藥物治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展

柳澤忠

（富川瑤族自治縣人民醫(yī)院感染科，廣西 賀州，542700）

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺（COPD），為臨床上常見的一種肺部疾病，其主要是指以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，具有發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)，已經(jīng)成為威脅人類健康的一項(xiàng)重要公共衛(wèi)生問題[1-2]。有調(diào)查顯示[3]，首次因慢阻肺急性加重而就診住院的患者中約有34%之前未診斷為慢阻肺。故而，對于慢阻肺的診療水平仍然需要不斷地提升，特別是對于穩(wěn)定期的慢阻肺患者，更應(yīng)加強(qiáng)對治療及干預(yù)的重視，以改善患者病情，降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)[4]。目前，隨著對于慢阻肺穩(wěn)定期藥物治療的研究不斷深入，逐漸提升了臨床上對于慢阻肺藥物治療的認(rèn)知狀況。本文就目前臨床上治療穩(wěn)定期慢阻肺的藥物進(jìn)行綜述。

1 支氣管擴(kuò)張劑

支氣管擴(kuò)張劑為臨床上治療慢阻肺的常用藥物，其具有擴(kuò)張支氣管、松弛支氣管平滑肌的功效，并且可以達(dá)到緩解氣流受限的功效[5]。對于穩(wěn)定期慢阻肺患者予以支氣管擴(kuò)張劑治療可達(dá)到改善患者癥狀、預(yù)防急性加重現(xiàn)象發(fā)生的效果。因此，對于穩(wěn)定期慢阻肺患者臨床上通常采用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，常用的支氣管擴(kuò)張劑有以下幾種：

1.1 β2受體激動劑β2受體激動劑可對氣道平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞膜表面的 β2受體產(chǎn)生作用，促使氣道平滑肌舒張，同時可減少肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞顆粒劑介質(zhì)釋放，并且有利于改善患者微血管通透性、促使氣道上皮纖毛擺動，進(jìn)而發(fā)揮緩解患者癥狀的效果。以往臨床上常用的 β2受體激動劑主要由吸入型舒喘靈、特布他林等，但該類藥物的作用時間較短，且每日用藥頻率較多，患者依從性較差[6]。隨著研究的深入，宋曉林[7]指出，沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療在改善患者癥狀、體征及肺功能方面有積極作用。而沙美特羅、福莫特羅等作為長效β2受體激動劑其作用時間均可達(dá)到12h以上，且每日只需用藥兩次即可，使用更為方便，且安全性更佳。近年來，國外學(xué)者Tamura G[8]在研究中對新一代長效β2受體激動劑奧達(dá)特羅對穩(wěn)定期慢阻肺患者的治療效果進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示該藥物每日只需使用一次較小劑量便可發(fā)揮24h支氣管擴(kuò)張作用，使用更為方便，且有較高的安全性。

1.2 抗膽堿能藥物臨床研究顯示M受體供包含5種亞型，其中M1、M2、M3受體均分布在肺組織中，而M3受體則具有調(diào)節(jié)平滑肌收縮、黏液分泌的功效。故而，臨床上通常將拮抗M3受體作為治療慢阻肺的重要靶點(diǎn)[9]。慢阻肺發(fā)病后，患者呼吸道及肺組織中M受體功能機(jī)數(shù)量通常會出現(xiàn)明顯異?，F(xiàn)象，而膽堿能行呼吸道收縮則是呼吸道阻塞的主要可逆機(jī)制，抗單間能藥物就是對該環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用的。目前臨床上治療慢阻肺的常用藥物主要有異丙托溴銨及氧托溴銨。該類藥物可以對生長因子β1在氣道重塑方面的作用產(chǎn)生轉(zhuǎn)化。陳志堅(jiān)[10]等在研究中以吸入噻托溴銨的方式為治療組74例患者實(shí)施治療，結(jié)果顯示觀察組患者治療后肺功能指標(biāo)、呼吸困難評分及生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組（p<0.05）；提示該藥物在改善患者肺功能方面有積極作用，并且有給藥方便、安全性高等特點(diǎn)。

1.3 茶堿類藥物茶堿類藥物在臨床上有較長的應(yīng)用歷史，其在解決患者氣道平滑肌痙攣、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等方面均可發(fā)揮積極作用。王勍[11]在研究中以多索茶堿為收治的哮喘及慢阻肺患者進(jìn)行了對比研究，結(jié)果顯示采用多索茶堿治療的觀察組其質(zhì)量總有效率、治療后用力肺活量均優(yōu)于對照組（p<0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示該藥物在改善慢阻肺患者病情中可發(fā)揮積極作用。

2 吸入型糖皮質(zhì)激素

吸入型糖皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，能夠?qū)κ荏w構(gòu)象產(chǎn)生影響；同時藥物進(jìn)入細(xì)胞核后能夠和一系列轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，從而對組蛋白乙酰化造成干擾，從而對相應(yīng)的促炎基因表達(dá)情況產(chǎn)生抑制。王銀浩[12]在研究中對吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德對老年慢阻肺的治療效果進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示采用布地奈德治療的觀察組其臨床療效、治療后肺功能評分、臨床癥狀平分、生活質(zhì)量評分均優(yōu)于采用基礎(chǔ)方治療的對照組（p<0.05）；鄧銳[13]等也在研究中指出，在予以穩(wěn)定期慢阻肺重度患者吸入型糖皮質(zhì)激素治療后，患者肺功能、呼吸困難癥狀評分、生活質(zhì)量評分、6min步行距離均優(yōu)于常規(guī)治療組。提示糖皮質(zhì)激素吸入治療方案在改善慢阻肺穩(wěn)定期患者病情及癥狀方面有積極作用。

3 其他

除上述常用藥物類型外，臨床上治療穩(wěn)定期慢阻肺的藥物還有祛痰藥、抗氧化劑、抗控制炎癥反應(yīng)的藥物、疫苗等多種類型。慢阻肺患者發(fā)病后氣道內(nèi)通常會分泌大量黏液分泌物，所不及時處理，則極易引發(fā)感染，同時可能會對氣道通暢性造成影響。而祛痰類藥物則可以發(fā)揮類似氣道引流的功效，從而可以達(dá)到改善氣道通暢性的效果。目前臨床上常用的祛痰藥物有鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸等[14]。而抗氧化劑則能夠改善患者氣道氧化負(fù)荷加重的現(xiàn)象，對降低疾病反復(fù)加重頻率有積極作用。此外，病毒感染是誘發(fā)慢阻肺急性加重的重要因素，且因病毒感染所致的急性加重患者的病情通常更為嚴(yán)重。臨床研究顯示，予以慢阻肺患者流感疫苗接種能夠有效降低患者疾病嚴(yán)重性及死亡率。茅蓉等[15]在研究中對穩(wěn)定期慢阻肺患者進(jìn)行了對比研究，結(jié)果顯示注射流感疫苗的患者急性加重次數(shù)、住院次數(shù)均低于未接種者。

4 總結(jié)

總而言之，慢阻肺作為臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，對患者健康及安全的威脅非常大。在穩(wěn)定期及時予以患者有效的治療對改善患者病情、減少急性加重發(fā)生有積極作用。目前臨床上對于穩(wěn)定期慢阻肺患者的治療多以藥物為主，且藥物類型較多，臨床實(shí)際用藥時可根據(jù)患者情況進(jìn)行合理選擇。但本次研究尚有不足之處，如僅對西醫(yī)常用藥物進(jìn)行了分析，對于藥物聯(lián)合用藥及中醫(yī)藥物在該病患者中的應(yīng)用情況尚未進(jìn)行綜述，后續(xù)仍需開展更深入的研究分析。