中藥濕敷改善阿扎胞苷皮下注射所致皮下硬結(jié)的效果觀察

趙佳璐，王華新，李 野

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院核酸采集室，北京，100078）

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以造血干細(xì)胞異常造血感染難治性血細(xì)胞減少為表現(xiàn)的特異性克隆性疾病，且高危者意向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化［1］。2004年5月，美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)，將阿扎胞苷用于治療MDS［2］。阿扎胞苷屬于遺傳學(xué)抗腫瘤藥物，它通過影響DNA合成與代謝，從而對(duì)骨髓內(nèi)異常制造的血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒作用，最終達(dá)到抑制細(xì)胞快速分裂和死亡的作用，從而達(dá)到治療MDS的作用?；颊咄ㄟ^使用阿扎胞苷的治療，可以有效延長MDS患者的生存期。但是，使用阿扎胞苷也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，比如注射部位皮膚硬結(jié)、皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、脹痛等，均屬于阿扎胞苷皮下注射治療常見的不良反應(yīng)［3-4］。注射阿扎胞苷導(dǎo)致的皮下硬結(jié)、疼痛和腫脹，不但影響藥物吸收，降低療效，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)局部皮膚感染，加重患者精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究使用中藥濕敷［5］（黃連、大黃、三七、白芨粉）治療阿扎胞苷皮下化療所致的皮下硬結(jié)，并取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院收治并采用阿扎胞苷治療的MDS患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②符合骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）［6］；③MDS且行阿扎胞苷皮下注射治療所致皮下硬結(jié)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除肝癌晚期患者；②甘露醇或阿扎胞苷過敏者；③既往中毒肝損患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤腎功能不全者。所有患者均知情同意本次研究，并簽署知情同意書。將50例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各25例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)干預(yù)，根據(jù)患者皮下硬結(jié)部位面積的大小，將百多邦涂于皮下硬結(jié)處，3次/d，7 d為1個(gè)療程。觀察組采用中藥濕敷：遵醫(yī)囑用中藥濕敷（三七20 g、白芨10 g、大黃20 g、黃連粉20 g用溫水調(diào)和至無顆粒泥狀）外敷，具體方法：根據(jù)患者皮下硬結(jié)部位面積的大小，暴露濕敷部位，用棉棒涂于所需部位，厚度約3 mm，用紗布外敷，無紡膠布固定。貼敷期間隨時(shí)詢問患者感受，一般貼2～3 h，最長不超過4 h，拆除藥膏，洗凈患處，嚴(yán)密觀察患者局部皮膚情況，操作完畢后安置好患者，2次/d，連續(xù)7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組干預(yù)后皮下硬結(jié)消退以及疼痛和腫脹緩解情況。

2 結(jié)果

觀察組皮下硬結(jié)均消退，僅2例患者存在不同程度的疼痛，有4例患者腫脹未緩解；對(duì)照組皮下硬結(jié)消退13例，有6例患者存在不同程度的疼痛，5例患者腫脹未緩解。

3 討論

MDS的過度甲基化被認(rèn)為是MDS的發(fā)病機(jī)制之一，阿扎胞苷和地西他濱都是去甲基藥物，且有研究表明，阿扎胞苷的療效安全性優(yōu)于地西他濱。阿扎胞苷皮下注射治療MDS周期長，且主要的非血液學(xué)不良反應(yīng)為注射部位皮膚出現(xiàn)疼痛、紅腫、硬結(jié)及色素沉著等［7］。患者皮下注射阿扎胞苷引起組織硬結(jié)時(shí)，常伴有疼痛等不適，同時(shí)硬結(jié)處也會(huì)影響藥物吸收，從而影響療效效果等

中醫(yī)認(rèn)為，皮下注射引起的硬結(jié)是由于局部脈絡(luò)受損，氣血瘀滯所致［8］。根據(jù)不通則痛的原則，采用蘊(yùn)化內(nèi)熱活血止痛和活血化瘀可以治療皮下硬結(jié)。本研究所使用的濕敷的中藥具有活血止痛，散結(jié)化瘀，清熱解毒的作用。黃連是三角葉黃連，云連的干燥根及根莖，具有瀉火解毒，清熱燥濕，抑菌，降血糖等功效。三七來源于五加科植物三七的根和根莖，味甘微苦，性溫，主要成分有皂苷類、三七素等，具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，及防治血栓形成，有止血和活血雙重功效［9］。白芨來源為蘭科多年生草本植物白及的干燥塊莖，性辛、苦、微寒，入肺、胃、腎，具有收斂止血，消腫生肌的功效［10］。大黃因根莖肥大并且呈黃色而得名，具有瀉腸胃積熱、涼血解毒、逐除瘀血、通經(jīng)絡(luò)的功效［11］。這些藥物聯(lián)合應(yīng)用，直達(dá)病所，能起到清熱解毒活血化瘀之功效。本研究結(jié)果顯示，通過中藥濕敷，阿扎胞苷皮下注射所致的硬結(jié)明顯消退，疼痛和腫脹緩解，且此方法簡單和經(jīng)濟(jì)易于操作，安全適用，值得在臨床上推廣。

本研究存在一定的局限性，如納入患者較少，沒有經(jīng)過大數(shù)據(jù)的整體分析，普適性還有待更進(jìn)一步驗(yàn)證，以后研究中應(yīng)該納入更多地區(qū)的更多患者進(jìn)行研究，從而使研究結(jié)果更具有代表性。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。