長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的量效關(guān)系研究*

白迎春，白萬(wàn)富，周紅兵，常 虹，劉 慶，王 飛，石松利，2

(1.包頭醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.包頭醫(yī)學(xué)院蒙中藥活性物質(zhì)與功能研究所)

高脂血癥(hyperlipoidemia,HPL)是一種脂質(zhì)代謝異常的疾病，又被稱為脂質(zhì)異常血癥[1]，具體表現(xiàn)為TC、TG和(或)LDL偏高和(或)HDL偏低[2]。長(zhǎng)柄扁桃屬于薔薇科桃屬扁桃亞屬，其種仁含有多糖、黃酮、苦杏仁苷、不飽和脂肪酸及各種氨基酸種類齊全，種仁還富含鈣、鎂、磷、鉀等維持身體健康的礦物質(zhì)元素[3]。課題組前期研究表明，長(zhǎng)柄扁桃藥材種仁水煎液對(duì)高脂飲食大鼠具有降血脂及保護(hù)肝臟作用[4-5]，已明確其降血脂有效部位為正丁醇提取物[7]，本實(shí)驗(yàn)在此研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索其正丁醇提取物降血脂作用量效關(guān)系，并確定其有效劑量范圍，為明確該藥材降血脂藥理作用及挖掘新型輔助降血脂藥物或保健食品提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 長(zhǎng)柄扁桃采自包頭市固陽(yáng)縣。

1.2方法

1.2.1樣品制備 樣品制備方法按文獻(xiàn)[6]中正丁醇提取物的制作方法。

1.2.2建立高脂模型及分組給藥 取Wistar大鼠70只，分為正常對(duì)照組(10只)和高脂模型組(60只)、5周后將成模大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、血脂康陽(yáng)性藥組(0.11 g/kg)、長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg劑量組，每組10只。從第6周開始長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物不同劑量組根據(jù)大鼠體質(zhì)量分別給藥(0.6 mL/100 g)，同時(shí)喂高脂飼料。實(shí)驗(yàn)期間正常對(duì)照組以普通飼料喂養(yǎng)，其余各組喂高脂飼料(基礎(chǔ)飼料77.30 %、膽固醇2.00 %、牛膽鹽0.50 %、脫氧膽酸鈉0.10 %、丙基硫氧嘧啶0.10 %、蛋黃粉10.00 %、豬油10.00 %)，實(shí)驗(yàn)室溫度20～30 ℃，相對(duì)濕度為45 %～55 % ，持續(xù)給藥5周。

1.2.3指標(biāo)測(cè)定 末次灌胃給藥后采血，制備血清，稱量肝臟，并將肝臟和血清保存置-80 ℃冰箱。測(cè)定血脂指標(biāo)、血清MDA、SOD含量以及ALT和AST的活性，并計(jì)算肝臟系數(shù)、動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)、HDL-C/TC和SOD/MDA。

1.2.4數(shù)據(jù)處理與分析 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以表示，應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行One-way ANOVA檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1對(duì)大鼠血清血脂水平的影響 與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量升高(P<0.05)，造模成功。與模型對(duì)照組相比，長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量和血脂康組可降低高脂血癥大鼠的血清TC、TG和LDL-C含量(P<0.05)。其中，TC的降幅分別為18.34 %、17.95 %和17.95 %，TG的降幅分別為88.86 %、88.55 %和87.35 %，LDL-C的降幅分別為13.90 %、14.97 %和18.72 %?？梢?jiàn)，1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物降血脂效果與降血脂藥物血脂康效果相當(dāng)。0.75 g/kg和4.00 g/kg兩個(gè)劑量長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物高脂血癥大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量均有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)大鼠血清血脂水平的影響

2.2對(duì)大鼠血清抗氧化指標(biāo)SOD和MDA的影響 與正常對(duì)照組相比，高脂血癥大鼠血清中MDA含量升高(P<0.05)。與模型對(duì)照組相比，長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量組和血脂康組的MDA水平降低(P<0.05)，SOD水平和SOD/MDA值不同程度升高(P<0.05)。其中，MDA的降幅分別為20.55 %、21.94 %和37.80 %，SOD的增幅分別為9.93 %、11.65 %和13.49 %，SOD/MDA值的增幅分別為38.25 %、46.84 %和89.30 %。長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物能提高大鼠的抗氧化能力。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)血清抗氧化指標(biāo)SOD和MDA的影響

2.3對(duì)大鼠血清ALT、AST和肝臟系數(shù)的影響 與模型對(duì)照組相比，1.50 g/kg、3.00 g/kg劑量長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物和血脂康可降低高脂血癥大鼠的血清ALT、AST和肝臟系數(shù)(P<0.05)。其中，ALT的降幅分別為8.71 %、35.02 %和18.27 %，AST的降幅分別為13.09 %、13.87 %和11.43 %，肝臟系數(shù)的降幅分別為8.24 %、6.88 %和7.56 %。可以看出長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物和血脂康能有效保護(hù)肝損傷，效果相當(dāng)，其中3.00 g/kg劑量保護(hù)肝損傷作用更優(yōu)于降血脂藥物血脂康。長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg劑量可降低高脂血癥大鼠的血清ALT水平(P<0.05)。長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg和4.00 g/kg兩個(gè)劑量組血清中的AST和肝臟系數(shù)均有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)血清ALT 、AST和肝臟系數(shù)的影響

2.4對(duì)高脂血癥大鼠血清AI和HDL-C/TC值的影響 與模型對(duì)照組比較，長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物1.50 g/kg、3.00 g/kg兩個(gè)劑量組和血脂康組血清中的HDL-C/TC值升高(P<0.05)，AI指數(shù)降低(P<0.05)，其中HDL-C/TC值的增幅分別為13.64 %、18.18 %和22.73 %，AI指數(shù)的降幅為23.87 %、27.32 %和27.32 %。見(jiàn)表4。

表4 對(duì)血清AI和HDL-C/TC值的影響

3 討論

合適的用藥劑量是保證藥物安全有效的關(guān)鍵問(wèn)題，選擇藥物的最佳劑量，這是臨床用藥的關(guān)鍵問(wèn)題[7-8]。本實(shí)驗(yàn)設(shè)置長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物0.75 g/kg、1.50 g/kg、3.00 g/kg和4.00 g/kg(生藥量)劑量組，研究其降血脂作用的有效劑量范圍。結(jié)果顯示，長(zhǎng)柄扁桃藥材對(duì)高脂血癥大鼠血脂水平的影響隨著其正丁醇提取物劑量的改變，呈現(xiàn)出先上升后降低的現(xiàn)象，并且在1.50 g/kg劑量下降血脂作用最好，當(dāng)達(dá)4.0 g/kg劑量時(shí)，其降脂作用又有所降低。因此，長(zhǎng)柄扁桃正丁醇提取物降血脂作用的有效劑量范圍為1.50～3.00 g/kg，且1.50 g/kg劑量為最佳劑量。