富血小板血漿聯(lián)合負(fù)壓封閉引流技術(shù)的臨床應(yīng)用研究進展

楊 榕，李 明，李宜橙，高棟梁

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院燒傷整形手外科，陜西 延安 716000；3.陜西能源職業(yè)技術(shù)學(xué)院康復(fù)美容教研室，陜西 咸陽 712099)

富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)又被稱作富含富血小板生長因子、富血小板纖維蛋白基質(zhì)、血小板纖維蛋白和血小板的濃縮物[1]。在20世紀(jì)70年代，血液學(xué)家創(chuàng)造了“PRP”一詞，以描述血小板計數(shù)高于外周血的血漿，這種血漿最初被作為治療血小板減少癥患者的輸血產(chǎn)品[2]；直到20世紀(jì)90年代，PRP才開始被廣泛用作不同外科手術(shù)的佐劑，主要用于牙科和骨科領(lǐng)域[3]。目前，PRP被用于再生醫(yī)學(xué)、牙種植和修復(fù)、頜面外科、整形外科、糖尿病潰瘍和干眼癥等許多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[4]。負(fù)壓封閉引流(vacuum sealing drainage，VSD)技術(shù)于1997年在美國首次使用，最初主要用于開放性、感染性傷口的治療，隨著技術(shù)發(fā)展，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于大面積燒傷、糖尿病足、褥瘡等難愈性創(chuàng)面的治療，且安全有效[5]。VSD技術(shù)通過調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)呢?fù)壓，持續(xù)吸引創(chuàng)面的滲血、滲液等分泌物，減少傷口水腫，促進創(chuàng)面新生血管形成，加快創(chuàng)面肉芽組織的生長。與常規(guī)換藥相比，VSD敷料一般術(shù)后7 d更換1次，極大地減少了換藥次數(shù)，在提高創(chuàng)面治療效果的同時降低了治療成本，減輕了患者的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)，提高了患者依從性。但單一的負(fù)壓作用不適用于竇道的治療，難以使創(chuàng)面達到自我修復(fù)。PRP作為一種自體血漿，含有纖連蛋白、纖維蛋白及玻連蛋白這 3 類黏附因子，構(gòu)成三維網(wǎng)狀支架，減少生長因子流失，同時可以收縮創(chuàng)面，促進創(chuàng)面修復(fù)[6]。PRP聯(lián)合VSD技術(shù)治療創(chuàng)面是近年來臨床上興起的一種新的治療方法，臨床上一期采用VSD封閉創(chuàng)面以控制感染，減少滲出，創(chuàng)造良好的生長環(huán)境；二期使用PRP封閉創(chuàng)面，抑制細(xì)菌增殖，促進組織再生，加快創(chuàng)面愈合。本文就國內(nèi)外有關(guān)PRP聯(lián)合VSD技術(shù)治療慢性難愈性創(chuàng)面、骨外露、創(chuàng)面感染等的相關(guān)研究現(xiàn)狀及進展加以綜述，旨在為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 PRP聯(lián)合VSD在慢性難愈性創(chuàng)面上的應(yīng)用

慢性難愈性創(chuàng)面是指機體本身的正常皮膚及組織缺損后，接受≥4周的正規(guī)治療仍無法通過自身修復(fù)達到愈合，甚至無愈合傾向的創(chuàng)面[7-8]。慢性難愈性創(chuàng)面的治療周期長，治療難度大，復(fù)發(fā)率高。慢性創(chuàng)面長期存在，細(xì)胞長時間處于缺血、缺氧、營養(yǎng)不良狀態(tài)，組織進行性壞死，加大了全身感染的風(fēng)險；同時，營養(yǎng)物質(zhì)流失，創(chuàng)面局部環(huán)境惡化，易引起相應(yīng)并發(fā)癥。慢性創(chuàng)面常與感染相伴，炎癥因子大量釋放，耐藥菌株發(fā)揮拮抗抗生素作用，釋放毒素破壞組織細(xì)胞，阻礙創(chuàng)面愈合，常規(guī)治療很難達到滿意的效果。另外，慢性傷口的創(chuàng)面組織中表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factors，F(xiàn)GF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平常降低，而白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1和IL-6以及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平較高[9]，創(chuàng)面組織再生能力差。PRP中含有大量生長因子，增加了參與組織再生細(xì)胞的募集能力，促進組織增殖和分化，且PRP來源于自體，不會出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，無傳播疾病的風(fēng)險。PRP聯(lián)合VSD技術(shù)治療慢性難愈性創(chuàng)面，PRP 以凝膠的形式覆蓋創(chuàng)面，同時有效避免了負(fù)壓吸引造成的生長因子流失，二者協(xié)同作用，能夠有效促進難愈性創(chuàng)面肉芽組織的形成，明顯縮短創(chuàng)面愈合時間，最大程度減輕難愈性創(chuàng)面長期刺激產(chǎn)生的疼痛，緩解創(chuàng)面瘢痕增生，進一步促進難愈性創(chuàng)面愈合，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

1.1 PRP聯(lián)合VSD在糖尿病足治療中的應(yīng)用中國2型糖尿病防治指南(2020版)指出，我國糖尿病患病率上升至11.2%，即我國現(xiàn)有超過1億的糖尿病患者[10]。糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，逐漸影響到下肢周圍血管和神經(jīng)，導(dǎo)致血管狹窄、阻塞，使下肢血供發(fā)生障礙，感覺神經(jīng)受損，導(dǎo)致雙腳麻木、感覺遲鈍。若高血糖狀態(tài)得不到有效控制，會發(fā)展出多種并發(fā)癥，如糖尿病足等。國際糖尿病聯(lián)合會報告稱，全球每年有910萬～2 610萬人患上糖尿病足潰瘍，相較于單純糖尿病患者，糖尿病足潰瘍患者的死亡風(fēng)險增加了2.5倍[11]。85%截肢的糖尿病患者是由于足潰瘍所致，而15%的糖尿病患者會發(fā)生足部潰瘍[12]。大量臨床研究證實，VSD技術(shù)能有效治療糖尿病足潰瘍創(chuàng)面[13-16]，單純應(yīng)用負(fù)壓引流技術(shù)可擴張血管，促進滲出物的分泌，控制感染。VSD聯(lián)合PRP可有效覆蓋糖尿病潰瘍創(chuàng)面，填充腔隙，加速和刺激組織愈合[17-19]。

胡麗等[20]將90 例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的難治性糖尿病足潰瘍患者分為2組，進行了一項應(yīng)用自體PRP凝膠(autologous platelet-rich gel，APRG)治療糖尿病足潰瘍的臨床對照研究，對照組行常規(guī)創(chuàng)面治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合APRG，在治療28 d后，觀察組中88.89%的患者治療有效,而對照組有效率僅為71.11%，2組患者血清TNF-α和IL-1水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，提示APRG可以抑制糖尿病足潰瘍患者的炎癥反應(yīng)。張澤敏等[21]研究證實，APRG能釋放許多生物活性因子，包括生長因子、細(xì)胞因子、溶酶體和黏附蛋白等，來啟動組織修復(fù)。CHANG等[22]研究顯示，APRG可填充潰瘍創(chuàng)面，促進炎癥細(xì)胞凋亡，減少炎癥細(xì)胞，使生長因子聚集而發(fā)揮促進組織再生的作用。陰彩琴等[23]研究發(fā)現(xiàn)，PRP促進糖尿病足潰瘍患者的踝肱指數(shù)趨于正常，而踝肱指數(shù)與療效呈正相關(guān)。PRP中的大量血小板成分對局部組織環(huán)境有直接或間接的影響，可啟動止血級聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮促凝血功能，刺激組織再生，促進結(jié)締組織的合成和血管再生[24]。最重要的是，與皮質(zhì)類固醇、胎盤和胎盤衍生物等非自體同源生物制品不同，PRP是從患者自身靜脈血中提取出來的一種高度濃縮的自體血漿，即PRP是一種自體生物材料，其涉及的免疫反應(yīng)和傳染病傳播的風(fēng)險最小[25]。付鵬等[26]研究顯示，較傳統(tǒng)治療而言，PRP凝膠能顯著促進竇道潰瘍及Wagner 3級潰瘍的愈合。PRP在使用之前，必須先使用氯化鈣、牛凝血酶等化學(xué)物質(zhì)來激活，以便促進其釋放大量生長因子，如EGF、TGF-β、PDGF、VEGF和其他與再生過程相關(guān)的物質(zhì)[27-28]。EGF可促進血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進上皮細(xì)胞的分化、遷移；PDGF能促進有絲分裂，促進成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)膠原纖維合成，刺激創(chuàng)面肉芽生長；TGF-β能抑制巨噬細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡，促進膠原生成，誘導(dǎo)細(xì)胞上皮化；VEGF提高血管通透性，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進血管生成；以上這些生長因子共同在血管、組織再生和細(xì)胞增殖等方面發(fā)揮重要作用[29]。

張學(xué)成等[17]回顧性分析87例糖尿病足潰瘍患者的臨床資料，將患者隨機分為 VSD 組與VSD+PRP 組，結(jié)果顯示，治療2個周期后，PRP+VSD組患者的愈合時間較VSD 組縮短，且PRP+VSD組患者創(chuàng)面愈合率顯著高于VSD組。XU等[18]通過數(shù)據(jù)庫進行分析，研究PRP聯(lián)合VSD治療糖尿病足潰瘍的安全性和有效性，為糖尿病足潰瘍患者接受二者聯(lián)合治療提供了有利證據(jù)。馬騰霄等[19]采用PRP聯(lián)合VSD治療8例糖尿病足潰瘍患者，其創(chuàng)面全部愈合，但該項研究未設(shè)立對照組，且樣本數(shù)量過少，研究結(jié)果相對缺乏說服性。單純應(yīng)用VSD可有效促進滲出物的分泌，加快糖尿病足潰瘍創(chuàng)面愈合。VSD不適用于出現(xiàn)深部竇道潰瘍的糖尿病患者的治療。而通過收集一定量的自體靜脈血，離心作用后，配合抗凝劑制備成PRP凝膠，可有效覆蓋并填充竇道。同時，PRP中含有纖連蛋白、纖維蛋白及玻連蛋白這 3 類黏附因子[6]，構(gòu)成三維網(wǎng)狀支架，可減少生長因子流失，同時可以收縮創(chuàng)面、促進潰瘍愈合。

1.2 PRP聯(lián)合VSD在燒傷治療中的應(yīng)用燒傷是由于電流、熱、化學(xué)等原因引起的組織損傷，主要是指皮膚和黏膜損傷，嚴(yán)重時會損傷肌肉、骨骼甚至器官。燒傷后引發(fā)的感染和器官損傷是導(dǎo)致燒傷患者死亡的主要原因。重度燒傷往往容易留下疤痕，不僅可能導(dǎo)致某些功能障礙，而且嚴(yán)重影響患者的形象，加重患者的心理負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量。研究表明，多種生長因子參與燒傷創(chuàng)面的愈合，生長因子對燒傷創(chuàng)面的組織修復(fù)具有良好的作用[30]。應(yīng)用PRP治療嚴(yán)重?zé)齻麆?chuàng)面，一方面可以修復(fù)創(chuàng)面并促進組織再生，另一方面可以防止細(xì)菌的入侵和感染，從而減少傷口感染的發(fā)生[31]。燒傷創(chuàng)面換藥時患者往往難以忍受因表皮剝脫引發(fā)的劇烈疼痛，應(yīng)用PRP凝膠覆蓋創(chuàng)面，可有效減輕患者疼痛，并促進愈合過程，提高患者治療的依存性[32]。

嚴(yán)重?zé)齻髾C體會出現(xiàn)劇烈而復(fù)雜的病理生理應(yīng)激反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴(yán)重的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)、持續(xù)高分解代謝反應(yīng)，顯著增加了創(chuàng)面延遲愈合的風(fēng)險，機體容易反復(fù)感染，嚴(yán)重時甚至并發(fā)多器官功能衰竭。CHEN等[33]應(yīng)用meta分析從傷口愈合率、傷口愈合時間、疤痕指數(shù)、視覺模擬評分、包扎層數(shù)、紗布更換次數(shù)、傷口細(xì)菌培養(yǎng)陽性率和炎癥反應(yīng)發(fā)生率等方面評價PRP修復(fù)重度燒傷創(chuàng)面的療效和安全性，結(jié)果表明，PRP對燒傷創(chuàng)面有較好的修復(fù)效果，為PRP在嚴(yán)重?zé)齻麆?chuàng)面臨床修復(fù)中的臨床應(yīng)用提供了可靠證據(jù)。龍麗蕓[34]選擇30例小面積、深Ⅱ度燒傷患者，隨機分為2組進行對比研究，一組常規(guī)換藥治療，另一組在常規(guī)換藥的基礎(chǔ)上加用PRP，2組患者治療后的總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但應(yīng)用PRP治療組創(chuàng)面愈合時間及自覺疼痛癥狀評分均低于常規(guī)換藥組，且在治療3個月及6個月后，應(yīng)用PRP治療組患者的瘢痕生長情況包括寬度、厚度、自覺癥狀(皮膚亮度、顏色)等各方面的效果均都優(yōu)于常規(guī)換藥組，使用PRP可加速移植物的血管化，降低術(shù)后發(fā)病率，促進組織再生，減少疤痕的形成，加速傷口處上皮的成熟和再生。

燒傷創(chuàng)面采用負(fù)壓引流技術(shù)能改善局部微環(huán)境，刺激血管內(nèi)皮生長因子的釋放，促進細(xì)胞增殖，對瘢痕的形成有抑制作用。蘇偉海等[35]將收治的100例Ⅱ度燒傷且治療1個月以上創(chuàng)面未見愈合的慢性難愈性燒傷創(chuàng)面患者隨機分為觀察組(VSD治療)和對照組(常規(guī)燒傷膏治療)，比較2組患者治療2周后的創(chuàng)面愈合率和完全愈合時間，結(jié)果顯示，觀察組患者的創(chuàng)面愈合率顯著高于對照組，完全愈合時間顯著低于對照組，而且創(chuàng)面完全愈合后觀察組患者的瘢痕均一性、松弛程度和嚴(yán)重程度顯著低于對照組。VSD可以通過負(fù)壓作用大量引流出堿性滲出液，減少組織內(nèi)堿性滲液的殘留，及時清除創(chuàng)面滲液及毒素。黃崇根等[36]研究顯示，在應(yīng)用VSD治療堿性燒傷創(chuàng)面7 d后，VSD組患者血清中TNF-α和IL-8均明顯低于磺胺嘧啶銀組，說明VSD可以降低創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子在創(chuàng)面的堆積。趙斌等[37]研究顯示，負(fù)壓吸引有助于傷口表面的自動清潔,清除溶解壞死組織，從而達到早期、積極地清除滲出物，減少細(xì)菌負(fù)荷的效果[37]。

王愛等[38]采用PRP聯(lián)合VSD技術(shù)修復(fù)難愈性創(chuàng)面，研究對象包含燒傷患者，結(jié)果顯示，采用PRP聯(lián)合VSD治療后創(chuàng)面愈合率在第7、14、21天顯著高于單純VSD治療組，PRP能促進參與組織再生的細(xì)胞的聚集、增殖和分化，加快創(chuàng)面愈合。同時，有研究采用創(chuàng)面溫哥華瘢痕評價量表評分評估創(chuàng)面愈合后瘢痕的形成情況，結(jié)果顯示，PRP聯(lián)合VSD治療組患者在瘢痕的色澤、厚度、柔順性、毛細(xì)血管分布等方面的評分均低于單純VSD治療組，說明PRP聯(lián)合VSD治療更能有效抑制瘢痕形成[39]。負(fù)壓作用有效減少創(chuàng)面分泌物，維持較新鮮清潔的環(huán)境，并通過PRP分泌相應(yīng)炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)損傷部位的關(guān)鍵炎癥細(xì)胞如單核細(xì)胞和白細(xì)胞的分泌和聚集，發(fā)揮抗感染、清除壞死組織及病原微生物、修復(fù)創(chuàng)面的作用[40]。

1.3 PRP聯(lián)合VSD在褥瘡治療中的應(yīng)用褥瘡的發(fā)生是由于局部組織受壓，影響血液循環(huán)狀態(tài)，產(chǎn)生缺血、缺氧，引發(fā)營養(yǎng)不良，造成局部組織壞死，形成潰瘍。若不及時處理潰瘍創(chuàng)面，病變將從表淺的皮膚破潰發(fā)展到深層組織的廣泛破壞，經(jīng)久不愈，繼而引起感染，誘發(fā)菌血癥，破壞全身各個系統(tǒng)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。臨床上將褥瘡分為4期，Ⅲ期患者皮膚破潰達皮下組織，傷及真皮層以下；Ⅳ期為壞死潰瘍期，患者全層組織缺失，潰瘍侵入真皮下層、肌肉、骨面等部位。臨床上褥瘡就診者多數(shù)創(chuàng)面已達Ⅲ期以上，常規(guī)的清創(chuàng)換藥不僅治療周期長、花費高，而且難以有效隔離潰瘍創(chuàng)面，例如臀部褥瘡存在被糞便、尿液感染的風(fēng)險，感染往往難以控制，創(chuàng)面肉芽生長速度減慢，經(jīng)久難愈，加重患者病情。

長期難愈的褥瘡多形成竇道，對于這種慢性傷口，重要的是培養(yǎng)新生肉芽組織填滿竇道，否則傷口容易復(fù)發(fā)。VSD相較常規(guī)清創(chuàng)換藥治療，能有效隔離潰瘍創(chuàng)面，保持創(chuàng)面干燥，加速壞死組織及滲出液的清除，減少毒素的吸收，避免創(chuàng)面被糞尿感染的風(fēng)險，改善創(chuàng)面的血液循環(huán)，促進新生肉芽組織的生長，加快創(chuàng)腔的縮小的程度，促進潰瘍創(chuàng)面愈合[41-42]。曹閩軍[43]選擇40例褥瘡患者研究VSD的治療效果，VSD組患者創(chuàng)腔縮小程度明顯優(yōu)于常規(guī)清創(chuàng)換藥組。慕生枝等[44]應(yīng)用PRP治療老年糖尿病患者的褥瘡，結(jié)果表明，PRP中含大量生長因子，可有效緩解創(chuàng)面局部水腫，促進組織再生和創(chuàng)面愈合。阮良峰等[45]設(shè)計一期VSD+二期PRP創(chuàng)面修復(fù)術(shù)治療褥瘡方案，一期負(fù)壓作用引流創(chuàng)面滲液及壞死組織，封閉創(chuàng)面，降低感染率，為二期PRP覆蓋創(chuàng)面提供條件，PRP以凝膠的形式覆蓋創(chuàng)面，可以有效避免負(fù)壓吸引造成的生長因子流失。馬騰霄等[19]研究指出，PRP聯(lián)合VSD具有協(xié)同作用，治療慢性難愈性創(chuàng)面的效果更佳，適用于臨床。

2 PRP聯(lián)合VSD在骨科疾病中的應(yīng)用

創(chuàng)傷導(dǎo)致的骨、肌腱外露增大了感染的風(fēng)險，最大的威脅是發(fā)展為骨髓炎、壞死性筋膜炎等，增大了臨床治療難度。臨床上為了促進骨及軟組織愈合并減少并發(fā)癥的發(fā)生，由簡單的清創(chuàng)換藥發(fā)展到VSD技術(shù)。VSD技術(shù)是由德國UIM大學(xué)創(chuàng)傷外科FLEISCHMANN等[46]創(chuàng)制，多用于軟組織損傷、開放性骨折的治療。VSD技術(shù)的操作流程為清創(chuàng)后將特殊醫(yī)用泡沫敷料按傷口的大致形狀和大小裁剪、覆蓋在傷口表面，在特殊敷料上覆蓋透明透氣性聚氨酯薄膜來密封傷口，形成一個封閉的環(huán)境，將創(chuàng)面與外界環(huán)境隔絕，在此薄膜中心切開一個小洞，用一根引流管將此洞連接到負(fù)壓源上，調(diào)節(jié)合適大小的負(fù)壓，醫(yī)用泡沫敷料收縮，將傷口邊緣拉到一起，穩(wěn)定傷口環(huán)境，吸引創(chuàng)面的滲血、滲液等分泌物，減少傷口水腫，促進創(chuàng)面新生血管的形成，加快創(chuàng)面肉芽組織生長，加速創(chuàng)面愈合[47]。VSD能激活巨噬細(xì)胞，減少炎癥介質(zhì)的分泌，防止過度的炎癥反應(yīng)，促進外周神經(jīng)活性物質(zhì)如VEGF、PDGF、TGF-β、FGF的分泌，誘導(dǎo)血管再生，減輕創(chuàng)面水腫[48-49]。TGF-β和FGF等生長因子已被證明能刺激軟骨細(xì)胞的成軟骨增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的生物合成，增加了軟骨基質(zhì)的形成[50]。目前，臨床研究證實，PRP也是治療某些肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)、骨骼等疾病的有效方法[51]。PRP通過釋放參與組織再生相關(guān)的生長因子，尤其是IGF，促進肌肉再生、增加肌肉力量，誘導(dǎo)肌細(xì)胞的增殖[52]。但目前關(guān)于PRP與VSD技術(shù)聯(lián)合治療骨科相關(guān)疾病的研究尚少，這2種治療方法聯(lián)合治療的有效性及安全性有待進一步驗證。李金虎等[53]探討自體PRP聯(lián)合VSD技術(shù)治療老年下肢骨外露創(chuàng)面的臨床療效，在清創(chuàng)術(shù)后7、14 d，PRP+VSD組患者骨外露創(chuàng)面肉芽組織覆蓋比率較單純VSD組顯著增加，PRP+VSD組患者治療14 d疼痛評分較單純VSD組明顯降低；且術(shù)后6個月隨訪結(jié)果顯示，PRP+VSD組患者瘢痕評分較單純VSD組顯著降低。持續(xù)負(fù)壓作用有效減少了創(chuàng)面分泌物，維持創(chuàng)面的干燥，促進傷口處肉芽組織快速生長，減少骨和肌腱的暴露，為后續(xù)PRP治療創(chuàng)造良好的條件，2種技術(shù)協(xié)同作用，保持一個密閉環(huán)境，減少外環(huán)境對骨、肌腱外露的刺激，有效避免了污染與感染的發(fā)生。

3 PRP聯(lián)合VSD在臨床上其他方面的應(yīng)用

郭燕慶等[54]報道的1例個案中，患者右手背破潰流液8周，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院長期常規(guī)換藥，創(chuàng)面未愈，考慮手背部皮膚菲薄，創(chuàng)傷易致肌腱、骨外露，且患者創(chuàng)面無植皮條件，加大了治療難度，采用VSD技術(shù)聯(lián)合PRP治療后，手背部創(chuàng)面完全愈合。VSD與PRP相互協(xié)調(diào)，VSD封閉創(chuàng)面，隔絕外界細(xì)菌，控制感染，持續(xù)負(fù)壓吸引，減少滲出，促進肉芽形成；在較前相對良好的創(chuàng)面上，PRP進一步發(fā)揮作用，PRP凝膠充填創(chuàng)面，促進組織生長。PRP富含多種生長因子，相比常規(guī)換藥，PRP能使得創(chuàng)面在較短的時間內(nèi)更快愈合。同時，PRP本身為弱酸性質(zhì)，能有效抑制細(xì)菌繁殖，促進壞死組織崩解。WAIKER等[55]研究表明，PRP 內(nèi)含有基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α、中性粒細(xì)胞激活蛋白-2 及 IL-6 等各種抑菌因子，能夠有效抑制微生物活性。彭饒等[56]研究了VSD聯(lián)合PRP序貫治療跟骨骨折術(shù)后慢性感染創(chuàng)面的效果，對照組采用VSD治療與常規(guī)換藥相結(jié)合，觀察組在對照組基礎(chǔ)上序貫應(yīng)用PRP治療，結(jié)果顯示，在第1、2個周期治療完成后，觀察組細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性率均高于對照組，且治療2個周期后觀察組治療總有效率高于對照組，整個治療過程中，對照組健康肉芽出現(xiàn)時間晚于觀察組。在VSD創(chuàng)造的封閉狀態(tài)下，PRP中大量生長因子和抗菌活性物質(zhì)能更好地發(fā)揮促進組織生長、抑制細(xì)菌繁殖的作用，這2種方法聯(lián)合作用使治療功效有效疊加，而且避免了負(fù)壓可能吸走PRP的弊端，臨床療效明確。

4 總結(jié)與展望

PRP是一種內(nèi)源性、無毒的非免疫原性治療技術(shù)，其通過離心血樣獲得血小板濃度高于循環(huán)血液的細(xì)胞成分,通過增強細(xì)胞增殖和分化來促進組織再生[57]。PRP因其含有高濃度的血小板而被認(rèn)為是安全、有效、強大的組織損傷修復(fù)劑[58]。PRP應(yīng)用在急性和慢性損傷中都有很好的效果。但PRP在制備過程中存在易污染、血小板壽命短等問題，限制了臨床推廣應(yīng)用。PRP聯(lián)合VSD在臨床應(yīng)用中的機制目前尚未完全明了，有待進一步探索。目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究多是觀察近期療效，且樣本量局限，缺少與單純VSD或PRP的對照設(shè)計，需要更大樣本及臨床研究來驗證其安全性與有效性，評價其遠(yuǎn)期療效，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。