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    山東道地扶正類中藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

    2023-08-28 02:23:00袁振海賈嬋媛陳彬合
    食品與藥品 2023年4期
    關(guān)鍵詞:北沙參玉竹黃精

    王 棟,袁振海,賈嬋媛,陳 明,陳彬合,王 芳

    (山東省藥學(xué)科學(xué)院 山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山東 濟(jì)南 250101)

    扶正祛邪是中醫(yī)藥治療疾病的基本原則。扶正法針對正氣不足,補(bǔ)養(yǎng)氣血陰陽,調(diào)整臟腑功能,與祛邪相輔相成。傳統(tǒng)扶正培本相關(guān)治療方藥仍被廣泛應(yīng)用于臨床[1]。在治療腫瘤等疾病時,強(qiáng)調(diào)以扶正培本、兼顧祛邪為主要治則,宜益氣養(yǎng)陰為主,兼顧邪氣,不忘祛邪[2]。扶正類中藥又稱為補(bǔ)益類,主要功效為益氣補(bǔ)血、養(yǎng)陰補(bǔ)虛、補(bǔ)陽等。用于治療氣虛、血虛、陰虛、陽虛等癥。道地藥材是優(yōu)質(zhì)中藥材的代稱,指來自特定產(chǎn)區(qū),有一定生產(chǎn)歷史,為中醫(yī)臨床所公認(rèn)的藥材[3]。山東是中藥材資源及產(chǎn)業(yè)大省,有80種道地藥材,丹參、黃芩、銀杏葉等道地藥材是臨床治療慢病的常用藥,也是復(fù)方丹參片、心可舒等眾多中藥大品種的重要原料。其中扶正類植物藥材有6種,分別為大棗,靈芝,白芍,玉竹,北沙參,黃精。本文對近年以上六味山東道地扶正類藥材化學(xué)成分與藥理作用的文獻(xiàn)資料進(jìn)行整理,簡單概述其化學(xué)成分與藥理作用,為山東特色藥用資源的進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供參考。

    1 化學(xué)成分

    山東道地扶正類中藥化學(xué)成分主要為萜類、甾體類、黃酮類、多糖類等成分,其他常見化學(xué)成分有香豆素類、木脂素類、生物堿類等,此外還有烯醇類、酚酸類等其他成分。

    1.1 萜類

    萜類成分包含單萜及其苷類和三萜皂苷類,在山東道地扶正類中藥中分布廣泛,具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保護(hù)臟器等多種藥理作用。白芍含多種單萜苷類化學(xué)成分,包括芍藥苷(paeoniflorin),芍藥內(nèi)酯苷(albiflorin),苯甲酰芍藥苷(benzoylpaeoniflorin),4-O-沒食子酰白芍苷(4-O-galloylalbiflorin),苯甲酰白芍苷(benzoylalbiflorin),芍藥苷亞硫酸酯(paeoniflorin sulfonate),6’-O-沒食子酰白芍苷(6’-O-galloyl paeoniflorin),異芍藥苷(isopaeoniflorin),氧化芍藥苷(oxypaeoniflora)等成分,統(tǒng)稱為白芍總苷,是其發(fā)揮藥效的主要成分。研究表明,產(chǎn)于山東菏澤的白芍質(zhì)量較好,其中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等成分含量較高[4]。三萜類成分在大棗、靈芝中較為常見,也是其發(fā)揮補(bǔ)益扶正的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)。大棗中文獻(xiàn)報道的有齊墩果酸(oleanolic acid),齊墩果酮酸(oleanonic acid),白樺脂酸(betulinic acid),樺木酮酸(betulonic acid),麥珠子酸(alphitolic acid),熊果酸(ursolic acid)等成分。靈芝含多種三萜類成分,主要為靈芝酸(ganoderic acid),有A、B、C、D、K、M、TR、SZ等多種結(jié)構(gòu);此外,還有赤芝酸(lucidenic acid)及其相同母核的多種結(jié)構(gòu),靈芝烯酸(ganoderenic acid)及其母核的多種結(jié)構(gòu)。山東產(chǎn)靈芝多為赤芝,其靈芝總?cè)坪枯^高,可達(dá)0.815 g/100 g[5]。

    1.2 甾體類

    甾體類主要包括呋甾烷型甾體皂苷和螺甾烷型甾體皂苷。甾體皂苷類成分主要從黃精、玉竹中獲得。從黃精中分離到的甾體皂苷多為螺甾烷型,主要為薯蕷皂苷元(diosgenin)或亞莫皂苷元(yamogenin)的甾體皂苷及其衍生產(chǎn)物[21]。如以polypunctatoside,polygonatoside,滇黃精苷(kingianoside),huangjingoside,sibiricoside為母核的多種成分,有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多種藥理作用。玉竹中分離得到的甾體皂苷有螺甾烷型與呋甾烷型,如polygodoraside,polygonatumoside及其母核的多種成分為呋甾烷型[22-23],(25S)-螺甾-5-烯-3β,14α-二醇-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)}-β-D-吡喃半乳糖苷等結(jié)構(gòu)為螺甾烷型[24-25]。

    表1 山東道地扶正類中藥中的萜類化合物

    圖1 山東道地扶正類中藥中的萜類化合物

    表2 山東道地扶正類中藥中的甾體類化合物

    1.3 黃酮類

    黃酮類成分是山東道地扶正類中藥的一類重要成分,具有明顯的抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用。蘆丁、槲皮素、柚皮素等黃酮類成分分布廣泛。有文獻(xiàn)記載在大棗中分離得到金圣黃素(chrysoeriol)、當(dāng)藥黃素(swertisin),在靈芝中分離得到金雀異黃素(genistein)、山柰酚(kaemferol)。高異黃酮類成分主要在百合科植物黃精和玉竹中獲得,有明顯的藥理活性。如黃精中4’, 5, 7-三羥基-6, 8-二甲基高異黃酮、4’, 5, 7-三羥基高異黃酮、4’, 5, 7-三羥基-6-甲基高異黃酮、2’,5, 7-三羥基-4’-甲氧基-6, 8-二甲基高異黃酮、2’, 5,7-三羥基-4’-甲氧基高異黃酮、2’, 5, 7-三羥基-4’-甲氧基-8-甲基高異黃酮等[26]。在玉竹中發(fā)現(xiàn)了以polygonatone為母核的多種成分[27]。有研究表明,山東泰安、山東青島產(chǎn)的玉竹總黃酮體外抗氧化能力相對較強(qiáng)[28]。

    圖2 山東道地扶正類中藥中的甾體類化合物

    表3 山東道地扶正類中藥中的黃酮類化合物

    圖3 山東道地扶正類中藥中的黃酮類化合物

    1.4 香豆素和木脂素類

    香豆素和木脂素類是山東道地扶正類中藥北沙參的重要活性成分。北沙參中的香豆素類成分七葉內(nèi)酯(esculetin)、佛手柑內(nèi)酯(bergapten)、花椒毒素(xanthotoxin)、異歐前胡素(isoimperatorin)、補(bǔ)骨脂素(psoralen)、花椒毒酚(xanthotoxol)、東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)均有多種藥理作用,是北沙參的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。此外,還從北沙參中分離得到多種以glehlinoside為母核的木脂素類成分。不同產(chǎn)地北沙參藥材中補(bǔ)骨脂素、歐前胡素、異歐前胡素三者的總量以山東萊陽胡城產(chǎn)最高,質(zhì)量較好[30]。

    1.5 多糖類

    多糖類是補(bǔ)益扶正類中藥的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。山東道地扶正類中藥中,北沙參、靈芝、黃精和玉竹均含有較大比例的多糖類成分,是其主要的有效成分。有研究使用水提醇沉法后進(jìn)行柱色譜分離,得到北沙參多糖組分GRP,總糖含量為95.87 %,重均分子量為1.33×104Da[37]。謝夢霞和劉良琴分別用水提醇沉法與酶輔助超聲波-微波提取法提取靈芝多糖,得到了GLP-1、GLP-2及GLP-D1-1、GLP-D2-1、GLP-D2-2等多種組分[38-39]。多種來源的靈芝質(zhì)量差異性研究表明,山東地區(qū)的靈芝多糖含量最高,可達(dá)9.08 %[40]。百合科植物黃精與玉竹多糖種類繁多,與提取方法和不同種質(zhì)有關(guān)。山東所產(chǎn)玉竹與黃精多糖含量均較高。例如在玉竹與產(chǎn)地的相關(guān)性研究中報道泰安玉竹多糖含量最高[41],在泰山,浙江及安徽產(chǎn)黃精對比研究中也發(fā)現(xiàn),泰山生黃精中黃精多糖含量比其他兩個產(chǎn)地的含量高[42]。

    圖4 山東道地扶正類中藥中的香豆素和木脂素類化合物

    表4 山東道地扶正類中藥中的香豆素和木脂素類化合物

    1.6 其他成分

    此外,山東道地扶正類中藥還含甾醇類、烯醇類、神經(jīng)鞘苷類、醌類、氨基酸類等成分[32,43-45]。

    2 藥理作用

    扶正固本是中醫(yī)治療疾病的原則之一,其目的是扶助正氣,鞏固根本?,F(xiàn)代研究表明,山東道地扶正類中藥主要的藥理作用為抗腫瘤、抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)臟器等。

    2.1 抗腫瘤

    扶正固本類中藥可益氣健脾、養(yǎng)陰補(bǔ)血、溫陽補(bǔ)腎,可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬,具有抗腫瘤的功能。研究表明,白芍、北沙參、靈芝、玉竹均有抗腫瘤作用。體外研究表明白芍總苷可抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵蝕[46]。白芍醇提物可通過抑制肌肉的核因子κB(NF-κB)信號通路和肌肉特異性E3泛素連接酶(muscle-specific E3 ubiquitin ligase)來恢復(fù)腫瘤小鼠的骨骼肌功能[47]。北沙參多糖可抑制人肺癌細(xì)胞A549的遷移、增殖,且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[48]。北沙參中的活性成分佛手柑內(nèi)酯可通過p53/p21/同源性磷酸酶-張力蛋白(PTEN)軸,誘導(dǎo)直結(jié)腸癌細(xì)胞中G1期的停滯及促進(jìn)凋亡,還可上調(diào)PTEN的表達(dá),促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞自噬,通過調(diào)節(jié)肝X受體(LXR)/磷脂酰肌酶-3激酶(PI3K)/Akt和低密度脂蛋白受體誘導(dǎo)降解物(IDOL)/低密度脂蛋白受體(LDLR)途徑抑制肝臟癌的發(fā)生[49-51]。靈芝多糖可通過抑制表皮生長因子受體(EGFR)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制口腔癌癥的發(fā)生,并增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[52-53]。靈芝提取物可通過調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡來抑制結(jié)腸癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生[54-55]。玉竹提取物、玉竹多糖及玉竹中的高異黃酮類成分可通過多種環(huán)節(jié)促進(jìn)人乳頭癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞的凋亡[56-58]。

    2.2 抗炎

    多種扶正類中藥均有抗炎作用。芍藥醇可通過上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(sirtuin 1)來抑制炎癥反應(yīng)并保護(hù)軟骨細(xì)胞[59]。在右旋糖酐硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中,芍藥苷可抑制炎癥和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤[60]。研究表明,適宜濃度白芍總苷可降低軟骨細(xì)胞中白介素1β、腫瘤壞死因子α及基質(zhì)金屬蛋白酶13表達(dá)量,對骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞有明顯的抗炎作用,還可延緩細(xì)胞外基質(zhì)的丟失[61]。研究發(fā)現(xiàn),多種抗炎機(jī)制與NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路有關(guān)。北沙參的二氯甲烷提取物可通過抑制NF-κB和MAPK信號通路抑制促炎因子的釋放[62]。大棗中的三萜類同樣通過NF-κB通路發(fā)揮抗炎作用[63]。靈芝中的靈芝甾醇、ganoderterpene A可通過抑制MAPK和NF-κB途徑發(fā)揮抗炎作用[64-65]。黃精多糖可通過Toll樣受體4(TLR4)/髓樣分化蛋白88 (Myd88)/NF-κB途徑抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷炎癥[66]。

    2.3 調(diào)節(jié)免疫

    芍藥苷能改善卵清蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠的氣道炎癥和免疫反應(yīng)[67]。白芍總苷可抑制小鼠的炎癥反應(yīng)來緩解干燥綜合征[68]。體外研究表明,北沙參多糖經(jīng)腸道菌群降解后,對巨噬細(xì)胞、脾淋巴細(xì)胞的增殖有一定促進(jìn)作用[69-70]。另有報道表明,北沙參多糖對甲亢型陰虛小鼠脾臟自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)殺傷活力和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能有一定增強(qiáng)[71]。

    2.4 保護(hù)臟器

    多種山東道地扶正類中藥均有一定的臟器保護(hù)作用。研究表明,芍藥苷、氧化芍藥苷對肺有一定的保護(hù)作用[72-73],白芍總苷對肝、腎、心等臟器均有一定的保護(hù)作用[74-77]。大棗和黃精水提物可通過活化核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)途徑,增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力,保護(hù)肝細(xì)胞免受酒精損傷[78-79]。大棗水提物和黃精水提物對生殖系統(tǒng)也有保護(hù)作用[80-81]。

    2.5 其他

    研究發(fā)現(xiàn),白芍、大棗、北沙參、靈芝、黃精的有效成分均有神經(jīng)保護(hù)作用[82-86]。玉竹、黃精、靈芝有一定的降糖作用[87-89]。北沙參、玉竹有一定的降脂作用[90-91]。此外,靈芝和黃精還有抗衰老作用[92-93]。

    3 結(jié)語

    中醫(yī)扶正法治則對部分慢性難治性疾病確有療效,其中離不開扶正類中藥的作用。扶正類藥物多為滋補(bǔ)甘養(yǎng)之品,多為補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰、補(bǔ)陽的功效,體現(xiàn)了中醫(yī)理論指導(dǎo)下的“虛則補(bǔ)之”觀點(diǎn)。山東道地扶正類藥材的主要化學(xué)成分研究多在多糖類、皂苷類、黃酮類、苯丙素類成分,其主要藥理作用集中于抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗氧化應(yīng)激、保護(hù)臟器等。但未能闡明中藥傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理作用之間的關(guān)系,對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)也未有詳盡清楚的闡釋。本文選擇山東道地扶正類藥材,對其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納,為其臨床應(yīng)用提供指導(dǎo),并為基于山東補(bǔ)益扶正類道地藥材的新藥創(chuàng)制及開發(fā)利用提供新的研究思路。

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