丙戊酸鈉對癲癇嬰幼兒認(rèn)知功能的影響

黃慧珠,陳日金,于利（廣東省惠州市第二婦幼保健院,廣東 惠州 516001）

癲癇是臨床中一種常見的神經(jīng)性疾病，多見于嬰幼兒時間，其發(fā)病率大約為5%左右，臨床癥狀表現(xiàn)為記憶、學(xué)習(xí)以及行為等出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響了患兒生長發(fā)育。同時癲癇還具有較高的致殘率，其致殘率可高達(dá)25%左右[1]。癲癇的發(fā)作、神經(jīng)病理改變、抗癲癇藥物以及手術(shù)治療等都可能會在一定程度上影響患兒的認(rèn)知功能，其中嬰幼兒癲癇患兒常見病因有圍生期腦損傷、過往中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以及腦發(fā)育異常等。嬰幼兒癲癇是一種特發(fā)性癲癇綜合征，這種疾病的臨床表現(xiàn)、病因以及抗癲癇藥物應(yīng)用與成年癲癇患者有一定程度的不同[2]。臨床治療嬰幼兒癲癇的抗癲癇藥物對嬰幼兒認(rèn)知功能具有一定影響，大約有75%的癲癇患者需要使用抗癲癇藥物抑制癲癇發(fā)作，而嬰幼兒又是智力發(fā)展的一個關(guān)鍵時期，因此選用安全有效的抗癲癇藥物顯得十分重要，本文分析了丙戊酸鈉對癲癇嬰幼兒認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月我院收治的106例癲癇患兒進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=53）和研究組（n=53）。研究組男27例，女26例，年齡0.3-2.5歲，平均年齡（1.4±0.5）歲。對照組男28例，女25例，年齡0.4-2.4歲，平均年齡（1.5±0.4）歲。患兒家屬均同意本次研究，兩組患兒的一般資料比較無差異性（P＞0.05），且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予托吡酯治療，溫水口服，初始劑量為25mg/次，1次/d，后期每周遞增劑量25mg，若患兒癥狀改善明顯則停止遞增劑量，維持其劑量，若患兒癥狀未改善，則繼續(xù)遞增，且每天劑量不超過200mg，連續(xù)治療20周。

研究組給予丙戊酸鈉治療，溫水口服，初始劑量為600mg/d，3次/d，若患兒無發(fā)作，則維持此劑量，若癥狀未改善，則每天增加200mg劑量，直至病情穩(wěn)定，且每天最大劑量不得超過1600mg/d，連續(xù)治療20周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察分析兩組患兒簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE），應(yīng)用該量表評估其認(rèn)知功能，滿分為30分，27-30分為正常，分?jǐn)?shù)低于27分表示認(rèn)知障礙。

觀察分析兩組發(fā)育商數(shù)，根據(jù)Gesell發(fā)育診斷量表判定，由患兒家屬進(jìn)行測試，包括適應(yīng)行為、大運(yùn)動行為、精細(xì)運(yùn)動行為及語言行為4個維度，分?jǐn)?shù)越高表示其發(fā)育商數(shù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料（%）進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前MMSE評分比較差異不顯著（P＞0.05），治療之后研究組MMSE評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MMSE評分對比(±s,分)

表1 兩組MMSE評分對比(±s,分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后10周 治療后20周對照組 53 22.9±2.4 24.4±3.6 26.1±2.9研究組 53 22.7±2.8 26.9±4.1 30.9±3.3 t/1.326 20.754 22.161 P/＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療之后研究組發(fā)育商數(shù)明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組發(fā)育商數(shù)對比（±s）

表2 兩組發(fā)育商數(shù)對比（±s）

組別 例數(shù) 適應(yīng)行為 大運(yùn)動行為 精細(xì)運(yùn)動行為 語言行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 94.3±4.3 95.7±4.1 91.4±6.3 92.3±7.2 92.9±6.1 95.4±5.6 92.6±6.3 93.6±5.1研究組 53 94.4±4.5 97.2±6.3 91.6±8.3 95.3±7.3 92.7±7.7 98.5±5.5 92.4±5.1 95.9±5.4 t 1.356 15.125 1.978 12.023 1.315 13.947 1.963 13.924 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床上按照發(fā)病特點(diǎn)將癲癇分為原發(fā)性、繼發(fā)性以及隱源性三大類，其中原發(fā)性癲癇是病因明確的一種癲癇，其嬰幼兒原發(fā)性癲癇常見發(fā)病因素有圍生期腦損傷、中樞神經(jīng)感染以及腦發(fā)育異常等，而圍產(chǎn)期腦損傷是嬰幼兒原發(fā)性癲癇的主要發(fā)病因素[3]。其中癲癇患兒的認(rèn)知功能容易受到多種因素的影響，而癲癇發(fā)作因素和長期應(yīng)用抗癲癇藥物對認(rèn)知功能的影響備受醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

臨床研究顯示，未成熟的大腦功能受到的損傷與成熟大腦相比，損傷更為嚴(yán)重。在抗癲癇藥物治療嬰幼兒癲癇的研究過程中，很難確定藥物對嬰幼兒在生長發(fā)育期的認(rèn)知功能及其智力產(chǎn)生何種影響，而嬰幼兒時期是大腦發(fā)育和智力發(fā)育的一個關(guān)鍵時期[4]。臨床研究表明，丙戊酸鈉可以有效改善嬰幼兒癲癇的認(rèn)知功能[5]。丙戊酸鈉是一種傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥，其治療范圍比較廣，這種藥物幾乎可以治療各種類型的癲癇發(fā)作，且效果比較理想。丙戊酸鈉作為結(jié)構(gòu)全新抗癲癇藥物，能夠單獨(dú)治療癲癇，尤其是對于一些難治性的癲癇患者。有研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉具有以下幾方面的作用，①丙戊酸鈉可以增加非苯二氮類γ原氨基丁酸α受體亞型介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流[6]。②丙戊酸鈉可以阻斷電壓門控鈉離子通道，有效避免L型高電壓門控鈣離子通道，避免神經(jīng)元持續(xù)去極化引起的反復(fù)發(fā)作性放電情況。將其應(yīng)用在嬰幼兒癲癇中對其認(rèn)知功能的影響比較小。本研究的結(jié)果顯示，研究組MMSE評分明顯高于對照組（P＜0.05）。表示丙戊酸鈉治療癲癇患兒可以有效改善認(rèn)知功能。分析原因可能是丙戊酸鈉造成的機(jī)體氧化損傷比較小，而且還可以顯著改善患兒的認(rèn)知功能。

臨床抗癲癇藥物抑制癲癇發(fā)作的主要作用機(jī)制分為兩個方面，具體如下：①抗癲癇藥物通過影響患兒的中樞神經(jīng)元，避免產(chǎn)生病理性過度放電情況。②抗癲癇藥物可以顯著提高患兒的正常腦組織的興奮值，降低病灶興奮擴(kuò)散，避免癲癇的復(fù)發(fā)。臨床研究顯示，丙戊酸鈉可以有效增加γ氨基丁酸合成，還可以減少γ氨基丁酸降解，進(jìn)而顯著上升抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸濃度，減輕神經(jīng)細(xì)胞興奮性，抑制癲癇的發(fā)作[6]。此外，丙戊酸鈉還可以抑制γ氨基丁酸和Na+通道，從而直接作用在對鉀傳導(dǎo)相關(guān)的膜活動，有效減少鈣通道電流閾值。也有研究顯示，將丙戊酸鈉治療濃度控制在50-100mcg/ml的范圍不會對患兒的認(rèn)知功能產(chǎn)生影響[7-8]。本研究的結(jié)果顯示，研究組發(fā)育商數(shù)明顯高于對照組（P＜0.05）。表示丙戊酸鈉對癲癇患兒可以有效促進(jìn)其認(rèn)知發(fā)育。

綜上所述，丙戊酸鈉可以有效改善癲癇嬰幼兒的認(rèn)知功能，有利于促進(jìn)認(rèn)知發(fā)育，值得臨床大力推廣。