關(guān)于乙肝疫苗接種無(wú)(弱)應(yīng)答影響因素研究進(jìn)展

文/馮雪梅

乙型肝炎具有極強(qiáng)傳染性，會(huì)對(duì)人類(lèi)健康造成極大的威脅，如果感染乙型肝炎病毒[1]，患者發(fā)生肝硬化以及肝癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著提升，為患者以及家庭產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，乙型肝炎在全球內(nèi)均有發(fā)生，有數(shù)據(jù)顯示，每年大約有100萬(wàn)人由于乙型肝炎而導(dǎo)致的肝硬化以及肝癌等疾病失去生命[4]。就現(xiàn)階段的醫(yī)療技術(shù)而言，世界上并未針對(duì)乙型肝炎研制出有效性較高的治療方法，但是，可通過(guò)接種乙肝疫苗的方式，達(dá)到預(yù)防病毒感染的目的[5-6]。為確保乙肝疫苗接種后能夠充分發(fā)揮效用，降低免疫失敗風(fēng)險(xiǎn)，因此，需在接種前對(duì)乙肝疫苗接種無(wú)（弱）應(yīng)答的影響因素進(jìn)行分析探討，結(jié)合影響因素改進(jìn)疫苗。本文查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)影響乙肝疫苗接種無(wú)（弱）應(yīng)答的因素進(jìn)行探討，詳細(xì)研究見(jiàn)下文。

1 疫苗方面的影響因素

1.1 乙肝疫苗純度

有研究結(jié)果指出，如果能夠使乙肝疫苗中的HBsAg純度提高，則能夠達(dá)到更為理想的抗體應(yīng)答效果[7-8]。有人對(duì)此展開(kāi)研究，選取無(wú)接種乙肝疫苗的待接種者，將其分為三組，為三組待接種者接種劑量不同的國(guó)產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗，接種劑量分別為5、10、15，接種后30d，為接種者檢測(cè)乙型肝炎病毒抗體，同時(shí)對(duì)三組數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，最終結(jié)果顯示，乙型肝炎疫苗的接種劑量越大，接種者的抗體應(yīng)答效果越良好，三組數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比存在顯著差異。

1.2 疫苗佐劑的差異

有研究指出，疫苗的佐劑不同，人體免疫系統(tǒng)接種疫苗之后產(chǎn)生的應(yīng)答效果也會(huì)受到一定的影響[9]。有人對(duì)此展開(kāi)研究，給予乙肝疫苗接種失敗的接種者粒細(xì)胞（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）），通過(guò)這種方式實(shí)現(xiàn)乙肝疫苗二次接種，并對(duì)接種者的免疫系統(tǒng)應(yīng)答效果進(jìn)行觀察，對(duì)比直接接種大劑量乙肝疫苗人員的應(yīng)答效果，存在顯著差異。就現(xiàn)階段臨床接種效果而言，疫苗佐劑種類(lèi)較多，傳統(tǒng)的疫苗佐劑為鋁鹽佐劑，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，也出現(xiàn)了一些新型疫苗佐劑，例如：植物佐劑、脂質(zhì)體佐劑等，上述佐劑的應(yīng)用亦能顯著提升免疫應(yīng)答效果。但為確保疫苗佐劑能夠在臨床上安全使用，上述新型佐劑還在實(shí)驗(yàn)階段，并未完全投入至臨床應(yīng)用中。現(xiàn)階段，就歐洲地區(qū)，在臨床接種中，已經(jīng)將加入了新型佐劑的乙肝疫苗投入使用，尤其針對(duì)不足15歲，有乙肝疫苗無(wú)（弱）應(yīng)答現(xiàn)象的接種者具有顯著效果。除此之外，乙肝疫苗存在熱穩(wěn)定性，如果被凍結(jié)，可能會(huì)對(duì)佐劑膠體產(chǎn)生影響，使其遭到破壞，繼而導(dǎo)致疫苗無(wú)效，基于上述情況，建議控制儲(chǔ)運(yùn)溫度為2～8℃。

2 接種方面的影響因素

2.1 接種方式的影響

疫苗接種者的免疫系統(tǒng)由于受到不同接種方式的影響，產(chǎn)生的反應(yīng)也會(huì)出現(xiàn)程度不一的現(xiàn)象[10]。在人體皮膚組織中，樹(shù)突狀細(xì)胞以及大量淋巴細(xì)胞均具有免疫功能，因此，大部分人認(rèn)為如果在接種疫苗時(shí)，采用皮內(nèi)注射方式，能夠使免疫系統(tǒng)更快的產(chǎn)生應(yīng)答效果。但是根據(jù)臨床實(shí)踐可知，通常情況下，皮內(nèi)注射的方式一般只應(yīng)用于透析患者，該注射方式不建議在老年人以及嬰兒接種群體。主要是由于嬰兒機(jī)體發(fā)育不完全，免疫應(yīng)答能力低下，對(duì)于外來(lái)抗原的敏感度較高；老年人群體由于機(jī)體功能降低，其免疫系統(tǒng)活性并不理想。在采用皮內(nèi)注射的方式為接種者注射疫苗時(shí)，一般來(lái)說(shuō)只能注入0.5ml劑量的疫苗，無(wú)法為接種者注射大劑量疫苗，而小劑量的疫苗則無(wú)法達(dá)到理想的免疫系統(tǒng)應(yīng)答效果。有人對(duì)此展開(kāi)了研究，平均劃分50名醫(yī)務(wù)人員為A、B兩組，采用皮內(nèi)注射方式為A組人員接種，采用肌內(nèi)注射方式為B組人員接種，30d后對(duì)兩組醫(yī)務(wù)人員的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率進(jìn)行對(duì)比，最終的對(duì)比結(jié)果顯示，A組抗體滴度更低。

2.2 接種頻次與間隔的影響

根據(jù)相關(guān)報(bào)道可知，健康人群在接種乙肝疫苗期間，通常是兩次接種或是減量接種，通過(guò)上述接種方式能夠確保接種人員的接種完成率，同時(shí)也能夠在最大程度上降低接種成本。有研究指出，部分人對(duì)于上述常規(guī)接種方式會(huì)存在免疫無(wú)（弱）應(yīng)答的現(xiàn)象，針對(duì)這一群體，可采用3次接種，每次接種間隔1個(gè)月的方式進(jìn)行接種，能夠有效提高接種者的免疫系統(tǒng)應(yīng)答效果。

3 接種者機(jī)體差異的影響

3.1 個(gè)人體質(zhì)的影響

有研究指出，疫苗接種人員由于年齡、性別、體重等信息存在一定的差異性，因此，其接種后免疫系統(tǒng)的應(yīng)答效果也會(huì)存在一定的差異性[11]。年齡的不斷增長(zhǎng)，人體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)速度會(huì)有所降低，由此可知，接種人員年齡越大，接種后出現(xiàn)免疫系統(tǒng)無(wú)（弱）應(yīng)答現(xiàn)象的可能性越高；而未成年人群體中，由于機(jī)體正處于成長(zhǎng)階段，免疫系統(tǒng)并未發(fā)育完善，因此在接種疫苗之后，相較于成年人而言，其免疫系統(tǒng)應(yīng)答效果較差。此外，有研究指出，男性群體接種疫苗之后出現(xiàn)疫苗無(wú)（弱）應(yīng)答的幾率明顯高于女性群體的1.5～2倍。

3.2 家族遺傳的影響

疫苗接種后應(yīng)答效果良好與否并不僅僅只受個(gè)人體質(zhì)等因素的影響，接種人員是否存在家族遺傳也會(huì)對(duì)其應(yīng)答效果造成影響[12]。有研究指出，在對(duì)存在直系親屬關(guān)系的接種人員免疫應(yīng)答效果進(jìn)行觀察后可知，一級(jí)親屬在接種后存在無(wú)（弱）應(yīng)答，則其直系親屬出現(xiàn)無(wú)（弱）應(yīng)答的幾率較高[13]；反之，則較低。

3.3 HBV隱性感染的影響

有些乙肝疫苗接種人員可能存在HBV隱性感染，當(dāng)該類(lèi)人員接種疫苗之后，出現(xiàn)無(wú)（弱）應(yīng)答的幾率更高，這主要是由于通過(guò)“乙肝五項(xiàng)”并不能明確接種者是否存在HBV隱性感染，因此，患者接種之后就會(huì)出現(xiàn)接種疫苗后無(wú)（弱）應(yīng)答的表現(xiàn)[14-15]。有研究指出，對(duì)乙肝疫苗接種后無(wú)應(yīng)答的接種人員進(jìn)行分析，最終得出的結(jié)果顯示，其中大約60%的無(wú)應(yīng)答接種者存在HBV隱性感染。上述結(jié)果可知，HBV隱性感染與免疫失敗之間存在直接關(guān)系[16]。

4 免疫因素的影響

4.1 抗原提呈功能方面的影響

接種者的抗原提呈功能存在缺陷，會(huì)讓抗原提呈細(xì)胞不能與HBsAg有效的攝取，進(jìn)而讓抗原肽難以形成，另外抗原肽不能和MHC-Ⅱ類(lèi)分子進(jìn)行穩(wěn)定的結(jié)合，也會(huì)影響免疫細(xì)胞的活性，進(jìn)而難以形成抗體。

4.2 協(xié)同信號(hào)分子表達(dá)能力偏弱

相關(guān)研究對(duì)無(wú)（弱）應(yīng)答的接種者進(jìn)行了T細(xì)胞CD28分子的檢測(cè)，觀察協(xié)同信號(hào)分子的表達(dá)能力，在對(duì)強(qiáng)應(yīng)答的接種者協(xié)同信號(hào)分析表達(dá)能力指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，無(wú)（弱）應(yīng)答者的協(xié)同信號(hào)分析表達(dá)能力要弱于強(qiáng)應(yīng)答者。

綜上所述，導(dǎo)致乙肝疫苗接種后出現(xiàn)無(wú)（弱）應(yīng)答效果的影響因素較多[17]。目前，對(duì)乙肝疫苗接種后無(wú)（弱）應(yīng)答的相關(guān)研究資料還不夠豐富，還需要通過(guò)更多臨床資料來(lái)加以印證。