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    針刺對腰椎間盤突出癥大鼠的鎮(zhèn)痛作用及對ERK信號通路的影響*

    2021-11-23 06:05:46吳蘇寧郭思佳李春亮
    中醫(yī)藥導報 2021年10期
    關(guān)鍵詞:背根神經(jīng)節(jié)傳導

    何 力,吳蘇寧,郭思佳,李春亮

    (1.西寧市中醫(yī)院,青海 西寧 810000;2.青海省人民醫(yī)院,青海 西寧 810001)

    腰椎間盤突出癥為臨床常見病、多發(fā)病,核心癥狀為神經(jīng)根受壓所致根性痛,機械性壓迫、炎性改變?yōu)樽罨静±硪蛩豙1]。西醫(yī)治療腰椎間盤突出癥方法較多,包括藥物、理療、手術(shù)等,但藥物、理療僅能短時間緩解疼痛,遠期效果不顯著;手術(shù)并發(fā)癥多,部分患者不耐受[2-3]。中醫(yī)典籍中并無“腰椎間盤突出癥”病名,根據(jù)癥狀體征可歸入“痹證”“腰痛”“腰腿痛”等范疇,筋脈痹阻、腰府失養(yǎng)、氣滯血瘀為主要病機[4]。針刺為中醫(yī)傳統(tǒng)治療手段之一,具有舒經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀、行氣止痛等功效,符合腰椎間盤突出癥病機[5]。但目前臨床仍未具體明確針刺對腰椎間盤突出癥的鎮(zhèn)痛作用及具體機制。本研究經(jīng)動物實驗干預(yù),分析針刺對腰椎間盤突出癥大鼠的鎮(zhèn)痛作用,并探討其作用機制。

    1 材料與方法

    1.1 實驗動物50只健康雄性SPF級SD大鼠,購自北京科興中維生物技術(shù)有限公司,動物使用許可證號:SYXK(京)2019-0052。8周齡,體質(zhì)量270~280 g。實驗前在22℃恒溫、50%濕度、12 h明/暗交替環(huán)境內(nèi)適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,自由獲得飲水、飼料。本研究動物處置符合“3R”標準,經(jīng)動物倫理委員會批準。

    1.2 藥物與試劑 鹽酸利多卡因注射液(山東華魯制藥有限公司,國藥準字H37022147,批號:170226);復(fù)方倍他米松注射液(比利時先靈葆雅公司,國藥準字J20130084,批號:20171128);白細胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(批號:SBJ-R0546)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(批號:SBJ-R0040)均購自南京森貝伽生物科技有限公司;HE染色試劑盒(北京博奧森生物技術(shù)有限公司,批號:C02-04004);兔抗大鼠磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38-Mitogen-activated protein kinase,p-p38 MAPK)一抗(批號:ab170099)、磷酸化胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(phosphorylated-Extracellular-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)一抗(批號:ab2235007)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)一抗(批號:ab124956)及山羊抗兔IgG二抗(批號:ab6721)均購自美國Abcam公司。

    1.3 主要儀器 華佗牌無菌針具(江蘇華佗器械有限公司,規(guī)格:0.22 mm×25 mm);BL-420S型生物機能監(jiān)測儀(成都泰盟軟件有限公司);MoticBA 210光學顯微鏡(北京汗盟紫星儀器儀表有限公司);Multiskan Sky全波長酶標儀(美國Thermo Fisher Scientific公司)。

    1.4 造模與分組50只大鼠中隨機取10只作為假手術(shù)組。另外40只建立腰椎間盤突出癥大鼠模型[6]:術(shù)前12 h禁飲禁食,2%戊巴比妥鈉50 mg/kg(0.25 mL/100 g)腹腔注射麻醉。于大鼠尾根部1 cm處,切下尾巴,切口消炎、縫合。尾部椎間盤切開,髓核取出,制備成自體髓核混懸液。隨后大鼠調(diào)整為屈曲側(cè)臥位,于L4~L5棘突間隙,9號腰椎穿刺針硬膜外穿刺。經(jīng)微量注射器將自體髓核混懸液注入,隨后注入2%利多卡因30 μL。建模成功標準:大鼠麻醉清醒后無步態(tài)不穩(wěn)、癱瘓、足外翻等表現(xiàn),兩側(cè)后足熱痛刺激痛覺過敏檢測顯示出現(xiàn)對熱痛刺激產(chǎn)生痛覺反應(yīng)的現(xiàn)象。40只大鼠建模成功34只,成功率85.00%。34只大鼠隨機分為模型組、針刺對照組、針刺組、陽性藥物組,動物數(shù)分別為8只、8只、9只、9只。假手術(shù)組不進行尾椎髓核植入操作,其余步驟同模型組。

    1.5 實驗給藥 成功建模后3 d開始治療。陽性藥物組按照大鼠與人的體表面積比例換算用藥劑量,以2%利多卡因67.5 μL+倍他米松13.5 μL混合液進行左側(cè)臀大肌注射(10 mg/kg),1次/d,連續(xù)10 d。假手術(shù)組、模型組大鼠以等量生理鹽水行左側(cè)臀大肌注射,1次/d,連續(xù)10 d。針刺組按照張露芬《實驗針灸學》[7]選擇穴位,包括雙側(cè)夾脊穴、關(guān)元俞穴、大腸俞穴、委中穴、昆侖穴。穴區(qū)去毛、消毒,以毫針垂直刺入,深度1~2 mm,留針30 min,期間每隔10 min行針1次,采用平補平瀉法,1次/d,連續(xù)10 d;同時注射與其他組等量生理鹽水,1次/d,連續(xù)10 d。針刺對照組在以上各穴位外側(cè)約5 mm處為針刺點,并遠離上述穴位所在經(jīng)脈,所用針具、針刺深度、行針方法同針刺組,1次/d,連續(xù)10 d;同時注射與其他組等量的生理鹽水,1次/d,連續(xù)10 d。

    1.6 觀察指標

    1.6.1 大鼠行為學改變觀察 各組大鼠均在治療結(jié)束后隔日09∶00∶00—11∶00∶00,由固定人員按照盲法原則進行行為學檢測,觀察大鼠精神狀態(tài),并記錄有無異常行為,如頻繁搖動尾巴、撕咬肢體、以嘴反復(fù)舔后爪、后肢或足部突然自發(fā)抬起等。

    1.6.2 鎮(zhèn)痛效果檢測 治療后3 d,依據(jù)文獻進行機械刺激痛閾值檢測[8]:大鼠前半身包裹在小布袋內(nèi),雙后肢露出。布袋放置在電子天平上,待大鼠安靜后,天平調(diào)零。以1 mL注射器連接5號針頭(針尖磨鈍)制備成機械刺激痛閾測定器。檢測時以鈍針尖垂直刺激大鼠右側(cè)后爪Ⅳ/Ⅴ趾蹼,自輕到重施壓,直至大鼠出現(xiàn)縮爪反應(yīng)或嘶叫,記錄出現(xiàn)這些反應(yīng)時天平讀數(shù),以此為機械刺激痛閾值(單位:g)。

    1.6.3 感覺、運動神經(jīng)傳導速度檢測 分別在治療后3 d(完成機械刺激痛閾值檢測后)進行感覺、運動神經(jīng)傳導速度檢測。2%戊巴比妥鈉50 mg/kg(0.25 mL/100 g)腹腔注射麻醉,以生物機能監(jiān)測儀檢測。感覺神經(jīng)傳導速度:大鼠右側(cè)后爪內(nèi)踝后內(nèi)側(cè)放置刺激電極,L1棘突頭側(cè)放置記錄電極,L1棘突頭側(cè)向右1 cm處放置參考電極,臀大肌處放置接地電極,應(yīng)用方波脈沖電流。參數(shù)設(shè)置:頻率2.0 Hz,波寬0.1 ms,強度2~4 mA。計算機自動測量潛伏期,并自動計算刺激位置至記錄位置的感覺神經(jīng)傳導速度。運動神經(jīng)傳導速度:進行經(jīng)皮電刺激,分別在L1棘突、右側(cè)臀大肌臀紋處放置第一、第二點刺激。L1棘突處放置陽極,陽極下1 cm處放置陰極,右側(cè)后爪處放置接地電極,應(yīng)用方波脈沖電流。參數(shù)設(shè)置:頻率5~10 Hz,波寬0.1 ms,強度5~8 mA。計算機自動計算刺激位置至記錄位置的運動神經(jīng)傳導速度。

    1.6.4 取材及處理 完成感覺及運動神經(jīng)傳導速度檢測后,在大鼠麻醉未清醒前,斷頭處死,快速打開胸腔,心臟暴露。灌注針頭(50 mL針頭改制)插入心尖,經(jīng)左心室進入主動脈,針頭固定,打開灌注裝置(輸液器改制)。右心耳剪開,灌注生理鹽水,直至肺、肝臟顏色自深紅色變?yōu)榘咨?。隨后灌注含4%多聚甲醛(0.1 mol/L)的磷酸緩沖液400 mL。灌注后根據(jù)原手術(shù)位置逐層打開,取出L4、L5背根神經(jīng)節(jié)組織,分為3份。2份置于液氮保存,以備檢測炎癥指標及各蛋白;1份置于4%多聚甲醛固定,以備HE染色觀察組織形態(tài)學改變。

    1.6.5 IL-1β、TNF-α檢測 采用ELISA法檢測。取液氮保存背根神經(jīng)節(jié)組織,按照1 g∶10 mL比例加PBS液,超聲粉碎,震蕩,制備勻漿。4℃10 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上清液。根據(jù)IL-1β、TNF-α試劑盒使用說明書完成操作。分別將不同程度標準品100 μL、待測樣本100 μL加入相應(yīng)反應(yīng)孔,各孔加50 μL酶聯(lián)親和物,混勻。封板膜封板,37℃溫育30 min。洗滌液洗滌30 s,沖洗5次,拍干。各孔(除空白孔)加50 μL酶標試劑,37℃溫育30 min。洗滌液洗滌30 s,沖洗5次,拍干。各孔先后加50 μL顯色劑A、B,震蕩混勻,37℃避光顯色15 min。各孔加50 μL終止液,反應(yīng)10 min。20 min內(nèi)觀察酶標儀450 nm波長處吸光度值。分別以吸光度值、標準品濃度為縱坐標、橫坐標,創(chuàng)建標準曲線,根據(jù)標本吸光度值獲得濃度。

    1.6.6 組織形態(tài)學變化檢測 采用HE染色法檢測。取4%多聚甲醛固定背根神經(jīng)節(jié)組織,置于包埋盒,生理鹽水沖洗。PBS溶液浸泡10~12 h。自動脫水機脫水,經(jīng)包埋機、冰臺行石蠟包埋,切片,厚度4 μm,烤片機烤干。二甲苯透明,梯度酒精脫蠟,水洗。蘇木素染色5 min,加1%鹽酸酒精分化滲染脫漿內(nèi)剩余蘇木素,流水沖洗30 min;伊紅染色3 min,水洗,梯度酒精脫蠟。二甲苯透明,中性樹膠封固。鏡下觀察脊神經(jīng)根形態(tài)學變化,以NIS-ELements-BR3.1圖像采集系統(tǒng)拍照。

    1.6.7 p-p38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK蛋白相對表達量檢測 采用蛋白質(zhì)印跡法檢測。取液氮保存背根神經(jīng)節(jié),PBS液清洗2次,加RIPA裂解液,冰上裂解30 min。4℃12 000 r/min離心15 min,離心半徑10 min,取上清液。BCA法行蛋白定量,加上樣緩沖液,沸水浴變性10 min。離心取上清,取50 μg樣品10%十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳進行蛋白分離,轉(zhuǎn)至PVDF膜,加5%脫脂奶粉封閉1 h。加p-p38 MAPK(1∶1 000)、p-ERK1(1∶1 000)、p-ERK2(1∶1 000)、p-JNK(1:1 000)一抗,4℃,搖床孵育,過夜。TBST洗膜4次,每次10 min。加IgG二抗(1∶2 500),室溫孵育,2 h。TBST洗膜4次,每次10 min。加ECL增強化學發(fā)光試劑,Image Quant LAS4000生物分子成像儀曝光,觀察相應(yīng)蛋白條帶灰度值。目的蛋白表達水平=目的蛋白條帶灰度值/β-actin條帶灰度值。

    1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以“均數(shù)±標準差”(s)表示,多組比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 大鼠行為學改變 假手術(shù)組大鼠精神狀態(tài)良好,無異常行為。模型組大鼠出現(xiàn)頻繁搖動尾巴、撕咬肢體、以嘴反復(fù)舔后爪、后肢或足部突然自發(fā)抬起等異常行為,精神狀態(tài)較差,煩躁不安。針刺對照組大鼠行為學改變與模型組相似。與模型組、針刺對照組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠異常行為減少,精神狀態(tài)有所緩解,其中陽性藥物組大鼠改善更顯著。

    2.2 各組大鼠機械刺激痛閾值比較 各組大鼠機械刺激痛閾值比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與假手術(shù)組比較,模型組、針刺對照組、針刺組、陽性藥物組大鼠機械刺激痛閾值均降低(P<0.05);針刺對照組大鼠機械刺激痛閾值與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與模型組、針刺對照組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠機械刺激痛閾值均升高(P<0.05);與針刺組比較,陽性藥物組大鼠機械刺激痛閾值升高(P<0.05)。(見表1)

    表1 各組大鼠機械刺激痛閾值比較s,g)

    表1 各組大鼠機械刺激痛閾值比較s,g)

    注:與假手術(shù)組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與針刺對照組比較,cP<0.05;與針刺組比較,dP<0.05

    組別 動物數(shù)(只) 機械刺激痛閾值假手術(shù)組 10 41.25±6.52模型組 8 24.25±3.62a針刺對照組 8 24.31±3.71a針刺組 9 30.15±4.02a b c陽性藥物組 9 38.95±4.95a b c d F 24.699 P 0.000

    2.3 各組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度比較 各組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與假手術(shù)組比較,模型組、針刺對照組、針刺組、陽性藥物組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度均減慢(P<0.05);針刺對照組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與模型組、針刺對照組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度均加快(P<0.05);與針刺組比較,陽性藥物組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度的加快(P<0.05)。(見表2)

    表2 各組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度比較s,m/s)

    表2 各組大鼠感覺、運動神經(jīng)傳導速度比較s,m/s)

    注:與假手術(shù)組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與針刺對照組比較,cP<0.05;與針刺組比較,dP<0.05

    組別 動物數(shù)(只)感覺神經(jīng)傳導速度 運動神經(jīng)傳導速度假手術(shù)組 10 25.69±3.42 37.12±3.22模型組 8 17.65±2.96a 30.02±2.85a針刺對照組 8 17.71±2.87a 30.05±2.91a針刺組 9 20.03±3.03a b c 32.06±3.02a b c陽性藥物組 9 22.96±3.41a b c d 35.04±2.82a b c d F 10.960 10.017 P 0.000 0.000

    2.4 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中炎癥指標比較 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與假手術(shù)組比較,模型組、針刺對照組、針刺組、陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05);針刺對照組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與模型組、針刺對照組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05);與針刺組比較,陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05)。(見表3)

    表3 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平比較(s)

    表3 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織中IL-1β、TNF-α水平比較(s)

    注:與假手術(shù)組比較,aP<0.05;與模型組比較,bP<0.05;與陽性藥物組比較,cP<0.05;與針刺組比較,dP<0.05

    組別 動物數(shù)(只)IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L)假手術(shù)組 10 2.18±0.35 32.82±3.41模型組 8 7.15±0.42a 77.98±5.39a針刺對照組 8 7.16±0.39a 77.91±5.41a針刺組 9 5.97±0.38a b c 58.66±4.38a b c陽性藥物組 9 3.89±0.35a b c d 41.15±3.32a b c d F 304.292 195.437 P 0.000 0.000

    2.5 背根神經(jīng)節(jié)組織形態(tài)學改變HE染色顯示,假手術(shù)組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中細胞核密度均勻,核仁清晰,胞漿中尼氏小體排列均勻;模型組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中細胞腫脹,細胞核出現(xiàn)不規(guī)則改變,核仁模糊,細胞漿出現(xiàn)空泡樣改變,胞漿中尼氏小體排列不均勻;針刺對照組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織形態(tài)學改變同模型組相似;與模型組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中細胞核邊緣、核仁較清晰,胞漿中尼氏小體排列較均勻,胞漿空泡樣改變減少,其中陽性藥物組改善更顯著。(見圖1)

    圖1 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)組織形態(tài)學改變情況(HE,×100)

    2.6 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量比較 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與假手術(shù)組比較,模型組、針刺對照組、針刺組、陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量均升高(P<0.05);針刺對照組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量與模型組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與模型組、針刺對照組比較,針刺組、陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量均降低(P<0.05);與針刺組比較,陽性藥物組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量降低(P<0.05)。(見表4、圖2)

    圖2 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白表達情況比較

    表4 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量比較

    表4 各組大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量比較

    注:與假手術(shù)組比較,aP <0.05;與模型組比較,bP<0.05;與陽性藥物組比較,cP<0.05;與針刺組比較,dP<0.05

    組別 動物數(shù)(只)p-p38 MAPK p-ERK1 p-ERK2 p-JNK假手術(shù)組 10 0.15±0.02 0.13±0.03 0.09±0.02 0.08±0.02模型組 8 0.85±0.08a 0.91±0.08a 1.05±0.06a 0.78±0.05a針刺對照組 8 0.85±0.06a 0.91±0.06a 1.04±0.05a 0.77±0.06a針刺組 9 0.32±0.05a b c 0.41±0.05a b c 0.38±0.04a b c 0.42±0.04a b c陽性藥物組 9 0.17±0.02a b c d 0.23±0.04a b c d 0.19±0.03a b c d 0.11±0.02a b c d F 404.604 354.855 546.397 206.753 P 0.000 0.000 0.000 0.000

    3 討 論

    腰椎間盤突出癥主要是受慢性勞損、急性損傷、椎間盤退行性病變等因素影響,致髓核突出,纖維環(huán)破裂,繼而壓迫血管、神經(jīng)造成的以腰腿痛為主要表現(xiàn)的疾病[9-10]。近年來,腰椎間盤突出癥患病率升高,且發(fā)病呈年輕化趨勢,嚴重影響人們?nèi)粘I?、工作。手術(shù)治療可能給脊柱造成較大損傷,且手術(shù)創(chuàng)面大,并發(fā)癥多,部分患者不易接受。因此,腰椎間盤突出癥治療方法中,非手術(shù)治療占首要地位。局部應(yīng)用麻醉藥物、硬膜外腔糖皮質(zhì)激素注射等西醫(yī)非手術(shù)療法雖可在短期內(nèi)緩解疼痛程度,但長期療效仍受爭議,且西藥長時間應(yīng)用還可能導致不良反應(yīng)[11]。中醫(yī)針刺能調(diào)節(jié)突出髓核、受壓神經(jīng)根位置,使突出髓核萎縮減小,緩解神經(jīng)根機械壓迫,且不良反應(yīng)少,安全性高。研究[12]表明,針刺具有良好鎮(zhèn)痛功效,這與改善全身血液循環(huán)、減輕局部炎癥及水腫等作用有關(guān)。但目前中醫(yī)針刺對腰椎間盤突出癥的鎮(zhèn)痛作用及機制尚不明確。

    有研究[13]顯示,針刺能促使血漿β-內(nèi)啡肽活性提高,減弱痛覺過敏狀態(tài),阻斷疼痛回路,發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。有學者提出,針刺腰椎間盤突出癥患者夾脊穴,可改善鎮(zhèn)痛評分,獲得顯著鎮(zhèn)痛效果[14]。孫鈺等[15]按照腰椎間盤突出癥患者分期,分別采用揚刺、齊刺、傍刺法治療,發(fā)現(xiàn)疼痛程度明顯減輕,取得較好療效。本研究針刺治療所選穴位包括雙側(cè)夾脊穴、關(guān)元穴、大腸俞穴、委中穴、昆侖穴,具有通絡(luò)化瘀、行氣止痛、溫通經(jīng)脈之功效。本研究結(jié)果顯示,針刺治療后大鼠機械刺激痛閾值及感覺、運動傳導速度增加,行為學、背根神經(jīng)節(jié)組織形態(tài)學異常改變減輕,IL-1β、TNF-α水平降低。這提示針刺治療可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,促使神經(jīng)傳導速度趨于正常,減輕炎癥反應(yīng)。趙麗云等[16]也發(fā)現(xiàn),腰椎間盤突出癥大鼠經(jīng)針刺治療可改善機械痛覺觸覺閾值,減輕脊神經(jīng)根、背根神經(jīng)節(jié)損傷程度,與本研究共同證實了針刺的鎮(zhèn)痛功效。

    ERK通路是一種介導細胞反應(yīng)的重要信號通路,可經(jīng)由將細胞外刺激信號向細胞內(nèi)傳導,磷酸化下游底物,影響細胞的分化、增殖過程,相關(guān)蛋白包括p38 MAPK、ERK1/2、JNK等。有學者發(fā)現(xiàn),ERK信號通路在神經(jīng)可塑性、炎癥反應(yīng)發(fā)生中發(fā)揮重要作用,且參與神經(jīng)痛的痛覺過敏、痛覺異常形成及維持過程[17]。相關(guān)實驗還發(fā)現(xiàn),背根神經(jīng)節(jié)p38 MAPK/ERK信號通路激活,為髓核引發(fā)背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)痛、炎癥反應(yīng)的必需過程[18]。這些研究均提示ERK信號通路可能在腰椎間盤突出癥疼痛發(fā)生及控制中有一定作用。本研究發(fā)現(xiàn),針刺可促使大鼠背根神經(jīng)節(jié)中p-p38 MAPK、p-ERK1、p-ERK2、p-JNK蛋白相對表達量降低,提示針刺治療可抑制腰椎間盤突出癥大鼠ERK信號通路,推測這可能是針刺發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要機制之一。

    綜上所述,針刺對腰椎間盤突出癥大鼠有一定鎮(zhèn)痛作用,可改善神經(jīng)傳導速度,緩解炎癥反應(yīng),減輕背根神經(jīng)節(jié)損傷。作用機制可能與抑制ERK信號通路有關(guān)。本研究也存在不足之處,如所選腰椎間盤突出癥大鼠數(shù)量略少,可能影響結(jié)論可靠性;應(yīng)用的動物模型由機械損傷誘導,與人體腰椎間盤突出病理過程有一定區(qū)別,今后需探索更好的動物模型。另外,針刺對腰椎間盤突出癥大鼠鎮(zhèn)痛作用的其他機制尚不明確,今后仍需進一步分析。

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