復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍藥物治療的新進(jìn)展

吳子湘，湛晶蕾，王浩冰，梅梓楠，張煒鵬，盧麗潔，黃 杰，譚 健

（長沙醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219）

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，常造成患者口腔內(nèi)粘膜出現(xiàn)潰瘍，好發(fā)于患者舌尖、唇內(nèi)側(cè)、舌緣及舌腹、軟腭弓等部位，大部分患者呈現(xiàn)白色創(chuàng)面伴充血，且病程較長，反復(fù)的發(fā)作，纏綿難愈，患者疼痛感覺較持久[1]。雖然RAU 創(chuàng)面面積較小，但是受到刺激會(huì)產(chǎn)生火辣的灼痛感，尤其是在食用一些刺激性強(qiáng)、干燥及較硬的食物時(shí)，會(huì)加重灼痛感，對患者進(jìn)食、說話、心情均具有一定的影響，嚴(yán)重干擾患者的健康飲食和正常生活[2]。目前由于RAU的病因尚未明確，目前臨床多選擇采取消除RAU的誘因和對癥治療,但是這些治療手段只能起到減緩和消除癥狀的作用,不能根治，轉(zhuǎn)愈后患者還是會(huì)反復(fù)發(fā)作[3]。本文現(xiàn)將中西醫(yī)治療RAU的有關(guān)藥物綜述如下，旨在為該病的治療提供參考。

1 西醫(yī)治療

1.1 消炎止痛藥 消炎止痛藥的主要作用為抑制炎癥反應(yīng)、緩解癥狀，目前用于治療RAU的消炎止痛藥常見的有口腔炎噴霧劑、氨來呫諾等。有研究觀察了口腔炎噴霧劑治療RAU的臨床效果，結(jié)果顯示觀察組患者潰瘍愈合時(shí)間更短，疼痛指數(shù)更低，可知口腔炎噴霧劑治療RAU 潰瘍創(chuàng)面愈合快，消炎止痛效果良好[4]。石靜等[5]，研究給予RAU 模型動(dòng)物外用抗炎劑（5%氨來呫諾）治療，對照組給予麻醉劑（0.01%苯扎氯銨，8.7%水楊酸膽堿和2%鹽酸利多卡因）治療，結(jié)果顯示外用5%氨來呫諾在促進(jìn)潰瘍愈合，減輕疼痛及延長潰瘍復(fù)發(fā)間隔方面療效優(yōu)于對照組?？谇谎讎婌F劑使用方便、無明顯不良反應(yīng)，且氨來呫諾療效顯著。

1.2 維生素 維生素是一種人體所必須的物質(zhì)，在RAU的預(yù)防和治療上也是一種必不可少的藥物。一些維生素如維生素B2的缺乏會(huì)造成口腔潰瘍，因此，要提高人體內(nèi)維生素B2的攝入量。另外，維生素C、維生素E 能夠有效的治療RAU，病情的緩解作用比較顯著，同時(shí)還能降低RAU的復(fù)發(fā)率和病情嚴(yán)重程度。黃嘉等[6]研究發(fā)現(xiàn)，采用維生素C 治療能明顯縮短潰瘍癥狀消失時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，提高患者滿意度，且安全性良好，治療效果顯著，其臨床總效率為96.5%，顯著高于對照組的80.4%。另外，胡小夢[7]的臨床研究表明維生素E 治療RAU 效果理想，且愈合時(shí)間顯著短于對照組，與利多卡因凝膠聯(lián)合治療效果更佳，為臨床治療RAU 提供了一種專業(yè)并健康安全的治療方式?？芍S生素治療RAU 其病情的緩解作用顯著、縮短愈合時(shí)間及復(fù)發(fā)率降低明顯。

1.3 免疫調(diào)節(jié)劑 免疫調(diào)節(jié)劑可以分為免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)前主要用于治療RAU的免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑分別是腎上腺皮質(zhì)激素和左旋咪唑。腎上腺皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，且能有效的預(yù)防感染，從而控制RAU 病情的進(jìn)一步發(fā)展，而且腎上腺皮質(zhì)激素作用效果快速且顯著，小劑量使用并使用，并且使用療程也相對較短。楊文華[8]的研究觀察醋酸地塞米松粘貼片治療RAU的臨床療效，治療組在臨床治療RAU的常用組方（甘草鋅膠囊+維生素B2）的基礎(chǔ)上，加用醋酸地塞米松粘貼片，一個(gè)療程后，結(jié)果顯示治療組痊愈率顯著高于對照組，可知醋酸地塞米松粘貼片治療RAU 療效肯定，可用于口腔潰瘍的臨床治療。左旋咪唑是一種廣譜驅(qū)腸蟲藥物，多用來驅(qū)蛔蟲及勾蟲，也可用以患者抵抗一些有害細(xì)菌的感染的及感染病毒風(fēng)險(xiǎn)，另外左旋咪唑也被用于治療RAU 患者，以提高患者的抵抗力和抵抗細(xì)菌感染的能力。曾麗君[9]的研究在臨床治療RAU的常用組方（維生素C+維生素B2+葡萄糖酸鋅）的基礎(chǔ)上，加服鹽酸左旋咪唑，結(jié)果提示該治療方式治愈率高，復(fù)發(fā)率低，能明顯緩解病情，減輕患者的痛苦。

2 中醫(yī)治療

2.1 中藥外敷 中藥外敷治療是將藥物研磨后直接涂敷潰瘍局部，使藥物直達(dá)病所，快速緩解疼痛和灼熱感，以促進(jìn)愈合，常用有硼石口瘡粉、潰瘍散、云南白藥等，具有利于攜帶、見效顯著、價(jià)格適宜、容易被患者采用等優(yōu)點(diǎn)。秦小林[10]的研究選用潰瘍散治療RAU 患者，將潰瘍散噴敷于患者潰瘍處，連續(xù)使用3天，結(jié)果顯示潰瘍散有效率為100%，能顯著減少RAU 患者的復(fù)發(fā)次數(shù)及受損黏膜的愈合時(shí)間。張瑞海等[11]采用噴涂西瓜霜噴劑治療對照組RAU 患者，同時(shí)常規(guī)服用維生素類藥物，實(shí)驗(yàn)組采用局部撒布硼石口瘡粉治療，結(jié)果表明撒布硼石口瘡粉的療效優(yōu)于西瓜霜噴劑+維生素類藥物，應(yīng)用硼石口瘡粉治療RAU 具有消腫止痛、解毒斂瘡的作用，且還能減輕潰瘍疼痛、加速潰瘍的愈合、提高抵抗力等特點(diǎn)，值得應(yīng)用。

2.2 中藥內(nèi)服 內(nèi)服中藥治療可分內(nèi)服經(jīng)驗(yàn)效方和內(nèi)服經(jīng)方。經(jīng)驗(yàn)效方治療RAU 實(shí)質(zhì)是醫(yī)師根據(jù)其臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合口腔潰瘍患者自身?xiàng)l件，自擬中藥配方進(jìn)行針對性治療，該療法取得較好的效果。何世林[12]給予對照組口服免疫抑制劑治療，觀察組則使用自擬中藥復(fù)方湯劑口服治療，進(jìn)行2 個(gè)療程的治療后，比較其兩組治療總有效率，其中給予自擬中藥復(fù)方湯劑口服治療的總有效率（91.6%）顯著高于給予口服免疫抑制劑治療的總有效率（79.2%），可知自擬中藥復(fù)方湯劑可以改善患者疼痛、促進(jìn)口腔潰瘍轉(zhuǎn)愈、延長復(fù)發(fā)時(shí)間。內(nèi)服經(jīng)方還具有配伍嚴(yán)謹(jǐn)、療效理想、應(yīng)用廣泛等特點(diǎn)。湯秋芳等[13]予以觀察組養(yǎng)陰清胃湯治療，予以對照組醋酸地塞米松粘貼片治療，結(jié)果顯示觀察組中醫(yī)證候療效總有效率為93.33%，高于對照組的83.33%，且觀察組愈合時(shí)間顯著短于對照組，治療結(jié)束后隨訪顯示觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。由此可知選用中藥內(nèi)服治療RAU 能夠顯著縮短潰瘍愈合時(shí)間及較大程度上減少患者預(yù)后復(fù)發(fā)率。

2.3 針灸 針灸治療先予開四關(guān)，促進(jìn)上下陰陽，疏通肝泄熱通暢氣機(jī)，減少口腔潰瘍患者焦慮的情緒，以對減緩患者的灼痛感起效，從而促進(jìn)愈合。任成華等[14]研究分析了63 例RAU 患者不同部位的針刺治療的效果，按照患者口腔潰瘍部位分組，分別為口唇組、舌上組、牙齦組，結(jié)果顯示3 組都具有較好療效，其中口唇組效果最佳，牙齦組效果最差，表明針灸治療RAU 具有快速鎮(zhèn)痛、加快促進(jìn)口腔潰瘍愈合、延長復(fù)發(fā)時(shí)間，且安全性高、不良反應(yīng)小、患者易接受等優(yōu)點(diǎn)。耿華[15]的研究顯示，給予參照組RAU 患者西藥治療，研究組患者則采用針灸聯(lián)合中藥治療，結(jié)果表明應(yīng)用中藥配合針灸療法對口腔潰瘍患者臨床療效明顯，治療組療效顯著優(yōu)于對照組，且顯著降低患者復(fù)發(fā)率、增強(qiáng)療效。由此可以說明針灸治療RAU 患者具有良好的療效，且與中藥聯(lián)合使用其效果更顯著。

3 中醫(yī)西醫(yī)結(jié)合治療

3.1 中藥結(jié)合消炎鎮(zhèn)痛類藥物 李葆華等[16]給予對照組西咪替丁治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加服中藥經(jīng)方治療，兩組治療總有效率、潰瘍愈合時(shí)間以及治療前后潰瘍直徑、疼痛評分（VAS）、血清炎性因子水平比較結(jié)果顯示，西咪替丁聯(lián)合中藥經(jīng)方治療口腔潰瘍的總有效率（92.0%）顯著高于單一采用西咪替丁治療（74.0%），且西咪替丁聯(lián)合中藥經(jīng)方治療潰瘍大小和血清白介素-6、腫瘤壞死因子水平水平均降低更顯著，可知中西醫(yī)結(jié)合治療RAU 比單一藥物治療療效更顯著，且可顯著減輕疼痛感、降低潰瘍大小、提高患者抵抗力水平。楊國平[17]在對RAU患者的臨床治療研究顯示，在常規(guī)使用消炎止痛類西藥治療的基礎(chǔ)上加中藥治療有助于發(fā)揮清熱解毒、抗菌消炎功效，從而減少患者愈合時(shí)間，降低預(yù)后患者復(fù)發(fā)率。

3.2 中藥結(jié)合維生素類 李西波[18]對觀察組給予維生素聯(lián)合云南白藥治療，對照組則單一用藥，并在治療結(jié)束后對所有患者進(jìn)行半年到1 年時(shí)間的隨訪及評估，兩組臨床療效以及復(fù)發(fā)率情況比較結(jié)果顯示，維生素聯(lián)合云南白藥治療的臨床有效率（96.67%）明顯高于單一用藥（80.00%），且維生素聯(lián)合云南白藥治療的復(fù)發(fā)率僅為8.33%，而單一用藥的復(fù)發(fā)率高達(dá)30.00%，可知中西醫(yī)結(jié)合用藥療效顯著，復(fù)發(fā)率明顯降低。陳雁南等[19]給予RAU 患者維生素B12聯(lián)合加味甘草干姜湯內(nèi)服治療，結(jié)果顯示該治療方式總有效率高達(dá)96.8%，且患者外周血CD3+、CD4+水平及唾液中鏈球菌、韋榮菌數(shù)量均顯著上升，外周血CD8+水平顯著下降。由此可知選用中藥結(jié)合維生素治療RAU 其臨床表現(xiàn)具有很好效果，且能夠顯著減輕患者癥狀、縮短潰瘍愈合時(shí)間及較大程度上減少患者預(yù)后復(fù)發(fā)率。

3.3 中藥結(jié)合免疫調(diào)節(jié)類藥物 孫曉靜[20]的研究在給與93 例RAU 患者左旋咪唑+慶大霉素基礎(chǔ)上再加中藥三才封髓丹進(jìn)行治療，結(jié)果表明該療法的總有效率顯著高于未采用三才封髓丹治療的患者，且潰瘍愈合時(shí)間也顯著縮短，血清腫瘤壞死因子水平較治療前明顯降低，白介素-2 水平較治療前明顯升高，可知三才封髓丹聯(lián)合西藥免疫調(diào)節(jié)類藥物治療RAU 療效顯著，可顯著減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少臨床癥狀時(shí)間，促進(jìn)患者創(chuàng)面的愈合，降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。劉曉慧等[21]觀察甘草瀉心湯加味方聯(lián)合曲安德口腔軟膏治療口腔潰瘍患者的效果，甘草瀉心湯加味方1 劑/天，分早晚2 次溫服，治療2 個(gè)療程，結(jié)果顯示患者腫瘤壞死因子水平顯著降低，且納呆食少、大便溏薄、口干口苦、心下痞悶癥狀改善明顯，可知甘草瀉心湯加味方聯(lián)合曲安德口腔軟膏治療RAU，可顯著緩解患者口腔疼痛、減輕臨床癥狀、縮短愈合時(shí)間、降低復(fù)發(fā)次數(shù)。

4 總結(jié)與展望

RAU 是一種常見的口腔疾病，發(fā)病率和發(fā)病人群不斷增多，且RAU的誘因多、復(fù)雜性高，因此治療上存在一定的難度。由于RAU 致病機(jī)制不明確，目前臨床上針對RAU的治療多以對癥治療為主，雖然各種治療方法均有一定效果，但均不能根除。多學(xué)者認(rèn)為RAU 致病因素可能與患者自身免疫功能出現(xiàn)紊亂、所處發(fā)育階段、婦女妊娠期、某些藥物的過多使用、是否感染、精神狀態(tài)、內(nèi)分泌失調(diào)、身體其它系統(tǒng)疾病、營養(yǎng)元素的缺乏、個(gè)人心理以及生活壓力等關(guān)系密切，現(xiàn)階段學(xué)者較一致的認(rèn)為免疫學(xué)因素在口腔潰瘍致病機(jī)理中所占比例較大，并起著重要作用。目前臨床治療RAU 多是以對癥治療為其主要治療方法，但是這些方法也存在著一些弊端，西醫(yī)治療作用明確，使用方便，患者易于接受，但副作用較大；中藥治療成效好、安全性高，未來前景廣闊，但缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)辨證原則和有效的中藥制劑；中西醫(yī)結(jié)合治療取長補(bǔ)短，是目前治療RAU的主要方式，采用中西結(jié)合治療RAU，效果更加顯著，且復(fù)發(fā)率比較低，因此值得應(yīng)用，對于其他的藥物研究還需要展開進(jìn)一步的調(diào)查和分析。綜上所述，由于RAU 致病機(jī)制不明確，在探究藥物治療該病的研究時(shí)，希望今后學(xué)者在研發(fā)出更加安全穩(wěn)定的治療藥物的同時(shí)，也應(yīng)加強(qiáng)對致病機(jī)制的探索，以求從本質(zhì)上根治。