單克隆免疫球蛋白促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤患者骨丟失

大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者會(huì)發(fā)展出嚴(yán)重的溶骨性疾病。骨髓瘤細(xì)胞分泌免疫球蛋白，患者血清中存在單克隆免疫球蛋白是重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

近期，研究人員證明，將從骨髓瘤合并骨病患者中分離出的免疫球蛋白添加到體外培養(yǎng)的人破骨前體細(xì)胞中可以促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，而從不合并骨病的骨髓瘤患者中分離的免疫球蛋白則無(wú)此效應(yīng)。該作用主要是由免疫復(fù)合物或聚集物介導(dǎo)的。免疫球蛋白的這種功能和聚集行為部分取決于免疫球蛋白Fc部分的糖基化差異。糖基化分析顯示，與不合并骨病的骨髓瘤患者相比，合并骨病的骨髓瘤患者的IgG上的半乳糖明顯減少，與健康人相比，IgG上的唾液酸也減少。重要的是，研究人員還觀察到在發(fā)生骨病時(shí)，骨髓瘤患者血清中的IgG唾液酸化作用顯著減少。在5TGM1小鼠骨髓瘤模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在用唾液酸前體N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)治療小鼠后，溶骨損傷數(shù)量減少，破骨細(xì)胞活性標(biāo)志物CTX-1水平下降。ManNAc治療增加了小鼠IgG-Fc的唾液酸化。(摘自：Blood)