催產(chǎn)素受體拮抗劑對子宮腺肌癥患者胚胎種植影響的臨床觀察

別嘉 孟昱時 楊曉玲 蘇婭 侯志金

摘要：目的 探討縮宮素受體拮抗劑對子宮腺肌癥性不孕癥女性胚胎移植結(jié)局的影響。方法 回顧性分析2017年10月至 2019年12月在我科行替代周期凍胚移植（HR-FET）的子宮腺肌癥性不孕癥患者，共60個周期，按是否使用催產(chǎn)素受體拮抗劑分治療組和對照組，分析兩組治療結(jié)局的差異。結(jié)果 治療組與對照組比較，種植率（31.78%vs28.19%）、臨床妊娠率（55.79%vs48.13%）早期流產(chǎn)率（4.3%vs8.5%）均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。 結(jié)論 ?催產(chǎn)素受體拮抗劑可改善子宮腺肌癥性不孕癥女性的妊娠結(jié)局。

關(guān)鍵詞：催產(chǎn)素受體拮抗劑 子宮腺肌癥 臨床妊娠率

【中圖分類號】R4 ?【文獻標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

子宮腺肌癥（AM）是指子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層，伴隨周圍肌層細胞的代償性肥大及增生。AM患者常出現(xiàn)疼痛和（或）不孕，還有一些可無任何癥狀。育齡期婦女發(fā)病率高且50%的患者出現(xiàn)不孕。在FET中AM患者與單純輸卵管因素不孕患者相比，反復(fù)種植失敗率更高，原因至今無法解釋[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，AM患者子宮內(nèi)膜中的OTR呈高表達，并與痛經(jīng)嚴重程度相關(guān)。但目前尚無研究闡明AM人群的OTR表達與子宮興奮性對胚胎種植率及妊娠結(jié)局的影響。

本研究通過檢測并比較回顧性分析反復(fù)移植失敗（RIF）子宮腺肌癥（AM）和非子宮腺肌癥患者不同時期的血清催產(chǎn)素（OT）、E2、P水平，應(yīng)用超聲監(jiān)測分析與子宮腺肌癥患者子宮興奮性的相關(guān)性。同時，在應(yīng)用催產(chǎn)素受體拮抗劑后觀察所有患者體內(nèi)OT、E2、P水平的變化對妊娠結(jié)局的影響，分析催產(chǎn)素受體（OTR）是否為影響AM人群胚胎種植的關(guān)鍵分子，為縮宮素受體拮抗劑改善胚胎種植率的提供直接證據(jù)，為其在RIF的AM患者中找到更為有效的治療方法。

資料與方法

一、研究對象：

收集2017年10月至 2019年12月在我科反復(fù)行HR-FET的子宮腺肌癥性不孕癥女性。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合AM及RIF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，移植周期次數(shù)≤5次;自愿參加并簽知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：女方生殖器異常，自身免疫性疾病。

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的60例患者，據(jù)是否在胚胎移植前30分鐘予醋酸阿托西班注射液（瑞士輝凌公司）6.75mg（0.9ml），分為治療組30例（A組）和對照組30例（B組）。

二、研究方法

動態(tài)激素及催產(chǎn)素水平檢測： 所有入試者分別在注射 HCG 日，移植當(dāng)日和移植后第四日上午8-10 時采靜脈血測定激素水平，另留 3ml 血，離心后取血清保存于-20℃冰箱內(nèi)，采用 ELISA 方法測定血清 OT、E2、P水平。子宮內(nèi)膜容受性檢測 由同一醫(yī)師固定一臺三維彩超用陰道超聲探頭（頻率 6 ～ 8 MHz）觀察各組患者移植前1小時及移植后4天的子宮內(nèi)膜蠕動波頻率。方法：超聲下每分鐘內(nèi)膜蠕動波次數(shù)，蠕動波頻率≤1.0、2.0～3.0、≥4.0 次/min 。分析兩組患者子宮內(nèi)膜蠕動頻率的變化與OT水平對患者子宮內(nèi)膜容受性的影響。妊娠情況 胚胎移植術(shù)后30天，陰道超聲下見孕囊及胎心搏動可確診為妊娠。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用X2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) ?果

一、一般資料比較

兩組患者的移植周期數(shù)、年齡、不孕年限、BMI、基礎(chǔ)FSH水平均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

二、兩組動態(tài)OT水平及E、P水平測定情況

兩組在HCG日的OT值之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），而在ET日及ET后4日，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示催產(chǎn)素拮抗劑可降低AM患者的OT水平（表2）。

三、兩組患者子宮內(nèi)膜蠕動波頻率比較

HCG日兩組頻率無明顯差別。而在用藥后，治療組的蠕動頻率減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

四、妊娠情況

治療組的臨床妊娠率和胚胎種植率均有提高，且早期流產(chǎn)率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

討 ?論

在胚胎移植前應(yīng)用產(chǎn)素受體拮抗劑首次報道于2007年[3]，是對一位長年不孕，多次移植優(yōu)質(zhì)胚胎均失敗的高齡婦女進行的治療。研究發(fā)現(xiàn)，該患者胚胎移植前超聲監(jiān)測到子宮收縮活性增加，于胚胎移植前60分鐘內(nèi)靜脈滴注縮宮素受體拮抗劑。并在靜滴前和移植前行經(jīng)陰道超聲并記錄子宮收縮頻率。結(jié)果證實收縮頻率從4分鐘11次降至7次，且振幅明顯下降。該病例移植后成功妊娠，8個月后順利分娩健康一對雙胞胎。近年來，國內(nèi)開始有少數(shù)生殖中心開展應(yīng)用縮宮素受體拮抗劑在IVF-ET中，目前阿托西班是唯一引入國內(nèi)的縮宮素受體拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，應(yīng)用阿托西班后，胚胎種植率與妊娠率明顯提高。我科是國內(nèi)最早將阿托西班用于IVF-ET的中心之一，經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)阿托西班可提高反復(fù)種植失敗人群的胚胎種植率，改善妊娠結(jié)局[6]。

本研究結(jié)果顯示，AM患者的OT水平及子宮內(nèi)膜蠕動波頻率均較非AM患者高，在使用了催產(chǎn)素拮抗劑之后，AM患者的OT水平有降低，子宮內(nèi)膜蠕動波頻率亦有減少，胚胎種植率及臨床妊娠率均有提高，同時也降低了早期流產(chǎn)率，提示催產(chǎn)素拮抗劑可能對改善AM患者的子宮內(nèi)膜容受性有一定的作用。明確了催產(chǎn)素受體拮抗劑對子宮內(nèi)膜蠕動波及頻率的影響，分析OT濃度、子宮內(nèi)膜蠕動頻率以及催產(chǎn)素受體拮抗劑之間的相互關(guān)系。為有效改善胚胎種植率，提高臨床妊娠率提供有力的實驗依據(jù)，為開展相關(guān)領(lǐng)域的藥物應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。但此結(jié)論樣本量較小，且是單中心臨床研究，研究結(jié)果不具有普適性，仍需進一步擴大樣本量加以證實。

參考文獻：

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[6] 夏婷婷， 李潔， 徐慧， 等. 體外受精-胚胎移植中反復(fù)種植失敗婦女血清催產(chǎn)素水平初步分析. 中華臨床醫(yī)師雜志2009， 3（12）：1953-9.

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