清咽中藥類保健食品組方規(guī)律分析

張茜茜，高曉新，肖斯婷，曹春然，胡宇馳，郭洪祝

（1. 北京市藥品檢驗(yàn)研究院 國家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新藥物安全研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥成分分析與生物評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 102206；2. 北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所，北京 100035；3. 北京市藥品檢驗(yàn)研究院國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥成分分析與生物評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 102206）

咽為呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的起始路口，是空氣、飲食等進(jìn)入人體的重要路徑，同時(shí)也是外界有害因素最易侵害的部位之一[1]。近年，由于空氣污染、用嗓過度及吸煙喝酒等不良生活習(xí)慣增多等因素，咽喉問題出現(xiàn)的概率明顯增高，對(duì)咽喉的保護(hù)不容忽視[2]。清咽是我國目前批準(zhǔn)的保健食品27種保健功能之一，其產(chǎn)品的適宜人群便是日益增多的“咽部不適者”，清咽保健食品具有廣闊的市場需求。近年，中藥在清咽保健食品中的應(yīng)用愈加廣泛，同時(shí)也取得了良好的效果，因此分析其組方規(guī)律對(duì)該產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展有一定的促進(jìn)作用[3]。已有文獻(xiàn)對(duì)清咽保健食品的數(shù)量、劑型、標(biāo)志性/功效成分和原料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，但隨著近年產(chǎn)業(yè)發(fā)展，清咽保健食品也有新產(chǎn)品涌現(xiàn)[4-5]。本文通過檢索國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品信息查詢平臺(tái)（SAMR）最新數(shù)據(jù)，對(duì)清咽保健食品的一般情況及中藥組方用藥規(guī)律進(jìn)行了歸納分析，以期為清咽中藥類保健食品的研發(fā)提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

在SAMR以“清咽”為關(guān)鍵詞進(jìn)行國內(nèi)、國外保健食品檢索，搜集檢索數(shù)據(jù)，保留未注銷的產(chǎn)品，同時(shí)去除重復(fù)注冊(cè)的產(chǎn)品。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范

以2020年版《中國藥典》和“十四五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為參照對(duì)中藥名稱、性味、歸經(jīng)、功效進(jìn)行整理規(guī)范[6-7]。保健食品的配方由原料和輔料組成，統(tǒng)計(jì)時(shí)將中藥提取物均歸為中藥原料類，同時(shí)剔除產(chǎn)品中非中藥原料類、化學(xué)成分及輔料。

1.3 數(shù)據(jù)庫構(gòu)建

根據(jù)保健食品功能進(jìn)行分類整理，為了后續(xù)針對(duì)性分析清咽功能保健食品，僅保留宣稱清咽功能的保健食品。首先對(duì)其一般情況進(jìn)行分析，包括劑型、適宜人群，接著篩選出配方公布的保健食品，并剔除中藥成分重復(fù)的產(chǎn)品，從而構(gòu)建僅有清咽功能的保健食品數(shù)據(jù)庫，用于組方規(guī)律分析，分析流程見圖1。

圖1 分析流程

1.4 數(shù)據(jù)分析

利用Microsoft Excel 2019對(duì)保健食品的功能、劑型、適宜人群進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)高頻中藥（使用頻率前2 %），同時(shí)對(duì)中藥進(jìn)行功效分類及性味歸經(jīng)分析。采用IBM SPSS Statistics 23.0對(duì)高頻中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，最小聚類數(shù)為5，最大聚類數(shù)為10，聚類方法設(shè)置為組間聯(lián)接，度量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為Pearson相關(guān)性，聚類選擇變量，繪制樹狀圖。運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示，采用該軟件中的Apriori算法分析高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)配方中篩選出的高頻率中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析，尋找最低條件支持度為10，最小規(guī)則置信度為50 %，最大前項(xiàng)數(shù)為2的項(xiàng)集，得到支持度，置信度和提升度[8]。

2 結(jié)果

2.1 清咽保健食品的一般情況

2.1.1 保健功能 截至2022年6月，具有清咽類功能的保健食品共253件，其中包括國產(chǎn)保健食品241件，進(jìn)口保健食品12件，保留唯一注冊(cè)號(hào)同時(shí)刪除已注銷產(chǎn)品，剩余217件，根據(jù)功能對(duì)這217件保健食品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（見圖2）?？芍暦Q1種清咽功能的保健食品有206件，聲稱2種及以上功能的保健食品有11件，其中增加免疫力7件，通便1件，對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能1件，緩解體力疲勞1件，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用1件，可見清咽功能保健食品（占比95 %）與其他功能交叉較少。為更加有針對(duì)性地分析清咽產(chǎn)品，后續(xù)分析均針對(duì)僅宣稱清咽功能的保健食品。

圖2 清咽類保健食品保健功能

2.1.2 劑型統(tǒng)計(jì) 僅宣稱清咽的206件保健食品涉及劑型（頻次）由高到低依次為片劑（90）、液體劑型（38）、糖果（36）、膠囊（14）、茶劑（14）、顆粒劑（10）、其他（4），見圖3。由圖3可見，清咽保健食品的劑型集中于片劑（含片）、液體劑型及糖果。

圖3 清咽保健食品劑型圖

2.1.3 適宜人群 單純具有清咽功能的206件保健食品中，有183件產(chǎn)品標(biāo)注適宜人群為咽部不適者，其中有122件標(biāo)注了不適宜人群，不適宜人群主要集中于嬰幼兒、少年兒童、孕婦、乳母，同時(shí)還有少數(shù)不適宜人群涉及糖尿病患者以及對(duì)蜂產(chǎn)品過敏者，標(biāo)注不適宜糖尿病患者的保健食品中，其原料中均含有糖類原料，標(biāo)注不適宜蜂產(chǎn)品過敏者，原料中均含有對(duì)應(yīng)蜂產(chǎn)品，但值得注意的是并非每件含糖或蜂產(chǎn)品原料的保健食品均對(duì)不適宜人群進(jìn)行了相關(guān)標(biāo)注。

2.2 清咽保健食品的中藥原料分析

2.2.1 中藥頻數(shù)分析 在206件宣稱僅有清咽功能的保健食品中，公布原料的產(chǎn)品共166件，其中原料中含中藥原料的共165件，原料中僅含有中藥原料的共143件，以此構(gòu)成清咽中藥類保健食品數(shù)據(jù)庫并用于后續(xù)用藥規(guī)律分析。143件保健食品中，使用中藥共101味，累計(jì)使用頻次687，使用頻率在2 %以上的中藥共計(jì)15味，累計(jì)使用452次（65.79 %），由高到底分別為金銀花、胖大海、桔梗、青果、麥冬、甘草、薄荷、川貝母、菊花、羅漢果、苦杏仁、玄參、枇杷、北沙參、烏梅，其中前7味中藥累計(jì)使用頻率為41.34 %，見表1。

表1 高頻中藥（≥2 %）使用頻次分析

2.2.2 功效分析 對(duì)清咽保健食品使用的101味中藥按功效分類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，見表2。共涉及13類，使用最高為清熱藥，包含25味，使用頻次為205次，使用頻率29.84 %；其次為化痰止咳平喘藥，雖然只包含9味中藥，但使用頻次達(dá)152次，使用頻率22.13 %；第三為補(bǔ)虛藥，包含中藥12味，使用頻次104次，使用頻率15.14 %；第四為解表藥，包含藥物7味，使用頻次68次，使用頻率9.90 %，以上四類中藥累計(jì)使用頻率77.00 %。

表2 中藥原料類別及使用頻次

2.2.3 性味歸經(jīng)分析 對(duì)使用的101味中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并繪制雷達(dá)圖，見圖4。藥性統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，按出現(xiàn)頻次排序依次為寒性藥、平性藥、涼性藥、溫性藥、熱性藥，可見用于清咽功能的中藥藥性多為寒性，平性藥次之。藥味統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，出現(xiàn)頻次由高到低依次為甘、苦、辛、酸、咸、澀、淡，可見藥味以甘味藥居多，苦味藥次之。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，出現(xiàn)頻次由高到低依次為肺、胃、心、肝、大腸、脾、腎、小腸、膽、三焦、膀胱，可見應(yīng)用于清咽功能的中藥，以歸肺經(jīng)的藥味最多，歸胃經(jīng)的藥味次之。

圖4 清咽保健食品中高頻中藥性味歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.2.4 系統(tǒng)聚類分析 對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類分析，并繪制樹狀圖，結(jié)果見圖5。

圖5 清咽保健食品中高頻中藥聚類分析樹狀圖

結(jié)合中藥功效舉例分析（見表3）：當(dāng)形成5個(gè)聚類群時(shí)，第一類為金銀花、麥冬、玄參，第二類為胖大海、青果、薄荷、菊花、烏梅，第三類為桔梗、川貝母、苦杏仁、枇杷、北沙參，第四類為甘草，第五類為羅漢果。聚類數(shù)為5～10時(shí)，每種聚類結(jié)果中，桔梗、川貝母、苦杏仁、枇杷、北沙參均能聚為一類。

表3 清咽保健食品中高頻中藥聚類分析結(jié)果

2.2.5 關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析 對(duì)高頻中藥采用IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析，結(jié)果見圖6。如圖6 a所示，線條的粗細(xì)與關(guān)聯(lián)度成正比，鏈接越強(qiáng)表明關(guān)聯(lián)度越大，鏈接大于15的組合見圖6 b。由圖6 b可見，金銀花-胖大海、金銀花-麥冬、金銀花-青果、川貝母-苦杏仁、桔梗-川貝母、金銀花-薄荷、桔梗-苦杏仁、金銀花-菊花、桔梗-甘草的關(guān)聯(lián)度較大。

圖6 清咽保健食品中高頻中藥網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)高頻中藥運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，按支持度由高到低排序，結(jié)果見表4、表5。表4為二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果，中藥組合共有22個(gè)，排名前五的為金銀花-胖大海、金銀花-青果、金銀花-麥冬、桔梗-甘草、金銀花-薄荷；表5為三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果，中藥組合共有9個(gè)，排名前五的為桔梗-苦杏仁-川貝母、北沙參-苦杏仁-川貝母、枇杷-苦杏仁-川貝母、苦杏仁-川貝母-桔梗、枇杷-川貝母-桔梗。

表4 高頻中藥二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

表5 高頻中藥三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

3 討論

本研究劑型統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，清咽保健食品的劑型以片劑（含片）、液體劑型、糖果為主，分析其原因，由于該類產(chǎn)品的適宜人群為咽部不適者，臨床主要表現(xiàn)為咽部不適感、異物感、咽部發(fā)癢、燒灼感、干燥感或刺激感，有時(shí)還會(huì)伴有微痛感，因此需要吞咽的產(chǎn)品（如膠囊劑）不太適宜[4,9]。而片劑、糖果等可以直接地作用于咽喉患處，因而能直接、較長時(shí)間地發(fā)揮作用，同時(shí)服用也較為方便，較易被接受。此外，液體劑型通常是中藥提取物，是功能成分的良好載體，服用后，功能成分可直接參與對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)，具有較好潤喉作用，接受度也較高[10]。因此，清咽保健功能的產(chǎn)品劑型以片劑、液體劑型、糖果居多。

中藥原料分析結(jié)果顯示，清咽保健食品中中藥藥性以寒、平居多，藥味以甘、苦為主，主歸肺、胃經(jīng)，其所針對(duì)的咽部不適，多與外邪侵犯機(jī)體有關(guān)，多用辛涼解表、宣肺養(yǎng)陰的中藥，民間也常用這類中藥作代茶飲，作為緩解風(fēng)熱犯肺的飲食療法，常用如金銀花、胖大海、甘草、薄荷、北沙參等。高頻藥物聚類分析顯示，當(dāng)聚類數(shù)為5～10時(shí)，無論在哪一種聚類結(jié)果中，桔梗、川貝母、苦杏仁、枇杷、北沙參均能聚為一類，其中桔梗、川貝母、苦杏仁均可為宣肺化痰用，同時(shí)值得注意的是，在三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果中，符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的中藥組合也均出自這一類群中藥。在清咽類保健食品的中藥使用統(tǒng)計(jì)中可發(fā)現(xiàn)，其多使用治療“溫?zé)岵　彼玫闹兴帲~香巖有云：“溫邪上受，首先犯肺”，犯肺之后，則尋經(jīng)傳至陽明胃經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為咽為胃之關(guān)，喉為肺之門，當(dāng)人體被溫?zé)嵝皻馑?，則累及肺胃，出現(xiàn)咽痛、咽癢、紅腫、音啞、口干、煩躁等癥，組方中使用桔梗祛痰散結(jié)宣肺氣，川貝母、苦杏仁、枇杷宣肺止咳，北沙參滋肺胃陰，通過滋陰透表的方法，達(dá)到清咽利喉的功效[11]。

二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果中，支持度排名前5的中藥組合為金銀花-胖大海、金銀花-青果、金銀花-麥冬、桔梗-甘草、金銀花-薄荷，這些組合中的中藥正是高頻中藥中排名前7的中藥（金銀花、胖大海、桔梗、青果、麥冬、甘草、薄荷），其中金銀花辛涼解表，以清肺中風(fēng)熱，胖大海利啞開音，青果利咽生津，麥冬滋陰潤燥，甘草清熱解毒、祛痰止咳，薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽[6,12]。關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)中關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大于15的組合為金銀花-胖大海、金銀花-麥冬、金銀花-青果、川貝母-苦杏仁、桔梗-川貝母、金銀花-薄荷、桔梗-苦杏仁、金銀花-菊花、桔梗-甘草，上述藥味組合均在《溫病條辯》中治療上焦溫?zé)岵≈杏杏涊d，與中醫(yī)辨證中風(fēng)熱邪氣侵犯上焦肺經(jīng)所致的咽部不適相對(duì)應(yīng)。

上述分析結(jié)果顯示清咽保健食品中中藥原料使用規(guī)律符合中醫(yī)基本理論，同時(shí)各分析結(jié)果間數(shù)據(jù)能夠相互佐證，結(jié)論可信度高，對(duì)清咽保健產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)利用具有一定參考意義。本研究分析結(jié)果是基于SAMR最新公布數(shù)據(jù)得出，在短時(shí)間內(nèi)彌補(bǔ)了前期產(chǎn)品分析時(shí)效性的缺陷，但由于新獲批或注銷的保健食品數(shù)據(jù)不斷更新，因此分析結(jié)果還是落后于產(chǎn)品更新速度，尤其在長時(shí)間后，該結(jié)果與市場實(shí)際情況會(huì)存在差異。同時(shí)，某些保健產(chǎn)品未公布主要原料，在數(shù)據(jù)完整性上也有一定偏差。此外，本研究未對(duì)清咽保健食品功效成分/標(biāo)志性成分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，依據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道主要集中于綠原酸、總皂苷、總黃酮，但該類成分針對(duì)性較為薄弱，其成分、作用靶點(diǎn)、作用途徑有待進(jìn)一步驗(yàn)證。