免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療中的研究進(jìn)展

徐成材，劉麗琨，趙麗紅，程紅偉，尹茜葉

（1 雙鴨山市人民醫(yī)院腫瘤科 黑龍江 雙鴨山 155100）

（2 雙鴨山市人民醫(yī)院彩超室 黑龍江 雙鴨山 155100）

（3 雙鴨山市人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科 黑龍江 雙鴨山 155100）

近幾年，肺癌已經(jīng)成為最常見的惡性腫瘤疾病之一，是中國居民發(fā)病率比較高的一種疾病，其中非小細(xì)胞肺癌的患病比率相當(dāng)高，高達(dá)百分之九十，對人類的生命威脅比較大。肺癌患者在早期的時候，幾乎沒有明顯的癥狀，待有明顯不適感時就診則基本到了中晚期，癌細(xì)胞的擴(kuò)散比較嚴(yán)重，從而錯過了最佳治療時期[1]。對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，多數(shù)采用的是手術(shù)、化療、放療等手段進(jìn)行治療，針對早期患者而言，及時手術(shù)治療，術(shù)后配合放療、化療方案，可以顯著提升生存率。目前，免疫治療漸漸地成為治療癌癥的重要手段，患者接受免疫治療可以取得很好的治療效果。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，免疫治療逐漸走進(jìn)人類的視野，并且通過研究人員不斷地研究探索，免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中取得顯著成果，程序性死亡受體-1（PD-1）與死亡配體-1（PD-L1）等免疫抑制劑得到推廣和運用，在醫(yī)學(xué)界成為腫瘤治療的熱點。本文對免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療中的研究進(jìn)展作出以下綜述，為晚期肺癌治療提供參考方案[2]。

1.免疫治療的作用

免疫抑制劑（PD-1、PD-L1）是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的重要手段之一，PD-1、PD-L1 可以有效檢測癌細(xì)胞的免疫和逃脫。當(dāng)人的機(jī)體處于正常狀態(tài)下，T 淋巴細(xì)胞會自動識別健康的細(xì)胞和癌細(xì)胞，并且免疫細(xì)胞會及時消滅癌細(xì)胞[3]。PD-1 主要表達(dá)在T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、單細(xì)胞中，其與癌細(xì)胞表面的PD-L1 結(jié)合，較大程度上抑制了T 淋巴細(xì)胞的活性、增殖，腫瘤表面上的PD-L1 有可能不正常增長并且阻礙T 淋巴細(xì)胞的分化，進(jìn)而使癌細(xì)胞產(chǎn)生免疫而逃脫。等到PD-1 與PD-L1 兩者開始抑制時，癌細(xì)胞會被T 淋巴細(xì)胞識別到，并且會被消滅，防止癌細(xì)胞免疫和逃脫，控制腫瘤的生長[4]。

2.免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療中的現(xiàn)狀

免疫治療讓患者產(chǎn)生應(yīng)答效應(yīng)的時間長，并且多年以后依舊有效果，而且癌細(xì)胞對藥物產(chǎn)生免疫的概率比較低。根據(jù)最新的研究報告可見，晚期非小細(xì)胞肺癌患者超過百分之八十的存活者經(jīng)過PD-1 抑制劑的治療以后，在五年內(nèi)依舊存有應(yīng)答效果，患者的生存機(jī)會相對大，超過百分之十五[5]。但免疫治療無應(yīng)答的患者也較多，當(dāng)前PD-1 抑制劑獲得批準(zhǔn)成為PD-L1 的概率大于等于百分之五十五[6]。因此，免疫治療可以讓少數(shù)PD-L1 高的肺癌患者取得益處，但存在的阻礙因素也比較多。雖然PD-L1 高的患者進(jìn)行PD-1 抑制劑治療的效果相對好，高達(dá)百分之四十六且生存機(jī)遇大，但是這些患者對比肺癌初期治療的患者而言，所占比率不超過百分之三十五。因此，為了讓更多的肺癌患者可以有高效的治療手段，相關(guān)人員不斷研究探索PD-1、PD-L1 抑制劑的療效，尋找治療的新方向，關(guān)于免疫治療與其他治療方法聯(lián)合使用的手段不斷出現(xiàn)[7]。

3.免疫治療與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用

在晚期的非小細(xì)胞肺癌治療的過程中，免疫治療可以有較好的效果，但是這種單一的治療效果依舊存有限制。目前有研究報道，PD-1、PD-L1 抑制劑治療，配合化學(xué)治療可以有效提升晚期肺癌患者的治療效果[8]。還有研究人員報道，帕博利珠單抗、培美曲塞和卡鉑聯(lián)合治療可以有效緩解晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病情，緩解率超過百分之四十五[9]。另外，還有研究人員報道，通過帕博利珠單抗、紫杉醇和卡鉑的聯(lián)合治療，晚期肺癌患者可以延長6 ～7 個月的存活時間。還有研究表明，白蛋白結(jié)合型紫杉醇、納武利尤單抗聯(lián)合治療，晚期肺癌的病情的緩解率超過百分之五十，其中百分之三十左右的患者病情相對穩(wěn)定，可以延長10 ～11 個月的存活時間[10]。

當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)證實了免疫治療與化學(xué)治療對晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果，并且相關(guān)研究表示，晚期肺癌患者經(jīng)過放射治療后，再配合免疫治療，其生存時間可以有效延長。研究人員把化學(xué)治療和免疫治療聯(lián)合起來治療晚期肺癌患者，提示患者的生存時間在單藥治療的基礎(chǔ)上延長了2 個月，一共可以延長5 ～6 個月之久，由此可見，聯(lián)合治療方案可以有效地延長肺癌患者的生存時間[11]。

4.治療晚期非小細(xì)胞肺癌的展望

目前，聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方案取得較大的成效，但是也有較多的問題需要深思，例如對于不同的患者，使用的治療方案則不同，并且用藥劑量也不同。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，未來的晚期肺癌的一線治療將會有更多的選擇性，如免疫單藥治療、免疫聯(lián)合免疫治療、免疫聯(lián)合化學(xué)治療等。當(dāng)務(wù)之急就是選擇合適的生物標(biāo)志物進(jìn)行布局，為患者提供較合適的治療方案，獲得更高的治療效果。另外，還有較多的和癌癥免疫機(jī)制有關(guān)的治療方法值得深思，因此，免疫治療聯(lián)合其他治療方法的研究之路漫長而遙遠(yuǎn)，需要努力向前邁進(jìn)[12]。

5.結(jié)語

綜述所述，單藥免疫治療、免疫治療聯(lián)合其他治療方法的治療手段越來越豐富，不僅是醫(yī)學(xué)上的突破，而且也是晚期非小細(xì)胞肺癌研究人員面臨的新挑戰(zhàn)。在晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療過程中，免疫治療的效果比較顯著，并且PD-1、PD-L1 抑制劑的治療效果漸漸得到證實，合理的運用免疫治療，可以有效提高晚期肺癌的治療效果。總之，醫(yī)學(xué)研究人員需要進(jìn)一步加深研究，并且總結(jié)晚期肺癌的治療經(jīng)驗，可以推動免疫治療的發(fā)展，也有利于提高晚非小細(xì)胞期肺癌治療的技術(shù)，進(jìn)一步形成精準(zhǔn)的治療方案。