舒眠膠囊聯(lián)合佐匹克隆治療失眠癥的藥學(xué)分析

王金龍（天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,天津 300450）

失眠為臨床常見情況，主要指的是在無睡眠障礙環(huán)境下發(fā)生的入睡障礙、早睡、反復(fù)驚醒等特征的睡眠質(zhì)量不佳狀況，每周存在3個(gè)晚上失眠，失眠癥狀持續(xù)1個(gè)月以上，可導(dǎo)致機(jī)體品質(zhì)不足，進(jìn)而引起白天相關(guān)功能異常。近年來，我國失眠癥的臨床發(fā)生率不斷提高，對(duì)于居民的身心健康均造成了較為明顯的損害，若未及時(shí)進(jìn)行治療，可導(dǎo)致意外事件發(fā)生，甚至發(fā)生猝死。中醫(yī)認(rèn)為失眠癥屬于“不寐”、“目不瞑”、“不得臥”等范疇，認(rèn)為引起該疾病的主要因素是情志失調(diào)、病位在心，與肝脾腎存在密切聯(lián)系，五臟功能失調(diào)后造成臟腑陰陽平衡紊亂，可導(dǎo)致出現(xiàn)神不守舍、心神不安等情況。西醫(yī)治療失眠癥，主要是根據(jù)誘發(fā)因素和病情嚴(yán)重性給予西藥治療，可緩解短期內(nèi)癥狀，但是長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)極易導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)較多，患者用藥依從性差[1]。佐匹克隆是一種新型非苯二氮?類的藥物，具有鎮(zhèn)靜催眠的效果，可顯著改善失眠癥狀，但是長(zhǎng)期維持用藥時(shí)，該藥物的不良反應(yīng)較多，且患者極易出現(xiàn)耐藥性。舒眠膠囊屬于中藥制劑，主要成分是柴胡、白芍、合歡花、酸棗仁、燈芯草、僵蠶等，具有寧心安神、疏肝解郁的功效，將其聯(lián)合右佐匹克隆治療失眠癥，可獲取較為理想的治療效果，有利于消除疾病對(duì)于機(jī)體的損害。本次研究選擇為我院治療的62例患者對(duì)探究對(duì)象進(jìn)行對(duì)照分析，將其平均分成兩組后分別采納佐匹克隆、舒眠膠囊+佐匹克隆治療，旨在評(píng)價(jià)舒眠膠囊+佐匹克隆治療失眠癥的影響，就研究設(shè)計(jì)與結(jié)果進(jìn)行以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究起止時(shí)間為2019年1月-2021年4月，研究對(duì)象為我院確診且治療的失眠癥患者，符合研究要求者共為62例，進(jìn)行研究前以隨機(jī)平衡綜合法分成兩組，將組別命名為試驗(yàn)組、對(duì)照組，各組例數(shù)均等，分別納入31例。對(duì)照組中，年齡上限值80歲，下限值23歲，均值（51.58±3.75）歲；男性患者占比為13例，女性患者占比為18例；失眠時(shí)間為3-7個(gè)月，平均（5.04±1.25）個(gè)月。試驗(yàn)組中，年齡上限值78歲，下限值25歲，均值（51.53±3.56）歲；男性患者占比為13例，女性患者占比為18例；失眠時(shí)間為4-6個(gè)月，平均（5.06±1.19）個(gè)月。以SPSS24.0軟件分析是對(duì)于組間性別、病程、年齡等資料實(shí)施分析，結(jié)果顯示差異具有一致性，P＜0.05。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于患者資料及研究?jī)?nèi)容均持保密狀態(tài)；中醫(yī)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，西醫(yī)參考《中國精神分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCDM-2-R》[2]；患者均主訴睡眠功能障礙，同時(shí)伴有頭昏、盜汗、頭脹、白天疲勞、多夢(mèng)等癥狀。剔除標(biāo)準(zhǔn)：本研究剔除合并有嚴(yán)重心血管疾病；惡性腫瘤疾病；代謝異常；治療用藥嚴(yán)重過敏；合并存在嚴(yán)重肝、腎、肺疾病；造血系統(tǒng)疾?。粐?yán)重原發(fā)疾??；嚴(yán)重器質(zhì)性部病變；外界因素引發(fā)的睡眠。

1.3 方法 對(duì)照組采取佐匹克隆進(jìn)行治療，指導(dǎo)患者晚睡前30min服用，用藥劑量是3mg，連續(xù)用藥兩個(gè)月后評(píng)估療效。試驗(yàn)組應(yīng)用舒眠膠囊+佐匹克隆進(jìn)行治療，所用佐匹克隆用法用量與對(duì)照組一致，另指導(dǎo)患者晚餐前30min服用舒眠膠囊，劑量為1.2g，晚上睡前30min服用佐匹克隆。連續(xù)用藥半個(gè)月后，將佐匹克隆的服用劑量調(diào)整為1mg，持續(xù)治療兩個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行分析，以睡眠質(zhì)量、臨床癥狀水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效標(biāo)準(zhǔn)是患者臨床癥狀全部消失，PSQI評(píng)分較前降低90%以上；有效標(biāo)準(zhǔn)為患者臨床癥狀緩解，PSQI評(píng)分較前降低55-89%；上述指標(biāo)均未實(shí)現(xiàn)，為無效標(biāo)準(zhǔn)。②睡眠質(zhì)量：以PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）評(píng)價(jià)兩組治療兩個(gè)月后的睡眠質(zhì)量情況，評(píng)估項(xiàng)目為睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能障礙，評(píng)估等級(jí)為中度、輕度和重度，分別賦0、1、2、3分，評(píng)分范圍是0-21分，評(píng)分與睡眠質(zhì)量間為負(fù)相關(guān)。③臨床癥狀積分：應(yīng)用4級(jí)評(píng)分法對(duì)于治療前后的臨床癥狀積分進(jìn)行分析，所評(píng)估的癥狀為多夢(mèng)、白天疲勞、入睡困難、盜汗，項(xiàng)目評(píng)分與臨床癥狀嚴(yán)重性呈負(fù)相關(guān)。④不良反應(yīng)：加強(qiáng)用藥觀察，分析患者用藥期間是否發(fā)生惡心嘔吐、乏力、頭暈、口苦等不良情況，對(duì)比發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取2*2析因設(shè)計(jì)分析，睡眠質(zhì)量、臨床癥狀積分均為計(jì)量資料，以“±s”表示，采取“t”進(jìn)行檢驗(yàn)，以重復(fù)測(cè)量方差對(duì)比組間差異；臨床療效及不良反應(yīng)均為計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用“[n/(%)]”表示，采取“χ2”進(jìn)行檢驗(yàn)，以非參數(shù)對(duì)比組間差異；若比值P＜0.05時(shí)，說明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 試驗(yàn)組臨床總有效率為96.77%，明顯較對(duì)照組的80.65%高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n/(%)]

2.2 睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組與對(duì)照組間睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、睡眠障礙、日間功能障礙評(píng)分均有明顯差異，試驗(yàn)組顯著較對(duì)照組低，P＜0.05，見表2。

表2 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s,分）

表2 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s,分）

指標(biāo) 試驗(yàn)組（n=31） 對(duì)照組（n=31） t P睡眠質(zhì)量 1.27±0.24 1.41±0.25 2.249 0.028睡眠時(shí)間 1.19±0.31 1.37±0.29 2.360 0.021入睡時(shí)間 1.35±0.18 1.46±0.19 2.340 0.022睡眠效率 1.56±0.45 1.81±0.47 2.139 0.036催眠藥物 1.52±0.41 1.73±0.39 2.066 0.043睡眠障礙 1.49±0.39 1.71±0.37 2.278 0.026日間功能障礙 1.87±0.35 2.11±0.38 2.586 0.012

2.3 臨床癥狀積分評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前的多夢(mèng)、白天疲勞、入睡困難、盜汗積分并無顯著差異，P＞0.05；經(jīng)治療后組間積分均有降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較（±s,分）

指標(biāo) 時(shí)間 試驗(yàn)組（n=31） 對(duì)照組（n=31） t P多夢(mèng) 治療前 3.15±0.46 3.12±0.41 0.271 0.787治療后 1.78±0.24 1.95±0.21 2.968 0.004白天疲勞 治療前 2.87±0.42 2.85±0.41 0.189 0.850治療后 1.51±0.18 1.67±0.19 3.403 0.001入睡困難 治療前 3.56±0.56 3.59±0.52 0.218 0.827治療后 1.45±0.17 1.62±0.18 3.822 0.000盜汗積分 治療前 3.61±0.41 3.58±0.42 0.284 0.776治療后 1.31±0.23 1.51±0.25 3.277 0.001

2.4 不良反應(yīng)情況 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，發(fā)生率是3.23%；對(duì)照組發(fā)生2例惡心嘔吐，2例口苦，1例頭暈，1例乏力，發(fā)生是19.35%，組間具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.161，P=0.041），P＜0.05。發(fā)生的不良反應(yīng)并未對(duì)患者造成嚴(yán)重?fù)p害，均在減少藥物劑量或者停止用藥后消失。

3 討論

近年來，隨著生活壓力的增加以及生活結(jié)構(gòu)的改變，群眾精神壓力明顯升高，在一定程度上增加了失眠癥的發(fā)生率，且存在低齡化發(fā)展趨勢(shì)，因而何種治療方式對(duì)于失眠癥具有最佳的效果，是目前臨床重點(diǎn)研究的內(nèi)容。中醫(yī)將失眠癥歸納于“不寐”、“不得眠”等范疇，疾病的主要表現(xiàn)是容易驚醒、盜汗、入睡障礙、夜間總睡眠時(shí)間不超過平均5h、醒后難以入睡、日漸疲乏等。若失眠癥患者未及時(shí)進(jìn)行治療，可發(fā)生疲勞、眼花等不良情況，同時(shí)還會(huì)造成較為嚴(yán)重的思想負(fù)擔(dān)，進(jìn)而降低患者生命質(zhì)量[3]。臨床對(duì)于失眠癥的治療，主要是采取鎮(zhèn)靜催眠藥物進(jìn)行治療，此類藥物多為苯二氮?類藥物，例如艾司唑侖，藥物具有控制驚厥、鎮(zhèn)靜的效果，可有效改善整體睡眠時(shí)間，但是該藥極易出現(xiàn)認(rèn)知功能受損、上癮、耐藥等情況，且長(zhǎng)期應(yīng)用該藥物時(shí)，可誘發(fā)抑郁癥，停藥后極易出現(xiàn)情緒焦躁、激動(dòng)等情況，因而藥物應(yīng)用存在明顯局限性。

針對(duì)本研究結(jié)果實(shí)施分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率為95.65%，對(duì)照組為85.51%，結(jié)果說明在失眠癥的治療中，舒眠膠囊+佐匹克隆可明顯提高療效，有利于減輕疾病對(duì)于患者的影響。在李健[4]等人的研究中，以該院收治的86例失眠癥患者為探究對(duì)象，分別給予佐匹克隆、舒眠膠囊聯(lián)合佐匹克隆治療，結(jié)果顯示前者治療總有效率僅為76.74%，后者為95.35%，該研究認(rèn)為聯(lián)合用藥更加具有價(jià)值，可緩解疾病損害，改善患者生命質(zhì)量。本研究中試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，對(duì)照組為14.49%，這一結(jié)果證實(shí)了中醫(yī)在失眠癥治療中的安全性，可有效減輕西藥造成的不良反應(yīng)，可保證治療效果，上述結(jié)論同樣在多人研究中得到了驗(yàn)證，均認(rèn)為舒眠膠囊+佐匹克隆治療失眠癥具有可靠、安全的效果[5]。本次研究中，試驗(yàn)組各項(xiàng)睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于對(duì)照組，多夢(mèng)、白天疲勞、入睡困難、盜汗等臨床積分均低于對(duì)照組，進(jìn)一步說明了舒眠膠囊+佐匹克隆治療失眠癥的價(jià)值，可有效促進(jìn)疾病癥狀消失，提高患者睡眠質(zhì)量[6]。近年來，非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物被廣泛應(yīng)用于臨床，并取得了理想效果，佐匹克隆是一種具有代表性的非苯二氮?類藥物。佐匹克隆屬于環(huán)吡咯酮類藥物，用藥后可與受體相結(jié)合，藥物半衰期較短，不良反應(yīng)相對(duì)較少，具有一定的療效。研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用佐匹克隆治療時(shí)的不良反應(yīng)仍舊較多，還應(yīng)聯(lián)合其他藥物發(fā)揮協(xié)同效果。舒眠膠囊屬于中藥制劑，主要成分是合歡花、柴胡、酸棗仁、白芍、僵蠶、燈芯草、蟬蛻等，具有寧心安神、疏肝解郁的效果[7]。其中，酸棗仁具有斂汗生津、補(bǔ)肝寧心的效果，柴胡具有疏肝解郁的功效，此二者為君藥，可發(fā)揮疏肝解郁、寧心安神作用；白芍具有柔肝斂陰的作用，合歡花主要功效是和血安神、疏肝解郁，此三者為臣藥；僵蠶具有化痰散結(jié)、祛風(fēng)定驚的作用，蟬蛻可疏風(fēng)除熱，燈芯草可寧心安神，因而聯(lián)合佐匹克隆治療具有理想的效果[8-9]。

綜上所述，應(yīng)用舒眠膠囊+佐匹克隆治療失眠癥能夠達(dá)到理想的治療效果，可有效改善失眠癥狀，有利于提高睡眠質(zhì)量，且聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是一種安全、可靠的用藥方案，存在臨床借鑒價(jià)值。