為抗骨吸收藥和促骨形成藥，常用的抗骨吸收藥物包括雙膦酸鹽類(bisphosphonate, Bps)、激素替代治療 (hormone replacement therapy, HRT)、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulator, SERMs)、降鈣素、RANKL 抑制劑等，促骨形成藥目前只有特立帕肽一種。在使用中發(fā)現(xiàn)這些藥物通過共同和/或不同的機(jī)制，對(duì)OP 病人產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛作用。

（1）抗骨吸收藥物

Bps：是最常用的抗骨吸收藥物，是絕經(jīng)后OP病人的一線治療用藥，同時(shí)也是男性O(shè)P 病人的首選藥物，其嚴(yán)重不良反應(yīng)包括下頜骨壞死和不典型股骨骨折，但非常罕見[19]。在大量研究中發(fā)現(xiàn)，Bps 治療可以顯著緩解骨折及非骨折所致的OPP，提高生活質(zhì)量。這種鎮(zhèn)痛的機(jī)制與Bps 的抗骨吸收作用有關(guān)，Bps 可直接抑制OC 的分化與活化、誘導(dǎo)OC 凋亡，可減少微環(huán)境中因骨吸收活動(dòng)而堆積的H+和ATP，減少對(duì)TRPV1、ASICs 和P2X 等傷害感受性受體的激活和敏化。目前常用的Bps（如阿侖膦酸、伊班膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸等）屬于含氮Bps (N-Bps)。非含氮Bps (non-N-BPs)包括依替膦酸 (etidronate)和氯膦酸鹽 (clodronate)等，無致骨壞死的不良反應(yīng)，但由于抗骨破壞效應(yīng)遠(yuǎn)不如N-BPs，現(xiàn)已很少用于OP 的治療。最近的研究發(fā)現(xiàn)，non-N-BPs 具有更強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，其鎮(zhèn)痛劑量小于抗骨破壞劑量，并且這種效應(yīng)與抗骨破壞作用無關(guān)。Shima 等[20]發(fā)現(xiàn)依替膦酸和氯膦酸鹽可能通過作用于谷氨酸和/或ATP 相關(guān)的疼痛傳遞通路而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。Moriyama 等[21]認(rèn)為氯膦酸鹽是一個(gè)高選擇性的囊泡膜核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 (vesicular nucleotide transporter, VNUT) 阻滯劑，可阻止突觸前膜釋放ATP，減少嘌呤能受體P2X、P2Y 和P1 腺苷受體的激活，從而減少炎性痛和NP 信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞；氯膦酸鹽的抗NP 作用甚至比加巴噴丁起效更快、作用更強(qiáng)、持續(xù)更久，還可改善炎癥性代謝紊亂狀態(tài)?；趎on-N-BPs 的獨(dú)特性質(zhì)應(yīng)該重新考慮它們?cè)贠P 和OPP 治療中的地位[20,21]。

HRT 與SERMs：雌性激素的降低與增齡可導(dǎo)致抗氧化應(yīng)激能力減弱、免疫系統(tǒng)活性降低、炎癥水平增加等，是絕經(jīng)后OP 的重要致病因素。由于HRT 可導(dǎo)致血栓、癌變、心血管風(fēng)險(xiǎn)增加等不良反應(yīng)，現(xiàn)多被SERMs 取代。SERMs（如雷洛昔芬、他莫昔芬）選擇性激動(dòng)骨骼上的雌激素受體，可減少骨吸收、同時(shí)減輕病人的疼痛、改善生活質(zhì)量。除抑制骨吸收而產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效應(yīng)外，還有研究發(fā)現(xiàn)SERMs 可抑制TRPV1 及TRPA1、TRPM2（TRP 超家族中的另兩個(gè)亞家族成員）的激活，減少Ca2+內(nèi)流、減少外周痛覺神經(jīng)元氧化與損傷[22]。

降鈣素 (calcitonin)：降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，對(duì)骨代謝與鈣、磷代謝起生理性調(diào)節(jié)作用。在OP 的治療領(lǐng)域，降鈣素是一類經(jīng)典有鎮(zhèn)痛作用的抗骨吸收藥物。其鎮(zhèn)痛機(jī)制與促進(jìn)β-內(nèi)啡肽、調(diào)節(jié)5-羥色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 能系統(tǒng)以及特殊的電壓門控鈉通道調(diào)節(jié)有關(guān)[23]。

RANKL 抑制劑：地諾單抗 (denosumab)，亦稱迪諾塞麥、狄諾塞麥、地舒單抗等，是一種在國(guó)外已廣泛使用的抗骨吸收藥物。同樣地，除阻止骨丟失、預(yù)防骨折外，無論伴或不伴有脊柱脆性骨折，地諾單抗治療都顯著改善病人的疼痛，甚至緩解程度高于雙膦酸鹽治療組[24]。地諾單抗是一種單克隆抗體，對(duì)核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)受體活化因子配體 (receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)有高度親和力，可與 RANKL 特異性結(jié)合，減少RANKL 與其受體—OC 前體細(xì)胞上的NF-κB受體活化因子 (RANK) 的結(jié)合，抑制RANKL-RANKOPG（護(hù)骨素）信號(hào)通路對(duì)OC 的激活，發(fā)揮強(qiáng)大的抗骨吸收作用，從而通過降低H+及ATP 等的水平減少疼痛信號(hào)產(chǎn)生。地諾單抗也存在與Bps 相似的不良反應(yīng)，地舒單抗目前已在國(guó)內(nèi)上市。

（2）特立帕肽 (teriparatide)

特立帕肽是目前唯一確認(rèn)可促骨形成并用于臨床的藥物，是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段，可直接刺激OB 活性并增加鈣吸收、減少鈣排泄、促進(jìn)骨形成，降低OP 病人再次骨折風(fēng)險(xiǎn)，緩解中到重度疼痛[25]。通常認(rèn)為，這種鎮(zhèn)痛效應(yīng)與特立帕肽促進(jìn)骨形成、穩(wěn)定骨結(jié)構(gòu)有關(guān)。Dohke 等[26]發(fā)現(xiàn)這種效應(yīng)還與特立帕肽下調(diào)了白細(xì)胞介素 (interleukin, IL)-1β、IL-6 和腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor, TNF-α)的表達(dá)有關(guān)。

（3）維生素D (vitamin D)

維生素D 和鈣劑都是OP 防治中的基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑，其中維生素D 的主要活性形式1, 25-二羥維生素D3，有調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸鹽代謝的作用。有證據(jù)表明與單用雷洛昔芬治療的絕經(jīng)后OP病人相比，聯(lián)合維生素D 治療組可獲得更明顯的疼痛緩解和生活質(zhì)量改善[27]。除作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑以外，現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到維生素D 缺乏與多種疼痛性疾病相關(guān)，補(bǔ)充維生素D 可緩解疼痛，并可能是通過免疫調(diào)節(jié)和炎癥抑制等作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效能，但其應(yīng)用劑量等問題還尚未明確[28]。

三、OPP 的非藥物治療

1. 運(yùn)動(dòng)治療與物理治療

運(yùn)動(dòng)治療是OP 整體防治方案中的一個(gè)重要組成部分，“鍛煉-機(jī)械信號(hào)-促進(jìn)肌骨合成代謝”模式除改善骨密度、逆轉(zhuǎn)肌肉減少外，還可以限制脂肪堆積并改善代謝功能障礙[29]。在臨床醫(yī)師和其他專業(yè)人士指導(dǎo)下的適當(dāng)有氧負(fù)重鍛煉、力量抗阻訓(xùn)練等還可改善病人的平衡能力、降低摔倒風(fēng)險(xiǎn)，減少骨折發(fā)生[30]，這對(duì)預(yù)防OP 進(jìn)展和改善由肌骨結(jié)構(gòu)變化誘導(dǎo)的疼痛非常重要。

物理治療簡(jiǎn)便、易得、無創(chuàng)，是一種病人接受度較高的治療方式。與藥物聯(lián)合治療、物理治療（如放射式體外沖擊波等）可通過松解攣縮肌肉、增加局部血流、加速炎癥因子清除、痛閾調(diào)節(jié)等機(jī)制有效緩解OP 病人的疼痛。

2. 微創(chuàng)治療

常用的OPP 微創(chuàng)治療主要包括神經(jīng)阻滯與神經(jīng)射頻療法、經(jīng)皮椎體成形術(shù) (percutaneous vertebroplasty, PVP) 與經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù) (percutaneous kyphoplasty, PKP) 等。

（1）PVP 與PKP：PVP 與PKP 均是在影像學(xué)技術(shù)引導(dǎo)下經(jīng)皮將工作通道穿刺入病變椎體并注入骨水泥的介入手術(shù)技術(shù)，主要用于治療各種原因?qū)е碌淖刁w壓縮性骨折。PVP 與PKP 技術(shù)均可顯著緩解骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折病人的疼痛癥狀，通常認(rèn)為它們的鎮(zhèn)痛機(jī)制包括：①骨水泥的細(xì)胞毒效應(yīng)和聚合熱效應(yīng)使椎體內(nèi)神經(jīng)失活；②恢復(fù)了椎體的正常高度，使脊柱趨于穩(wěn)定。但PVP 和PKP 的遠(yuǎn)期療效是否優(yōu)于其他治療方式，目前還存在一定爭(zhēng)議。此外有研究報(bào)道在12 個(gè)月的隨訪中，接受椎體成形術(shù)的病人并沒有獲得比假手術(shù)組更大的疼痛緩解和生活質(zhì)量改善[31]。

（2）神經(jīng)阻滯和神經(jīng)射頻療法：神經(jīng)阻滯和神經(jīng)射頻療法具有簡(jiǎn)單、安全、有效的優(yōu)點(diǎn)。尤其適用于拒絕或不適合接受PVP 或PKP 的椎體壓縮性骨折病人、其他部位骨折導(dǎo)致慢性疼痛的病人、未骨折而由肌骨退變導(dǎo)致疼痛的病人。并可與PKP或PVP 聯(lián)合應(yīng)用，解決部分病人術(shù)后疼痛殘余的問題。

3. 手術(shù)治療

對(duì)于嚴(yán)重脊柱畸形和發(fā)生于其他部位的脆性骨折（如髖部骨折、腕部骨折等）通常需要進(jìn)行開放手術(shù)治療，以恢復(fù)解剖結(jié)構(gòu)、解除壓迫、降低其他系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。

四、結(jié)語

隨著人均預(yù)期壽命的增長(zhǎng)和人口老齡化的不斷進(jìn)展，OP 已成為最受關(guān)注的世界性公共衛(wèi)生問題之一?；贠P 病理生理特點(diǎn)和OPP 的發(fā)生機(jī)制，處于任一病程階段的病人都可能承受疼痛的困擾，導(dǎo)致身體、心理、精神、社會(huì)適應(yīng)性的變化，并影響疾病本身的進(jìn)展。對(duì)OPP 的正確認(rèn)識(shí)、及時(shí)識(shí)別和恰當(dāng)處理是緩解OP 病人疼痛、提高生活質(zhì)量、預(yù)防脆性骨折的重要基礎(chǔ)。

除上文提到的機(jī)制和治療手段外，雖然近年的研究中還提到瘦素 (leptin)、β 腎上腺素能受體(β adrenergic receptors, β-ARs)、內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(endocannabinoid system, ECS) 等在OP 發(fā)病與治療中的獨(dú)特作用，并且正在研發(fā)中的V-ATPase、TRPV1、ASICs 和P2X 等受體、通道阻滯劑也顯示出良好的鎮(zhèn)痛效果，但仍需更多的研究來證明它們與OPP 的關(guān)系、有效性、安全性和應(yīng)用前景。

雖然目前的各種治療方法都有其不可忽視的不足，但仍應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，OPP 管理的根本是基于機(jī)制的規(guī)范、全程、綜合的OP 防控。在臨床實(shí)踐中應(yīng)以營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充、生活方式改變、抗OP 藥物治療為基石，以必要的鎮(zhèn)痛藥物介入為補(bǔ)充，并以適時(shí)的微創(chuàng)或手術(shù)治療為解救措施。