TBHP促進(jìn)(異)喹啉與苯甲醇的交叉偶聯(lián)脫氫反應(yīng)

馮寅寅，李澤瓊，晏利琴,3*

(1.皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系,安徽六安 237005; 2.安徽師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，安徽蕪湖 241002；3.功能分子固體教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽蕪湖 241002)

0 引言

?；Y(jié)構(gòu)單元廣泛存在于天然產(chǎn)物及人工合成的化合物中，許多?；愃幬锞哂兄匾纳锖退幬锘钚訹1],同時(shí)也是合成相應(yīng)的芳烴、酰胺的重要中間體[2].目前，文獻(xiàn)報(bào)道了多種合成?；惢衔锏姆椒?，光電催化喹啉、異喹啉或者吡啶的?；磻?yīng)[3]、金屬試劑催化缺電子N-雜環(huán)(異喹啉、喹諾酮和喹喔啉)的官能團(tuán)氧化[4]、無(wú)金屬催化喹啉或異喹啉發(fā)生氧化交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)(CDC)[5].雖然，傳統(tǒng)的方法為?；暮铣商峁┝擞行У姆椒ǎ匀淮嬖谝恍┎蛔?例如：使用危險(xiǎn)或高毒試劑，苛刻的反應(yīng)條件等[6].因此，進(jìn)一步開發(fā)簡(jiǎn)便和原子經(jīng)濟(jì)的喹啉的先計(jì)劃反應(yīng)顯得十分迫切.

圖1 TBHP催化的喹啉與芳香醇的?；磻?yīng)

近年來(lái)，有機(jī)小分子催化喹啉的Minisci反應(yīng)，對(duì)喹啉和異喹啉引入酰基形成?；痈咝7].例如，2015年Miao Wan課題組報(bào)道了異喹啉與甲基芳烴的氧化交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)可以容易地合成結(jié)構(gòu)多樣的苯甲酰異喹啉[5a]，在DTBP和催化量的Y(OTf)3的催化下，該方法表現(xiàn)出良好的化學(xué)選擇性，形成了獨(dú)特的芐基化產(chǎn)物.2016年Mehdi Adib課題組報(bào)道了一種新的?；椒?，是芳基甲醇與異喹啉與喹啉反應(yīng)酰基化的首次報(bào)道[5c].文章提到在80 ℃、MeCN溶劑中，使用K2S2O8作為氧化劑和甲基三辛基氯化銨(Aliquat 336)作為相轉(zhuǎn)移催化劑，在反應(yīng)物喹啉和異喹啉等與芳基甲醇發(fā)生氧化交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)反應(yīng)形成新的C-C鍵，該反應(yīng)在無(wú)金屬和溫和的條件下進(jìn)行的，分離產(chǎn)物得到較高的產(chǎn)率.

本課題組在前期研究工作的基礎(chǔ)上[8]，報(bào)道了一種用芳香醇作為底物，NCS促進(jìn)TBHP為氧化劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，來(lái)構(gòu)建 C-C 和 C-H鍵.該反應(yīng)類型具有底物范圍寬泛、產(chǎn)率收率高等優(yōu)點(diǎn)，不僅拓展了Minisci反應(yīng)的應(yīng)用范圍，也為合成2-?；惢衔锾峁┝撕?jiǎn)便的新途徑.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

實(shí)驗(yàn)所用試劑均購(gòu)于阿拉丁試劑公司.對(duì)質(zhì)譜的測(cè)定用的是Bruker APEX Ⅲ7.0TESLA FTMS型質(zhì)譜儀.核磁共振氫譜、碳譜均以CDCl3作溶劑，1H NMR以TMS(δ = 0)作內(nèi)標(biāo)使用Bruker公司的AV 300型核磁共振儀(300 MHz/500 MHz)，所做化合物熔點(diǎn)的測(cè)定使用XT4顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀.旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀使用SB-Ⅲ型，紫外熒光燈采用ZF-3.

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

以1a的合成為例.稱取1 mmol的苯甲醇和0.5 mmol喹啉，再用注射器將2equiv過(guò)氧化叔丁醇(TBHP)注入反應(yīng)管中，25%的N-溴代丁二酰亞胺(NBS)，溶于2 ml的1,1,2-三氯乙烷溶劑置于反應(yīng)管中，在80 ℃溫度下不間斷攪拌12 h，即可停止反應(yīng)，反應(yīng)管冷卻至室溫條件下，然后所得的產(chǎn)物用二氯甲烷萃取(3×10 ml)，隨后用無(wú)水硫酸鈉干燥、濃縮有機(jī)相后得到粗產(chǎn)物，最后硅膠柱分離提純(石油醚∶乙酸乙酯=20∶1)即得到目標(biāo)化合物.

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化

我們以苯甲醇(1a)和喹啉(2a)為底物對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，主要的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示.當(dāng)以1,2-二氯乙烷(DCE)為溶劑，TBAB、TBAI、NIS為促進(jìn)劑時(shí)，1a不發(fā)生反應(yīng)(表1，entries 1-3).改用CF3COOH作為促進(jìn)劑，TBHP為氧化劑時(shí)，反應(yīng)在80 ℃條件下進(jìn)行12 h可以順利的以47%的收率得到預(yù)期的喹啉-2,4-二酮產(chǎn)物2a(表1，entry 4).隨后對(duì)促進(jìn)劑的條件進(jìn)行了進(jìn)一步的摸索，最終經(jīng)過(guò)篩選得出在相同條件下，NCS的催化效果是最優(yōu)的(表1，entries 5-8).在其他氧化劑如DTBP、H2O2等條件下，效果都不如TBHP.如果沒(méi)有氧化劑時(shí)，幾乎不產(chǎn)生新物質(zhì).值得注意的是，添加了K2S2O8為氧化劑時(shí)，反應(yīng)仍以63%的收率得到了目標(biāo)產(chǎn)物2a(表1，entries 9-12).同時(shí)對(duì)反應(yīng)的溶劑進(jìn)行進(jìn)一步的篩選，其中包括1,4-二氧六環(huán)(1,4-Dioxane)、二甲亞砜(DMSO)、乙醇(EtOH)、二氯甲烷(DCM)、甲苯(Toluene)以及1,1,2-三氯乙烷(TCE)，發(fā)現(xiàn)用TCE做溶劑時(shí)產(chǎn)率最優(yōu)(表1，entries 13-18).在考察了溫度對(duì)反應(yīng)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)升高溫度至90 ℃，反應(yīng)效果更好，達(dá)到了77%的收率.溫度繼續(xù)升高至100 ℃，收率反而下降(表1，entries 19-23).對(duì)反應(yīng)時(shí)間的考察表明反應(yīng)12 h收率最好(表1，entries 24-26).

表1 1a的反應(yīng)條件優(yōu)化

2.2 底物的拓展

基于上述優(yōu)化的反應(yīng)條件，本文對(duì)各種喹啉和醇的底物范圍進(jìn)行了系統(tǒng)的研究.首先固定喹啉1a為底物來(lái)考察醇2(R′)的適用范圍,結(jié)果如圖2所示.研究表明：不同取代基如芳基、甲基、甲氧基、烷基等的醇均能適應(yīng)此?；磻?yīng).得到相應(yīng)的產(chǎn)物3a-3m.其中，具有不同電子性質(zhì)如供電子基團(tuán)和吸電子基團(tuán)均能兼容此反應(yīng).如含甲氧基(2b)、甲基(2c、2d)、溴(2e、2f)、三氟甲基(2g)、氯(2h)、苯基(2i)、萘基(2j、2k)、異丙基(2l)和三甲氧基(2m)在優(yōu)化條件下都能順利進(jìn)行.值得一提的是，對(duì)于空間位阻比較大的衍生物，如含苯基(2i)、異丙基(2l)表現(xiàn)出較高反應(yīng)活性，收率分別達(dá)到83%和81%.1-萘甲醇和2-萘甲醇也是有效的底物，得到3j和3k，產(chǎn)物分別為81%和79%.除此之外，異喹啉也能與不同的醇發(fā)生反應(yīng)，如溴代?；愢?1n)、萘?；愢?1o、1p)、苯?；愢?1q)、甲基取代苯酰基異喹啉(1r、1s)、氟取代苯酰基異喹啉(1t)和氯取代苯?；愢?1u),均能得到良好的收率.隨后對(duì)喹啉的普適性進(jìn)行了探究.如喹喔啉(1v)、8-甲基喹啉(1w、1x)和7-溴代喹啉(1y、1z),都能很好的反應(yīng)，生成相應(yīng)的產(chǎn)物2-?；?3v-3z)，產(chǎn)率為54%-71%.所合成的2-?；?a-3z的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)核磁共振1H NMR譜和13C NMR譜、紅外光譜、質(zhì)譜的驗(yàn)證.

圖2 反應(yīng)底物的拓展

2.3 反應(yīng)機(jī)理

在上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)的探討和總結(jié)[1,6,8]，以喹啉和苯甲醇為例對(duì)機(jī)理進(jìn)行了探索，提出了一種可行的反應(yīng)過(guò)程(Fig.3).TBHP在NCS的存在下形成叔丁基氧自由基和羥基自由基，苯甲醇在叔丁基氧自由基的氧化下成?；杂苫?，隨后酰基自由基加入雜芳烴形成?；衔?最后，叔丁基氧自由基從?；衔镏袏Z取氫形成了?；a(chǎn)物.并且在查閱大量文獻(xiàn)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)苯甲醇在被氧化為苯甲醛時(shí)，投入TEMPO會(huì)明確得被消耗形成PhCO-TEMPO.

圖3 可能的反應(yīng)機(jī)理

2.4 小結(jié)

本體系以過(guò)氧化叔丁醇(TBHP)作為氧化劑，N-氯代丁二酰亞胺(NCS)為添加劑，CHCl3為溶劑實(shí)現(xiàn)了雜環(huán)分子間的?；磻?yīng).通過(guò)對(duì)影響反應(yīng)的各種條件的探索最終篩選得出最優(yōu)的反應(yīng)條件，同時(shí)探索了取代基對(duì)反應(yīng)底物的影響，在探究中發(fā)現(xiàn)取代基效應(yīng)和空間效應(yīng)對(duì)反應(yīng)的產(chǎn)率有一定的影響，當(dāng)苯甲醇類化合物做底物時(shí)帶有吸電子基團(tuán)的底物其產(chǎn)率略低于帶有供電子基的底物，從空間效應(yīng)來(lái)看對(duì)反應(yīng)差率也沒(méi)有很大的差別.

此外，使用過(guò)氧化叔丁醇作為氧化劑有三點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：(1)各種醇與雜芳烴無(wú)需金屬參與即成功合成目標(biāo)產(chǎn)物；(2)反應(yīng)對(duì)空氣相對(duì)穩(wěn)定且反應(yīng)副產(chǎn)物為水和叔丁醇；(3)反應(yīng)條件有效溫和且廉價(jià).

2.5 產(chǎn)物譜圖數(shù)據(jù)

苯基(2-喹啉基)甲酮(3a)：白色固體;mp:105-106℃;yield:77%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.22(t, J=9Hz, 3H), 8.11(d, J=9Hz, 1H), 7.91(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.65(dd, J=18Hz, J=9Hz, 2H), 7.52(t, J=6Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.3, 155.1, 147.1, 137.5, 136.5, 133.5, 131.9, 131.0, 130.5, 129.3, 128.8, 128.6, 128.1, 121.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H11NO+H]+234.091 3, found 234.090 8.

(4-甲甲氧基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3b):白色固體; mp: 87-88℃; yield: 70%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.36(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.21(d, J=6Hz, 1H), 8.07(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H), 3.91(s, 3H)ppm; 13C NMR(126 MHz, CDCl3)δ 192.7, 164.1, 155.8, 147.0, 137.5, 134.3, 130.8, 130.5, 129.3, 129.2, 128.6, 128.1, 121.3, 114.0, 56.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+264.101 9, found 264.101 5.

2-喹啉基(對(duì)甲苯基)甲酮(3c)：白色固體; mp: 81-82℃; yield: 72%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.20-8.01(m, 4H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=6Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 2H), 7.46-7.30(m, 2H), 2.44(s, 3H)ppm;

13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.9, 155.5, 147.1, 144.4, 137.4, 133.9, 132.0, 130.9, 130.5, 129.3, 129.3, 128.7, 128.0, 121.3, 22.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+264.101 9, found 264.102 2.

2-喹啉基(間甲苯基)甲酮(3d)：白色固體; mp: 81-82℃; yield: 71%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.21(d, J=9Hz, 1H), 8.10-8.01(m, 3H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 1H), 7.43-7.37(m, 2H), 2.41(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.6, 155.3, 147.2, 138.4, 137.5, 136.5, 134.3, 132.1, 131.0, 130.5, 129.3, 129.2, 128.8, 128.4, 128.1, 121.2, 21.8 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 1.

(4-溴苯基)(2-喹啉基)甲酮(3e)：白色固體; mp: 119-120℃; yield: 64%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.16(q, J=6Hz, 4H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.67(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.0, 154.5, 147.1, 137.7, 135.3, 133.4, 131.8, 130.9, 130.6, 129.4, 129.1, 128.8, 128.1, 121.1.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 6.

(3-溴苯基)(2-喹啉基)甲酮(3f)：白色固體; mp: 135-136℃; yield: 68%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.42-8.35(m, 2H), 8.22-8.13(m, 3H), 7.92(d, J=9Hz, 1H), 7.83-7.69(m, 3H), 7.40(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6, 154.3, 147.1, 137.7, 136.2, 134.7, 131.0, 130.7, 130.5, 130.1, 129.5, 129.1, 128.1, 122.7, 121.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 4.

(4-三氟甲基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3g)：白色固體; mp: 112-113℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.37(d, J=9Hz, 1H), 8.22-8.00(m, 3H), 7.92(d, J=6Hz, 1H), 7.81(t, J=6Hz, 1H), 7.68(t, J=9Hz, 1H), 7.51-7.46(m, 1H), 7.33(td, J=9Hz, J=3Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6, 163.8, 161.8, 154.5, 147.2, 138.5(d, J=6.25 Hz), 137.6, 131.0, 130.6, 130.1(d, J=7.5 Hz), 129.4, 129.1, 128.1, 127.7, 121.1, 120.4, 120.3(d, J=21.3Hz), 118.7, 118.6(d, J=22.5 Hz)ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H10F3NO+H]+302.078 7, found 302.078 3.

(2-氯苯基)(2-喹啉基)甲酮(3h)：白色固體; mp: 103-104℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.34(d, J=9Hz, 1H), 8.20(d, J=9Hz, 1H), 8.08(d, J=9Hz, 1H), 7.89(d, J=6Hz, 1H),7.67-7.61(m, 3H), 7.46-7.39(m, 3H)ppm;13CNMR(125 MHz, CDCl3)δ 196.0, 191.0, 153.8, 147.6, 138.6, 137.5, 132.8, 131.9, 131.3, 131.0, 130.4, 130.4, 129.7, 129.2, 128.0, 126.8, 120.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+268.052 4, found 268.052 5.

(4-[1,1’-聯(lián)苯]基)(2-喹啉基)甲酮(3i)：白色固體; mp: 92-93℃; yield: 83%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.82(s, 1H), 8.38(d, J=9Hz, 1H), 8.28-8.14(m, 3H), 7.97-7.90(m, 5H), 7.83-7.78(m, 1H),7.70-7.51(m, 4H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 206.0, 194.2,155.4, 147.2, 137.6,136.0, 134.6,133.8,132.8,131.0,130.6,130.3,129.3,129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 128.1, 127.0, 126.8, 121.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C22H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

(1-萘基)(2-喹啉基)甲酮(3j)：白色固體; mp: 74-75℃; yield: 81%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.45-8.36(m, 2H), 8.28-8.20(m, 1H), 8.08(t, J=9Hz, 2H), 7.95-7.85(m, 3H), 7.77-7.63(m, 2H), 7.56-7.51(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 197.0, 155.7, 147.5, 137.5, 134.6, 134.3, 132.9, 132.0, 131.7, 131.2, 130.5, 129.5, 129.0, 128.9, 128.0, 126.7, 126.3, 124.5, 121.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.106 7.

(2-萘基)(2-喹啉基)甲酮(3k)：白色固體; mp: 99-100℃; yield: 79%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.34(d, J=3Hz, 2H), 8.23(d, J=9Hz, 1H), 8.13(d, J=6Hz, 1H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79-7.66(m, 5H),7.48-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.2,157.3,155.4,147.2, 137.6, 136.0, 134.6,133.8,132.8,131.0,130.6,130.3,129.3, 129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 128.1, 127.0, 126.8, 121.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.106 7.

(4-異丙基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3l)：白色固體; mp: 69-70℃; yield: 68%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.20(t, J=9Hz, 3H), 8.08(d, J=9Hz, 1H), 7.92(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=9Hz, 1H), 7.37(d, J=6Hz, 2H), 3.06-2.96(m, 1H), 1.32(s, 6H)ppm; 13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.9,155.5,155.1,147.1,137.5,134.2, 132.2, 130.9, 130.4, 129.3, 128.7, 128.1, 126.8, 121.3, 34.8, 24.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C19H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

2-喹啉基(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(3m)：白色固體; mp:145-146℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ= 8.36(d, J=9Hz, 1H), 8.20(d, J=9Hz, 1H), 8.12(d, J=9Hz, 1H), 7.93(d, J=6Hz, 1H), 7.81(t, J=9Hz, 1H), 7.71-7.64(m, 3H), 3.97(s, 3H), 3.91(s, 6H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6,155.3,153.1,147.0,137.6,131.3,130.8,130.7,129.3,128.9,128.1,121.5,109.6,61.4,56.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C19H17NO4+H]+324.123 0, found 324.122 7.

(4-溴苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3n)：白色固體; mp: 88-89℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(d, J=6Hz, 1H), 8.26(d, J=6Hz, 1H), 7.93(d, J=9Hz, 1H), 7.85-7.74(m, 4H), 7.67-7.61(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.0, 156.0, 141.5, 137.2, 135.9, 132.7, 132.2, 131.2, 129.4, 129.0, 127.6, 126.9, 126.5, 123.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+310.994 6, found 310.994 2.

(1-異喹啉基)(1-萘基)甲酮(3o):白色固體; mp: 119-120℃; yield: 83%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.85(d,J=9Hz,1H),8.56(d,J=6Hz, 1H),8.43(d,J=9Hz,1H),8.05(d,J=9Hz,1H),7.96-7.92(m, 2H), 7.82-7.74(m, 2H), 7.68-7.55(m, 4H), 7.42(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 197.8,158.0,141.8,137.2,134.9,134.4, 134.2, 133.1, 131.8, 131.2, 129.0, 128.7, 127.6, 127.0, 127.0, 126.7, 126.4, 124.66, 123.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.107 3.

(1-異喹啉基)(2-萘基)甲酮(3p):白色固體; mp: 116-117℃; yield: 79%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.64(d, J=9Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 8.24(d, J=6Hz, 1H), 8.15(d, J=9Hz, 1H), 7.95-7.82(m, 5H), 7.74(t, J=9Hz, 1H), 7.60(dd, J=15Hz, J=6Hz, 2H), 7.49(t, J=6Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 195.2, 157.1, 141.7, 137.2, 136.3, 134.4, 134.2, 132.8, 131.2, 130.3, 129.3, 128.9,128.8, 128.2, 127.6, 127.1, 126.9, 126.6, 125.7, 123.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0,found 284.106 8.

(4-[1,1’-聯(lián)苯])(1-異喹啉基)甲酮(3q):白色固體; mp: 92-93℃; yield: 80%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.63(d, J=6Hz, 1H), 8.27(d, J=9Hz, 1H), 8.04(d, J=6Hz, 2H), 7.95(d, J=9Hz, 1H), 7.83(d, J=6Hz, 1H), 7.97-7.62(m, 6H), 7.50-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.7, 157.1, 146.8, 141.6, 140.4, 137.2, 135.8, 131.8, 131.2, 129.4, 128.9, 128.7, 127.8, 127.6, 127.5, 126.9, 126.6, 123.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C22H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

(1-異喹啉基)(對(duì)甲苯)甲酮(3r):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 62%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.59(d, J=3Hz, 1H), 8.19(d, J=3Hz, 1H), 7.93-7.71(m, 5H), 7.60(t, J=9Hz, 1H), 7.27(d, J=6Hz, 2H), 2.42(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.9, 185.7, 157.2, 145.1, 141.6, 137.1, 134.5, 131.3, 131.1, 129.6, 128.6, 127.5, 126.8, 126.6, 122.8, 22.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 1.

(1-異喹啉基)(間甲苯)甲酮 (3s):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 67%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(d, J=6Hz, 1H), 8.19(d, J=9Hz, 1H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.81-7.71(m, 4H), 7.60(t, J=9Hz, 1H), 7.43-7.32(m, 2H), 2.38(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 195.5, 157.1, 141.6, 138.7, 137.1, 135.0, 131.4, 131.1, 128.8, 128.7, 128.5, 127.5, 126.6, 122.9, 21.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 7.

(3,4-二氟苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3t):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(t, J=6Hz, 1H), 8.28-8.24(m, 1H), 7.96-7.64(m, 6H), 7.31-7.22(m, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.3, 155.4(d, J=8.82 Hz), 155.3, 153.4, 153.3(d, J=12.5 Hz), 151.7(d, J=12.5 Hz), 151.6, 149.7(d, J=12.5 Hz), 149.6, 141.4, 137.3, 134.1, 131.3, 129.1, 128.6(q, J=3.75 Hz), 127.6, 126.9, 126.4, 123.6, 122.6, 120.4, 120.3(d, J=12.5Hz), 117.8, 117.7(d, J=12.5 Hz)ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H9F2NO+H]+2269.065 2, found 269.065 0.

(3-氯苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3u):白色固體; mp: 74-75℃; yield: 60%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.74(d, J=9Hz, 1H), 8.54(d, J=3Hz, 1H), 7.93(d, J=6Hz, 1H), 7.83-7.71(m, 5H), 7.48-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 196.5, 154.9, 141.7, 139.5, 137.4, 132.9, 132.7, 131.4,131.0,130.5,129.4, 127.5, 127.3, 126.8, 126.8, 124.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+268.052 4,found 268.052 7.

苯基(2-喹氧林基)甲酮(3v)：白色固體;mp: 84-85℃;yield: 62%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=9.50(s, 1H), 8.23(t, J=9Hz, 4H), 7.94-7.85(m, 2H), 7.68(t, J=9Hz, 1H), 7.55(t, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.4, 148.6, 145.3, 143.2, 140.4, 135.5, 133.7, 132.1, 131.3, 130.9, 130.5, 129.4, 128.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C15H10NO+H]+235.086 6, found 235.086 3.

(4-甲氧基苯基)(8-甲基喹啉-2-基)甲酮(3w)：白色固體; mp: 101-102℃; yield: 71%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.44(d, J=9Hz, 2H), 8.30(d, J=9Hz, 1H), 8.14(d, J=9Hz, 1H), 7.73(d, J=6Hz, 1H), 7.63(d, J=6Hz, 1H), 7.54(t, J=9Hz, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 163.9, 154.2, 139.1, 137.6, 134.6, 129.7, 129.3, 128.5, 125.9, 120.9, 113.6, 55.9, 18.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C18H15NO2+H]+278.117 6, found 278.117 3.

(8-甲基喹啉-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(3x)：白色固體; mp: 140-141℃; yield: 65%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.32(d, J=9Hz, 1H), 8.16(d, J=9Hz, 1H), 7.75(d, J=9Hz, 3H), 7.65(d, J=6Hz, 1H), 7.56(t, J=6Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 154.0, 153.0, 146.1, 142.9, 138.8, 137.9, 131.7, 130.6, 129.4, 128.7, 126.0, 121.3, 109.8, 61.41, 56.7, 18.6 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H19NO4+H]+338.138 7, found 338.138 3.

(7-溴喹啉-2-基)(4-甲氧基苯基)甲酮(3y)：白色固體; mp: 122-123℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.41-7.26(m, 1H), 7.08(d, J=9Hz, 1H), 7.80-7.75(m, 2H), 7.26(s, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 164.3, 156.7, 147.6, 137.4, 134.3, 133.1, 132.1, 129.3, 129.1, 127.7, 124.6, 121.7, 113.9, 55.9 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H12BrNO2+H]+342.012 4, found 342.012 1.

(7-溴喹啉-2-基)(苯基)甲酮(3z)：白色固體; mp: 123-124℃; yield: 66%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.40(s, 1H), 8.33(d, J=9Hz, 1H), 8.22(d, J=9Hz, 2H), 8.12(d, J=9Hz, 1H), 7.80-7.73(m, 2H), 7.64(t, J=6Hz, 2H), 7.52(t, J=6Hz, 2H)ppm; 13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.8, 155.8, 147.7, 137.5, 136.3, 133.7, 133.2, 132.3, 131.8, 129.3, 128.6, 127.9, 124.7, 121.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 4.