不同包裝材料對(duì)回神顆粒穩(wěn)定性的考查

楊金穎，季樹仙，崔學(xué)剛，孫芳芳

（天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700）

回神顆粒是天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，是陳寶貴教授的經(jīng)驗(yàn)方，收載于《天津市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》（2016年版）中?；厣耦w粒主要功效是益腎活血，祛痰開(kāi)竅，主治下元虛衰，陰陽(yáng)兩虧，虛陽(yáng)上浮，痰瘀互結(jié)、阻滯竅道經(jīng)絡(luò)所致之腦竅失聰，用于腦軟化、腦萎縮所致記憶力減退、老年性癡呆等。

現(xiàn)在回神顆粒使用的包裝材料是北京某一廠家的鍍鋁復(fù)合膜，厚度為0.085 mm。但是在放置過(guò)程中，回神顆粒會(huì)出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊等現(xiàn)象。為了解決回神顆粒吸潮、結(jié)塊的問(wèn)題，筆者購(gòu)買12組檢驗(yàn)結(jié)果為合格的復(fù)合膜，6組為聚酯/鍍鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜（以下簡(jiǎn)稱鍍鋁復(fù)合膜），6組為聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜（以下簡(jiǎn)稱鋁箔復(fù)合膜），來(lái)對(duì)回神顆粒進(jìn)行包裝，進(jìn)行試驗(yàn)。

本試驗(yàn)通過(guò)改變包裝材料或者增加包裝材料厚度，用不同廠家、不同厚度、不同材質(zhì)的復(fù)合膜對(duì)回神顆粒進(jìn)行包裝，以回神顆粒的性狀、水分、微生物限度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考查放置0、3、6、9和12月指標(biāo)的變化情況，以選出最適合回神顆粒的包裝材料，并為其他顆粒劑提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 BSA224S型電子天平［賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司］；SW-CJ-1D凈化工作臺(tái)（江蘇通凈凈化設(shè)備有限公司）；BSC-1100ⅡA2-X生物安全柜（濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司）；SPX-150生化培養(yǎng)箱（上海樹立儀器儀表有限公司）；SHX250Ⅲ生化培養(yǎng)箱（上海樹立儀器儀表有限公司）。

1.2 試藥 pH 7.0緩沖氯化鈉蛋白胨溶液（批號(hào)20180206）；胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）（批號(hào)1908132）；胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）（批號(hào)1908222）；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）（批號(hào)190314）；麥康凱液體培養(yǎng)基（批號(hào)2003062）；麥康凱瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)190603）；木糖賴氨酸脫氧膽酸鹽瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)1809052）；紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)1806012）；腸道菌增菌液體培養(yǎng)基（批號(hào)1808072）；RV沙門菌增菌液體培養(yǎng)基（批號(hào)190613）；均為中國(guó)藥品生物制品檢定所監(jiān)制，北京三藥科技開(kāi)發(fā)公司生產(chǎn)。

1.3 藥物 回神顆粒（天律市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，5 g/袋，批號(hào)20191011）；第一組：北京廠家一的厚度為0.085 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第二組：北京廠家一的厚度為0.10 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第三組：北京廠家一的厚度為0.12 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第四組：北京廠家一的厚度為0.085 mm的鋁箔復(fù)合膜；第五組：北京廠家一的厚度為0.10 mm的鋁箔復(fù)合膜；第六組：北京廠家一的厚度為0.12 mm的鋁箔復(fù)合膜；第七組：北京廠家二的厚度為0.085 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第八組：北京廠家二的厚度為0.10 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第九組：北京廠家二的厚度為0.12 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第十組：北京廠家二的厚度為0.085 mm的鋁箔復(fù)合膜；第十一組：北京廠家二的厚度為0.10 mm的鋁箔復(fù)合膜；第十二組：北京廠家二的厚度為0.12 mm的鋁箔復(fù)合膜。

2 方法和結(jié)果

2.1 關(guān)鍵項(xiàng)目檢查 取上述12組藥品包裝材料進(jìn)行關(guān)鍵項(xiàng)目檢查，檢驗(yàn)結(jié)果均為合格，結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 不同分組鍍鋁復(fù)合膜的關(guān)鍵檢查項(xiàng)目結(jié)果

2.2 儲(chǔ)存條件 取上述12種藥品包裝材料，每個(gè)放置月份為10袋，在陰涼處、濕度為45%～75%的條件下放置0、3、6、9和12個(gè)月。

2.3 性狀 本品應(yīng)為黃褐色的顆粒，味微苦（注意：在表格記錄中記錄標(biāo)準(zhǔn)，為干燥、顆粒均勻、色澤一致、無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象）。不同儲(chǔ)存時(shí)間的性狀觀察結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 不同分組不同時(shí)間的性狀

2.4 水分 根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0832，水分應(yīng)≤8.0%。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 不同分組不同時(shí)間的水分%

2.5 微生物限度 取回神顆粒10 g，用pH 7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液制成1∶10供試液。按照《中國(guó)藥典》2015年版四部通則1105，檢測(cè)需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)。取上述1∶10供試液1 ml，加pH 7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，制成1∶50供試液，取1∶50供試液5 ml，每皿1 ml，合并5皿計(jì)數(shù)結(jié)果，依法進(jìn)行需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)；取1∶10供試液1 ml，依法進(jìn)行霉菌和酵母菌總數(shù)檢查。結(jié)果應(yīng)為1 g供試品中，需氧菌總數(shù)不得過(guò)104cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)102cfu。

按照《中國(guó)藥典》2015年版四部通則1106，檢測(cè)控制菌（大腸埃希菌、耐膽鹽革蘭陰性菌和沙門菌）。取1∶10供試液10 ml置100 ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，依法進(jìn)行大腸埃希菌檢查；取1∶10供試液10 ml，置22.5℃培養(yǎng)2 h，取經(jīng)預(yù)培養(yǎng)2 h的1∶10供試液用TSB10倍稀釋至1∶100和1∶1 000的供試液，取上述3個(gè)稀釋級(jí)的供試液各1 ml分別接種至10 ml腸道菌增菌液體培養(yǎng)基中，依法進(jìn)行耐膽鹽革蘭陰性菌定量檢查；取回神顆粒10 g置200 ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，依法進(jìn)行沙門菌檢查。結(jié)果應(yīng)為1 g供試品中，不得檢出大腸埃希菌，耐膽鹽革蘭陰性菌應(yīng)小于102cfu，10 g供試品中不得檢出沙門菌［1-3］。性狀和水分無(wú)論哪一項(xiàng)不合格都不再做微生物限度檢查。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 不同分組不同時(shí)間的微生物結(jié)果

3 討論

3.1 醫(yī)院制劑的生產(chǎn)離不開(kāi)包裝，包裝材料的質(zhì)量對(duì)于藥品的安全、有效、運(yùn)輸、貯存、銷售和使用方面有著重要的意義。藥品包裝材料，尤其是直接接觸藥品的包裝材料對(duì)保證藥品穩(wěn)定性起著決定作用。藥用復(fù)合膜的常用材質(zhì)主要為鍍鋁復(fù)合膜和鋁箔復(fù)合膜［1］，常用厚度為0.065～0.12 mm。鍍鋁復(fù)合膜是采用特殊工藝在塑料薄膜表面鍍上一層極薄的金屬鋁而形成的一種復(fù)合軟包裝材料，既具有塑料薄膜的特性，又具有金屬的特性，是一種廉價(jià)美觀、性能優(yōu)良、實(shí)用性強(qiáng)的包裝材料。而鋁箔復(fù)合膜具有機(jī)械強(qiáng)度好，重量輕、無(wú)熱黏合性、具有金屬光澤、遮光性好、不易被腐蝕、阻隔性好、防潮防水、氣密性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，只是價(jià)錢比鍍鋁復(fù)合膜要貴。

3.2 回神顆粒在儲(chǔ)存和流通過(guò)程中常出現(xiàn)吸潮，結(jié)塊等現(xiàn)象，選擇適合的包裝材料才能真正有效地保證回神顆粒的用藥安全?；厣耦w粒包材改善后，能夠避免銷售過(guò)程中由于受潮結(jié)塊而產(chǎn)生的質(zhì)疑現(xiàn)象。讓院內(nèi)制劑保證質(zhì)量，進(jìn)而更能得到社會(huì)的認(rèn)可，使院內(nèi)制劑能夠發(fā)揮中醫(yī)藥特色，保障人民健康，發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。

3.3 試驗(yàn)結(jié)果顯示，第六組、第十組、第十一組和第十二組的性狀符合規(guī)定，水分均在8.0%以下，微生物限度：需氧菌總數(shù)＜104cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)＜102cfu/g，每1 g未檢出大腸埃希菌，耐膽鹽革蘭陰性菌＜102cfu/g，每10 g未檢出沙門菌，均滿足試驗(yàn)要求。這幾組都是使用鋁箔復(fù)合膜。而其他使用鍍鋁復(fù)合膜的組在放置6個(gè)月后明顯出現(xiàn)結(jié)塊、水分超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)等現(xiàn)象。因此優(yōu)選出最適合的包裝材料為鋁箔復(fù)合膜，厚度為0.085 mm即可，太厚的包裝會(huì)增加成本和工作難度，廠家要求不限制。